对提高人体生物等效性试验安全性策略的探讨

人体生物等效性试验虽然相对简单,但安全性却不容忽视。结合美国食品药品监督管理局(FDA)对仿制药单品种生物等效性(bioequivalence,BE)试验的研究指南,我们在完成多项仿制药人体生物等效性试验的过程中,在保护受试者安全方面总结了一些经验和体会。针对特殊药物,充分考虑到药物的药理活性可能给受试者带来的安全性问题,科学审慎地从试验方案设计、试验用药、受试者筛选、临床监护到生物样品采集等诸多环节均将受试者的安全和权益考虑在内,尽可能降低受试者的风险,保护受试者安全。文章旨在通过对人体生物等效性试验中安全性策略的探讨,为我国人体生物等效性试验的规范设计操作和提高安全性提供一些建设性意见。     

盐酸曲马朵对子宫全切术后镇痛效果的观察

目的 观察盐酸曲马朵对子宫全切术后的镇痛效果，并与盐酸哌替啶进行比较。方法 80例子宫全切术后患随机分为两组，每组40例；盐酸曲马朵组（T组）在第1次痛时静脉滴注盐酸曲马朵100mg，5小时、10小时后分别肌内注射盐酸曲马朵100mg；哌替啶组（P组）按以往临床常用的镇痛方法，在诉很痛时肌内注射盐酸哌替啶50mg、盐酸异丙嗪25mg，再次诉很痛时重复给药1次。结果 T、P两组有效率分别为92.5%和75.0%，差异具有显性（P＜0.05），生活质量T组优于P组（P＜0.05）。结论 子宫全切术后的镇痛效果盐酸曲马朵优于盐酸哌替啶。     

药物控/缓释制剂生物等效性评价

本文介绍了控／缓释制剂生物等效性评价的方法、规范和研究进展，重点介绍试验设计、结果表达、统计学处理等方面；讨论了个体生物等效性、药品上市后生物等效性评价等目前尚未解决的问题。     

洁丽香菇水提取物对选择性转录因子和细胞因子的激活作用

作者曾发现洁丽香菇Lentinus lepideus提取物具强抗癌活性，其水溶性多糖能诱导小鼠脾B细胞增殖。为研究该真菌菌丝体水     

国产与进口头孢地尼颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的 建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果 血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2000 ng/mL(r=0.9997),定量下限为10.0 ng/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t分别为(6238.22±1993.74)、(6331.35±1850.42)ng·h/mL,AUC_0-∞分别为(6343.68±2070.73)、(6429.76±1901.33)ng·h/mL,C_max分别为(1290±391)、(1330±384)ng/mL,t_max分别为2.50(2.00~4.50)、2.50(2.00~3.50)h,t_1/2分别为(1.61±0.17)、(1.61±0.17)h。AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的几何平均数比值(GMR)分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

OCT1基因rs2282143 rs628031和rs36056065多态性对二甲双胍药代动力学的影响

目的 探讨有机阳离子转运体1（OCT1）基因中 rs2282143（P341L ,1022C＞ T）、rs628031（M408V ,1222A＞G）和rs36056065（ins/del GTAAGTTG）多态性对二甲双胍药代动力学的影响。方法 65例男性健康自愿者空腹口服盐酸二甲双胍片500 mg ,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中二甲双胍的浓度,并根据rs2282143、rs628031和rs36056065多态性进行分组。结果 rs2282143多态性中CC、C T 和 T T分别为45例（69．2％）、19例（29．2％）和1例（1．5％）,CC 和 CT 组间的 Cmax 、Tmax 、AUC0-t 、AUC0-∞和 T1/2差异无统计学意义（P＞0．05）。rs628031与rs36056065等位基因完全连锁,其中 AA/ins、AG/ins-del 和 GG/del 分别为8例（12．3％）、24例（36．9％）和33例（50．8％）。AG/ins-del的Cmax 、AUC0-t 、AUC0-∞显著高于 AA/ins和GG/del ,差异有统计学意义（P＜0．05）,AA/ins和GG/del之间差异无统计学意义（P＞0．05）;Tmax 、T1/2在3种基因型间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 rs2282143多态性与二甲双胍药代动力学无相关性,完全连锁的 rs628031和 rs36056065与二甲双胍药代动力学密切相关。     

洁丽香菇水提取物对选择性转录因子和细胞因子的激活作用

作者曾发现洁丽香菇Lentinus lepideus提取物具强抗癌活性，其水溶性多糖能诱导小鼠脾B细胞增殖。为研究该真菌菌丝体水     

β-胡萝卜素对肿瘤的防治作用

 流行病学调查发现β-胡萝卜素能降低一些人类肿瘤的发生率。实验研究结果表明，β-胡萝卜素能预防放射线和化学物质的致癌作用，增强放疗和化疗对肿瘤的疗效，并减低它们对机体的毒副作用，提高宿主的免疫功能。因此，β-胡萝卜素对人类肿瘤可望有防治作用。     

反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性

目的研究反式曲马朵O-去甲基代谢的立体选择性.方法高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O-去甲基曲马朵对映体的浓度,酶促动力学方法研究O-去甲基曲马朵对映体的生成.结果 (-)-O-去甲基曲马朵生成有较大的Vmax;反式曲马朵两对映体间存在相互作用,使(+)-O-去甲基曲马朵生成的Vmax明显减慢;奎宁及奎尼丁对(+)-O-去甲基曲马朵生成的抑制作用较强.结论反式曲马朵O-去甲基代谢有立体选择性,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强.     

反式曲马朵在大鼠小肠中吸收的立体选择性

目的研究反式曲马朵(Trans T)在大鼠小肠中吸收的立体选择性。方法高效毛细管电泳法测定小肠分段灌流液中Trans T对映体的浓度。结果Trans T对映体在小肠不同部位的吸收分数基本一致;在低浓度时(+)-Trans T的吸收分数明显低于(-)-Trans T;在高浓度时Trans T对映体的吸收分数降低,(+)-Trans T与(-)-Trans T的吸收分数无明显差别。结论Trans T在大鼠小肠的不同部位均能被吸收,具立体选择性,以(-)-Trans T占优。