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81.
羟考酮(oxycodone)又称14-羟基二氢可待因酮、羟可酮、氧可酮。其化学式为4,5-还氧基-14-羟基-3-甲氧基吗啡烷-6-酮。是阿片类生物碱蒂巴因(thebaine)的衍生物。羟考酮在临床应用有80多年的历史。首先在美国羟考酮与非阿片类药物的复方制剂口服用于治疗中、重度癌性和非癌性疼痛。大量临床试验证明,单一制剂羟考酮,可控制非阿片类药物与羟考酮、或吗啡的复方制剂无法缓解的中、重度癌性和非癌性疼痛。目前在我国已有羟考酮的产品进入市场。本文将系统的综述羟考酮的镇痛及其依赖的实验研究进展。 相似文献
82.
83.
目的建立蜂毒诱发大鼠结肠炎疼痛实验模型,用于镇痛药的评价及相关机理研究。方法利用蜂毒结肠粘膜下注射诱发大鼠结肠炎疼痛,动态定量评价大鼠的疼痛行为学反应,并进行组织学检查,同时与甲醛相比较。结果每只大鼠结肠粘膜下注射蜂毒0.075,0.15和0.3mg可剂量依赖性地诱发大鼠持续性内脏痛,与5%甲醛(0.1mL)相比,蜂毒0.3mg致痛反应效应相当,第二相炎症反应明显,且持续期长;局部组织损伤轻。阿片类镇痛药吗啡、解热镇痛药阿司匹林和新型环氧合酶2抑制剂NS-398均能抑制蜂毒诱发的大鼠结肠炎疼痛。结论蜂毒诱发大鼠结肠炎疼痛模型反应指标客观、实验重复性好,是一种较理想的内脏疼痛实验模型,可用于镇痛药的评价及机理研究。 相似文献
84.
目的通过对海洛因依赖患者来源的吗啡多抗与多种阿片类物质的结合特异性的研究,分析人源化吗啡抗体识别抗原的关键结构。方法竞争ELISA法观察海洛因依赖患者血清中吗啡多抗与9种阿片类物质的结合特异性。结果吗啡多抗与吗啡、海洛因、可待因及吗啡-葡萄糖醛酸苷等阿片受体激动剂有较强的结合性,最大竞争抑制率达到80%~100%,IC50值在1~100μmol.L-1之间;但与[D-A la2,N-Me-Phe4,G ly5-ol]-脑啡肽和拮抗剂纳洛酮及纳曲酮没有结合。在激动剂中,与抗体亲和力较强的化合物结构均与吗啡相似(6-位醇羟基);美沙酮、羟考酮、埃托啡等6-位取代结构变化较大,与抗体的亲和力也较弱,最大竞争抑制率仅有50%~75%。结论吗啡抗体主要识别的结构是阿片受体激动剂的活性基团N-甲基,同时分子结构中3-位或6-位取代基对抗体识别也有一定影响。 相似文献
85.
目的研究芋螺毒素SO3对小鼠中枢神经系统的作用,并探讨其可能的作用机制。方法观察芋螺毒素SO3脑室给药对小鼠一般行为、自发活动、协调运动及阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响,以及阿托品、美加明、酮色林、螺哌酮、地西泮、东莨菪碱预防给药对芋螺毒素SO3脑室注射所致震颤的拮抗作用,探讨其对中枢神经系统影响的可能机制。结果芋螺毒素SO3(0.75~12μg·kg-1,icv)引发小鼠剂量依赖性震颤,显著降低小鼠自发活动计数;芋螺毒素SO3(1.5~12μg·kg-1,icv),造成小鼠显著性运动障碍;芋螺毒素SO3(0.75、1.5μg·kg-1,icv)对阈下戊巴比妥钠催眠作用有协同作用;阿托品、美加明、东莨菪碱(1~10mg·kg-1,ip)、地西泮(1、5mg·kg-1,ip)对芋螺毒素SO3诱发的小鼠震颤无抑制作用;而螺哌酮(1、2.5mg·kg-1,ip)、酮色林(0.1~1mg·kg-1)以及高剂量东莨菪碱(20mg·kg-1,ip)、地西泮(10、20mg·kg-1,ip)可以显著抑制芋螺毒素SO3诱发的小鼠震颤。结论芋螺毒素SO3对小鼠神经系统有一定抑制作用,同时伴有剂量依赖性震颤,其机制可能与中枢5-羟色胺系统有关。 相似文献
86.
