菝葜抗炎作用机制的研究进展

摘要菝葜提取物含有多种有效的抗炎成分,从而决定了其多途径发挥抗炎作用。菝葜抗炎作用机制的研究已从“整体 器官”水平发展到分子、细胞甚至基因水平,成为目前研究菝葜的热点之一。该文综述了菝葜提取物在不同水平上的抗炎作用机制。     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

聚乙二醇诱导细胞融合最适条件的筛选

目的:筛选制备杂交瘤细胞的最适条件。方法:以SP2/0骨髓瘤细胞和经地高辛人工抗原免疫的BALB/c小鼠脾细胞为材料,聚乙二醇(PEG,Mr=4 000)为诱导剂,研究不同的PEG质量分数、PEG剂量、SP2/0与脾细胞比例、混合细胞密度、饲养细胞密度等因素对细胞融合率的影响。结果:采用45%PEG(含5%DMSO),剂量为0.8 mL;SP2/0与脾细胞比例为1∶5;混合细胞密度高达105/孔,无需添加饲养细胞,融合效果较好,融合率高达84.7%。结论:筛选细胞融合的最适条件,可以提高单克隆抗体的制备效率。     

菝葜药理活性部位的纯化

目的确定大孔吸附树脂纯化菝葜药理活性部位并保证其化学成分整体性的最佳工艺。方法以甾体总皂苷的含量为指标,选用D101大孔吸附树脂纯化,采用三级管阵列检测器 高效液相色谱法建立各纯化物色谱图。结果最佳纯化工艺为：先分别用纯化水和3倍柱体积的30%乙醇洗脱去杂质,再收集4倍柱体积的70%乙醇洗脱液得皂苷,最后用95%乙醇清洗树脂。结论该纯化工艺所得纯化物的纯度高,化学成分整体性好。     

菝葜不同提取部位对卵巢癌细胞的活性影响

目的:探讨中药菝葜不同提取物对卵巢癌细胞的活性影响。方法:采用溶剂法利用正丁醇和乙酸乙酯提取菝葜中的有效成分,获得菝葜不同提取部位。采用CCK-8法检测菝葜不同提取物(0,50,100,150,200μg·ml-1)对低侵袭力A2780及高侵袭力HO-8910PM卵巢癌细胞存活率的影响,同时观察不同时间点24,48,72 h两种卵巢癌细胞的状态。结果:正丁醇提取部位(SCR-B)对A2780和HO-8910PM卵巢癌细胞的IC50分别为47.5,69.2μg·ml-1,乙酸乙酯提取部位(SCR-E)对A2780和HO-8910细胞的IC50分别为147.9,166.0μg·ml-1;菝葜提取物对两种卵巢细胞A2780及HO-8910PM均有抑制作用,并呈剂量及时间依赖性。结论:SCR-B对卵巢癌细胞活性的抑制率强于SCR-E,且其对A2780细胞的抑制作用强于HO-8910人卵巢癌细胞。SCR-B对卵巢癌细胞具有更好的抑制作用。     

菝葜对大肠杆菌诱导大鼠慢性盆腔炎的研究

目的:研究菝葜对慢性盆腔炎大鼠模型的治疗作用。方法:采用大肠杆菌菌液注入大鼠子宫内,制备大鼠慢性盆腔炎动物模型。测定血清中IL-2和MDA水平的变化并对大鼠子宫组织形态学进行观察。结果:给药组与模型组比较,大鼠血清中IL-2的水平明显降低,血清中MDA的水平也明显降低,组织形态学观察发现给药组大鼠慢性盆腔炎病理改变明显减轻。结论:菝葜对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎有明显治疗作用,且效果较对照组好。     

肿瘤坏死因子α转化酶在胰岛素抵抗中的作用及有关机制

<正>胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后所产生的生物效应低于正常,表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少及抑制肝脏葡萄糖输出的作用减弱。IR的发生与多种因子有关,如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、抵抗素、瘦素、IL-6等[1-2],其中TNF-α在IR中起核心调节作用。人体内TNF-α主要有2种形态:TNF-α胞外段     

