基于网络药理学和斑马鱼模型的心可舒片抗心肌缺血活性成分及作用机制研究

目的 基于网络药理学和斑马鱼模型研究心可舒片抗心肌缺血活性成分及作用机制。方法 利用盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO)诱导的斑马鱼心肌缺血模型和过氧化氢(H₂O₂)诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)损伤模型,评价心可舒片抗心肌缺血活性。利用TCMSP等数据库检索心可舒片的活性成分;利用PharmMapper数据库预测潜在作用靶点;利用OMIM数据库检索心肌缺血疾病靶点;分析心可舒片抗心肌缺血的潜在治疗靶点;对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。利用斑马鱼和细胞模型对活性成分进行验证;利用qRT-PCR检测心可舒片对关键靶点表达的影响。结果 心可舒片可以明显缓解ISO诱导的斑马鱼心包水肿、心动过缓、静脉窦-动脉球(SV-BA)距离增大,提高细胞存活率。心可舒片的30个潜在活性成分主要作用于ALB、AKT1、MAPK1等30个核心靶点;通过调节蛋白质磷酸化、负调控凋亡、正调控PI3K信号转导等627个GO条目,调控PI3K/Akt、FOXO、Ras等117条信号通路发挥抗心肌缺血作用。丹酚酸A、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸D、丹酚酸B...     

全科临床诊疗思维系列:便秘

便秘是一种多因素导致的复杂性疾病,在全科门诊较为常见。本文通过对临床接诊病例进行分析,通过有针对性的病史采集、体格检查及辅助检查,寻找病因,对便秘患者进行合理的诊断及鉴别诊断,同时评价便秘对患者生活及精神心理等方面的影响,进一步阐述为便秘患者进行个体化评估、制定药物及非药物治疗等个体化诊疗策略的全科临床诊疗思路。     

基于免疫基因的直肠癌预后模型的建立及验证研究

目的 构建基于免疫基因的直肠癌预后模型，并探索直肠癌免疫治疗靶点。方法 从UCSC Xena下载直肠癌数据集（TCGA-READ），从GEO网站获取直肠癌数据集（GSE87211），将TCGA-READ和GSE87211分别作为训练组和验证组，基于免疫基因应用非负矩阵分解算法划分亚型并筛选差异基因。通过Cox回归分析构建风险评分模型，并使用Kaplan-Meier生存分析和受试者工作特征（ROC）曲线评价模型的有效性。分析评分与免疫的相关性，并对样本行基因集富集分析。构建列线图并绘制校准曲线评估其可信度。结果 基于27个差异基因构建了一个3基因的预后模型，低风险组总生存期长于高风险组（P<0.05）。风险评分与多种免疫细胞和免疫检查点有关，样本富集在与癌症恶性进展有关的通路。列线图校准曲线拟合良好，有较强的应用价值。结论 预后模型有良好的预测效能，并发现潜在的直肠癌免疫治疗靶点。     

半离体肝切除治疗第二肝门的肝脏肿瘤(附3例报告)

目的 总结半离体肝切除治疗第二肝门的肝脏肿瘤的治疗经验。方法 回顾性分析哈尔滨医科大学附属第二医院2020年4月至2021年7月期间3例接受半离体肝切除病人的临床资料。结果 3例病人均为肝内胆管细胞癌，均接受半离体肝切除，术程均顺利。病例1术后第4天肝功能指标基本正常，术后第11天出院；病例2术后出现肝性脑病、小肝综合征等严重并发症，术后第4天家属放弃继续治疗；病例3术后第4天肝功能指标基本正常，术后第9天出院。结论 半离体肝切除为邻近第二、三肝门区域或侵及肝后下腔静脉的肝脏肿瘤病人提供了手术机会。     

红细胞分布宽度、中性粒细胞与淋巴细胞比值和脑小血管病影像学总负荷的相关性分析

目的 探讨脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）患者红细胞分布宽度（red blood cell distribution width, RDW）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）与CSVD影像学总负荷的相关性。预测RDW、NLR及其联合指标对CSVD影像学高负荷的临床诊断价值。方法 回顾性收集2018年10月—2022年10月在包头市中心医院神经内科住院治疗的CSVD患者的病历资料。通过评估头颅MRI得出CSVD影像学总负荷并将纳入患者分为低负荷组和高负荷组。比较两组间的一般临床资料、既往病史、血生化指标水平，使用相关性分析方法分析相关指标与CSVD影像学总负荷的关系，使用logistic回归分析方法分析CSVD影像学总负荷的危险因素，绘制受试者操作特征曲线评估检测指标对于临床的诊断价值。结果 共纳入患者320例。其中，低负荷组201例（62.81%），高负荷组119例（37.19%）。除年龄、性别、高血压病史、RDW、NLR外（P<0.05），其余指标两组间的比较差...     

CCNA2在泛癌中的表达及其与预后和免疫浸润的关系

目的 通过生物信息学技术分析细胞周期蛋白A2 (CCNA2)在泛癌中的表达和预后价值，并深入探索CCNA2与免疫浸润的关系。方法 从UCSC Xena数据库下载癌症基因组图谱计划数据库中33种肿瘤的数据，分析CCNA2在33种肿瘤中的表达和预后价值。利用TISIDB数据库计算免疫浸润丰度，分析CCNA2与免疫检查点基因的相关性及其与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的相关性。利用GEPIA数据库获取肿瘤中与CCNA2相关的基因，进行基因本体以及京都基因和基因组数据库富集分析。结果CCNA2在多种肿瘤中普遍高表达，且CCNA2表达与生存率显著相关。同时，CCNA2表达与肿瘤免疫浸润和免疫检查点基因相关。CCNA2表达与不同类型肿瘤的肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性明显相关。结论 CCNA2可作为肿瘤不良预后和免疫浸润的生物标志物，为癌症治疗提供了新的思路。     

基于斑马鱼模型的紫河车冻干粉水提物抗衰老功效研究

目的 应用斑马鱼模型评价紫河车冻干粉水提物（PHFAE）抗衰老的功效。方法 将健康产妇新鲜胎盘冷冻干燥后碾磨为粉，并使用蒸馏水进行提取，制成紫河车冻干粉水提物（PHFAE）。发育8 h （8 hpf）的AB系斑马鱼使用PHFAE（0、1、10、25 μg·mL^-1）连续作用72 h，对其体内β-半乳糖苷酶进行染色。随后将AB系与皮肤荧光转基因斑马鱼均随机分成对照组、模型组和PHFAE （1、10、25 μg·mL^-1）组，对照组给予培养水，模型组给予0.5 mmol·L^-1 H₂O₂溶液制备氧化损伤模型，PHFAE组同时给予H₂O₂与不同浓度PHFAE，连续作用72 h后，测定皮肤表面荧光斑点的数量；试剂盒法检测鱼体内活性氧（ROS）含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表达变化。结果 与对照组比较，1、10、25 μg·mL^-1的PHFAE组斑马鱼体内β-半乳糖苷酶的活性均显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，1、10、25 μg·mL^-1的PHFAE显著抑制H₂O₂诱导的角质细胞的死亡（P＜0.01），明显抑制ROS的积聚，显著升高ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表达（P＜0.01）。结论 PHFAE通过调控ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod基因的表达，提高了机体的抗氧化能力，进而发挥抗衰老之功效。