研究6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学。Beagle犬 (n = 4) 肌内注射6β-纳 曲醇0.2 mg·kg−1, 每日1次, 连续7日。用反相高效液相-电化学检测法测定血浆6β-纳曲醇浓度。Beagle犬单次 (第一次) 及连续给药 (最后一次) 后的血药浓度经时变化过程均符合血管外给药一级吸收二室模型 (R2 > 0.999), 药代动力学参数分别为t1/2α (0.26 ± 0.23) 和 (0.19 ± 0.18) h, t1/2β (4.77 ± 1.65) 和 (5.79 ± 1.50) h, Cmax (81.65 ± 5.61) 和 (79.82 ± 10.5) ng·mL−1, tpeak (0.27 ± 0.07) 和 (0.18 ± 0.08) h, CLs (1.20 ± 0.06) 和 (1.12 ± 0.07) L·kg−1·h−1, V/Fc (1.94 ± 0.15) 和 (2.10 ± 0.27) L·kg−1, AUC0−t (166.82 ± 7.68) 和 (173.23 ± 9.49) ng·h·mL−1。第一次和最后一次给药的药代动力学参数无显著性差异 (P > 0.05)。连续给药期间, 血药峰浓度和谷浓度的平均值分别为 (79.03 ± 10.3) 和 (1.50 ± 0.93) ng·mL−1。结果显示, 6β-纳曲醇在犬体内的药物代谢过程符合一级吸收二室模型, 得到了相应的药代动力学参数; 连续给药对原形药物代谢过程基本无影响。 相似文献
87.
抑郁症治疗的新靶点和新策略 总被引:1,自引:0,他引:1
目前临床上使用的抗抑郁药物虽然疗效较好,但起效慢、治疗不彻底和易复发,因此迫切需要寻找疗效更为理想的抗抑郁药物和治疗手段。近年来,在对抑郁症的研究中发现了许多新的治疗靶点,除了经典的对单胺能神经递质调节作用的优化外,还包括对非单胺能神经递质、神经可塑性的调节以及局部脑区刺激等。本文将围绕这些新靶点以及以这些新靶点为依据开发的抗抑郁药物和治疗手段的研究进展予以综述,以期为进一步研发药物或发现新靶点提供一定的思路和依据。 相似文献
88.
目的研究穿琥宁经PEG修饰的新化合物CHP1002的抗炎镇痛作用。方法分别采用小鼠耳肿胀实验、大鼠足肿胀实验、小鼠醋酸扭体实验观察不同剂量(220,440,880 mg/kg)CHP1002的抗炎镇痛作用,以及给药后不同时间与原型药物的抗炎药效的比较。结果动物腹腔注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有抗炎作用(P<0.01),皮下注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有镇痛作用(P<0.01)。在给药后不同时间,CHP1002比原型药物的抗炎和镇痛作用延长(P<0.05)。结论经PEG修饰的化合物CHP1002具有抗炎镇痛作用,其作用时间要长于原型药物。 相似文献
89.
慢性疼痛治疗药物的研究进展 总被引:4,自引:0,他引:4
慢性疼痛是一种长期以来威胁着人类健康的病症,由于其病理机制的复杂性,对于慢性疼痛的药物治疗始终是人们研究的重点和难点。本文从烟碱受体、毒草碱受体和腺苷A1受体激动剂,激肽受体、兴奋性氨基酸受体、神经生长因子受体和内皮素受体拮抗剂,环氧合酶、NO合酶和腺苷激酶抑制剂等几个类型综述了慢性疼痛治疗药物的开发现状,并叙述了镇痛药的联合用药及剂型的应用,展望了镇痛药的开发前景。 相似文献
90.
为了探讨新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡药理作用的结构基础, 本研究在大鼠热辐射甩尾和小鼠热板致痛模型上, 评价了噻吩诺啡镇痛作用的强度与有效时间, 并通过其与一系列衍生物的相互比较, 分析该类化合物的构效关系。结果显示, 噻吩诺啡为强效、长效的阿片受体部分激动剂; N位上的环丙甲基决定了噻吩诺啡部分激动剂的特性; 改变噻吩环与侧链的连接位点对镇痛活性没有显著影响; 侧链中含有噻吩环的衍生物有效时间均较长, 用吡啶环、苯环替换侧链中的噻吩环, 使化合物的有效时间明显缩短, 提示噻吩环可能与长效作用密切相关。本研究为新结构类型的长效阿片化合物的开发提供了一些线索。 相似文献