微球制剂的临床前药理毒理研究和评价

总结国内外批准上市和研发中微球剂型的药理毒理研究和评价情况。根据已上市微球制剂研发中所进行的药理毒理研究信息,总结微球制剂非临床药理毒理研究中需关注的研究内容和试验要求。希望微球制剂研究者能够根据微球制剂的开发目的和特点,开展完善合理的临床前药理毒理研究,以阐明开发微球制剂的药理毒理特点,将微球制剂开发成为临床需要且特点明显的新药。     

猪眼小梁细胞的鉴定及压力对猪眼小梁细胞MMP-2、MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的 探讨压力对体外培养的猪眼小梁细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases,MMP-2)、MMP-3以及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors of MMPs,TIMP-1)表达的影响.方法 培养猪眼小梁细胞并进行鉴定.对传第3代的小梁细胞施加20 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)、40 mmHg、60 mmHg及80 mmHg压力作为实验组,0 mmHg设为对照组.培养48 h后对MMP-2、MMP-3和TIMP-1进行免疫组织化学SP法染色及电镜扫描,并对染色结果进行统计学分析.结果 根据培养细胞的生长特性、形态特征及细胞免疫组织化学染色结果等特点,确定培养的细胞为猪眼小梁细胞.猪眼小梁细胞正常可以少量表达MMP-2、MMP-3和TIMP-1.20 mmHg、40 mmHg、60 mmHg时猪眼小梁细胞MMP-2的SP染色细胞阳性率分别为(34.30±10.89)%、(47.48±4.96)%、(58.40±8.67)%,TIMP-1的SP染色细胞阳性率分别为(20.40±7.63)%、(37.66±11.64)%、(49.58±8.10)%,MMP-3的SP染色细胞阳性率分别为(12.30±4.35)%、(11.98±2.26)%、(15.24±5.63)%.因此压力改变在一定程度上可以促进猪眼小梁细胞表达MMP-2、TIMP-1,而对猪眼小梁细胞MMP-3的表达无明显影响.结论 一定范围内压力的变化可以改变MMPs/TIMPs之间的平衡状态,进而影响小梁细胞外基质细胞外基质的代谢以及房水外流阻力,因此MMPs在青光眼的发病机制中发挥重要作用.