山萘酚对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的：考察山萘酚对人卵巢癌SKOV-3细胞生长、凋亡的影响及作用机制。方法：采用CCK-8法检测山萘酚对SKOV-3细胞增殖的影响;流式细胞术和AnnexinV-FITC/PI凋亡试剂盒检测SKOV-3细胞的凋亡情况;RT-PCR检测NICD mRNA的表达;Western Blot方法检测Notch1蛋白的表达。结果：山萘酚对卵巢癌SKOV-3细胞有显著的增殖抑制作用,且呈一定的剂量依赖性;凋亡检测结果表明,山萘酚能够促进卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的发生; RT-PCR结果显示山萘酚干预组（80 μmol·L^-1） NICD mRNA的表达水平明显降低（P<0.05）,Western Blot结果显示山萘酚干预组（80 μmol·L^-1） Notch1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论：山萘酚能明显抑制卵巢癌SKOV-3细胞的体外增殖,诱导细胞凋亡其机制可能是通过干预Notch1的表达。     

比较空腹及餐后雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度

目的:评价空腹和餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度。方法:22位健康志愿受试者随机分成2组,每组11人,分别空腹或餐后口服给予雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊或雷贝拉唑钠肠溶片各20 mg,7 d清洗后交叉给药。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC/MS/MS)法测定血浆中雷贝拉唑的血药浓度。结果:空腹口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t_1/2分别为(2.75±1.14)h和(2.57±1.03)h;T_max(2.57±1.04)h和(3.14±1.09)h;C_max分别为(372.55±169.10)ng·ml^-1和(386.35±174.14)ng·ml^-1;AUC_0→t分别为(955.98±586.10)ng·h·ml^-1和(918.84±445.69)ng·h·ml^-1;AUC_0→∞(978.14±610.44)ng·h·ml^-1和(946.6±473.30)ng·h·ml^-1。MRT_0→t分别为(3.85±1.11)h和(4.59±1.28)h; MRT_0→∞分别为(4.12±1.26)h和(4.92±1.56)h;V_d分别为(100.38±51.26)L· kg^-1和(60.81±61.20)L·kg^-1。空腹状态下给药的相对生物利用度F为(113.2±59.6)%。餐后口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t_1/2分别为(2.47±0.69)h和(1.94±0.65)h;T_max(3.27±0.80)h和(4.50±1.13)h;C_max分别为(404.00±134.38)ng·ml^-1和(410.14±126.98)ng·ml^-1;AUC_0→t分别为(969.66±372.63)ng·h·ml^-1和(998.71±443.56)ng·h·ml^-1;AUC_0→∞分别为(984.97±385.42)ng·h·ml^-1和(1 010.56±455.27)ng·h·ml^-1;MRT_0→t分别为(4.30±0.97)h和(5.50±1.14)h;MRT_0→∞分别为(4.50±1.16)h和(5.62±1.19)h;V_d分别为(84.40±42.11)L· kg^-1和(67.72±41.67)L· kg^-1。餐后给药的相对生物利用度F为(118.1±94.1)%。统计学检验结果表明空腹及餐后给药两制剂间具有生物等效性。试验药组的T_max在空腹状态下相比参比药组略快,但无显著性差异(P>0.05),而在餐后状态下,试验药组T_max更快,且有显著性差异(P<0.05)。空腹及餐后两种状态下试验药组V_d较参比药V_d均有显著性差异(P<0.05)。结论:空腹及餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊其弥散程度较高、释放药物较快、吸收迅速,用餐对药物的释放及生物利用度的影响较小。     

菝葜不同溶剂提取物抑制钙调磷酸酶活性作用的研究

目的:研究菝葜不同溶剂提取物对钙调磷酸酶(CaN)活性的抑制作用。方法:以对硝基磷酸酚为底物,通过测定底物水解产物的光密度,考察CaN酶活力的变化,从而评价不同菝葜提取物对靶酶的作用效果。结果:菝葜提取物均有抑制CaN活性的作用,作用强弱顺序依次为:正丁醇部位>乙酸乙酯部位>乙醇部位>水部位。结论:菝葜的免疫抑制作用机理与其抑制CaN活性有关,并且发挥该作用的活性部分主要集中在正丁醇萃取部位,该部位活性最强。