对我国罕见病用药法规建设的思考及建议

罕见病用药是当前全球临床需求面临的重要问题之一,推动罕见病用药研发是监管方和工业界共同面对的问题。当前我国药品监管机构已出台了诸多政策,在实践中已取得了切实的成果,但我国罕见病药物研发整体起步较晚,在供给侧改革中尚需完善相关制度。本文对当下国内罕见病用药现状以及目前研发注册方面的激励政策进行了总结,结合部分法规中的薄弱环节提出相关建议,为未来我国罕见病用药政策制定提供参考。     

四川省自贡市食品和环境携带屎肠球菌的耐药性和多位点序列分型研究

目的 研究四川省自贡市食品和环境样本中屎肠球菌耐药性及携带毒力基因情况,并对分离菌株进行序列分型（ST）。方法 对2013年采集的157份食品和环境样本进行屎肠球菌分离鉴定,全自动微生物鉴定仪检测屎肠球菌对14种常见抗生素的敏感性;使用聚合酶链式反应方法检测屎肠球菌携带毒力基因（hyl,esp）的情况,并应用多位点序列分型（MLST）方法对分离菌株进行序列分型。结果 自贡地区肉制品和冰箱拭子样本屎肠球菌分离率为28.03%（44/157）,其中耐药菌株的比例为86.36%（38/44）。分离菌株对红霉素、四环素和利福平的耐药率分别为65.91%（29/44）、31.82%（14/44）和27.27%（12/44）,对环丙沙星,高浓度链霉素和高浓度庆大霉素以及氯霉素也有一定的耐药率。分离到1株喹奴普丁-达福普丁耐药的菌株。未检测到对青霉素类、糖肽类、脂肽类、喹诺酮类和恶唑烷酮类抗生素耐药的菌株。44株屎肠球菌分为38个ST型别,ST94克隆群为优势克隆群,包括13株菌。分离到1株CC17克隆群的屎肠球菌多重耐药菌株和1株ST957的八重耐药菌株。检测到2株携带esp基因的屎肠球菌。结论 自贡市食品和环境中存在多种ST型别的屎肠球菌,且对多种抗生素耐药。应重视肉制品中耐药屎肠球菌对公众健康的潜在威胁。     

蚕豆间作对羌活次生代谢产物及根际土壤微生物多样性的影响北大核心CSCD

根际土壤微生物群落及其多样性对中药材农业生态系统正常结构和功能具有至关重要的影响。该文基于高通量测序技术,分析了间作蚕豆(QH)和单作(CK)处理下羌活根际土壤微生物多样性及药材产量、质量,以期为优化羌活种植模式和实现生态生产提供理论依据。结果表明,羌活根际土壤细菌群落主要为变形菌门和拟杆菌门,分别占50.38%~51.95%和16.36%~17.02%,蚕豆间作对细菌门水平的影响不显著。在属水平上,间作处理中根际促生菌属MND1(3.54%)、鞘氨醇单胞菌属(3.50%)、硝化螺菌属(1.53%)和根瘤杆菌属(1.05%)的相对丰度显著高于CK处理,而芽单胞菌属、Candidatus_Solibacter和Bryobacter相对丰度则降低。与CK处理相比,蚕豆间作处理羌活株高、叶长、叶宽和叶柄长均显著增加,地下部分生物量增加71.43%,表明蚕豆间作有助于促进羌活地上部分生长,并有效提高羌活产量。与此同时,蚕豆间作亦可增加羌活次生代谢产物的积累,羌活醇和异欧前胡素分别增加37.96%、4.09%。相关分析表明,土壤理化性质对羌活根际土壤细菌群落结构的影响顺序为全钾>全氮>pH>有机质>速效钾>含水量>速效氮>速效磷,表明土壤钾素含量及有效性是调控羌活根际土壤细菌群落结构的主因子。综上所述,蚕豆间作有效改善土壤微环境,提高羌活药材产量和质量,可作为今后发展的一种羌活生态种植新模式。     

多属性效用理论在口服降糖药药物经济学评价中的适用性

本文旨在探讨多属性效用理论(MAUT)在口服降糖药药物经济学中的适用性,为药物经济学评价研究提供新的思路,拓宽研究途径。通过评述国内外2型糖尿病现状及口服降糖药药物经济学研究现状,找出国内口服降糖药药物经济学研究的不足;介绍多属性效用理论及其在药物经济学中的应用情况,进而论述多属性效用理论在口服降糖药药物经济学评价中的可行性和应用优势。笔者认为多属性效用理论在口服降糖药药物经济学评价中具备适用性。     

中成药说明书与美国药品说明书对比研究*

目的：通过对中成药说明书与美国药品说明书中各项目内容进行对比研究,找出中成药说明书存在的问题并给出改进建议。方法：1、文献分析法：以CNKI库为数据源,以“中成药说明书”为关键词检索,借鉴检索出的2008-2013年的189篇文献对于中成药说明书存在的问题的分析方法,形成本文的研究思路。2、抽样调查法：随机抽取30份中成药说明书和美国药品说明书作为样本,按照相关管理规定,对其各项目内容进行统计分析。结果与结论：与美国药品说明书相比,中成药说明书中药理毒理、药代动力学,药物相互作用、临床研究及贮藏等项目缺失严重;注意事项、禁忌、不良反应和特殊人群用药等项目内容不完善,表述缺乏理论研究基础;与美国药品说明书管理办法相比,中成药说明书的管理办法存在不足之处。     

蒜氨酸微丸-蒜酶肠溶双层片制备工艺优选及体外抗肿瘤作用评价

目的 优选蒜氨酸微丸-蒜酶肠溶双层片的制备工艺,并评价其体外抗肿瘤作用.方法 以蒜氨酸的累积释放率为评价指标,以崩解剂种类和用量、肠溶衣用量及微晶纤维素(MCC)与蒜氨酸的质量比为考察因素,采用单因素试验优选蒜氨酸微丸的制备工艺;以大蒜辣素产率为评价指标,以蒜酶层中MCC的用量、包衣温度为考察因素,采用单因素试验优选蒜...     

参芪扶正注射液联合化疗用于非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的:评价参芪扶正注射液联合化疗与单独化疗用于非小细胞肺癌的经济学价值,为药品支付及临床治疗提供参考依据。方法:采用前瞻性设计,根据参芪扶正注射液销售地区和医院分布情况选择国内11家医院516例非小细胞肺癌患者作为研究对象,基于临床实际治疗方案自然形成参芪扶正注射液联合化疗组267例和单独化疗组249例。以生活质量量表(FACT-L)评分、功能状态量表(KPS)评分、体力状况(ZPS)评分为效果指标,质量调整生命年(QALYs)为效用指标,观察时限为21 d,进行成本-效果和成本-效用分析。结果:FACT-L 5个维度评分结果表明,参芪扶正注射液联合化疗组患者均能得到有效改善,且成本-效果比低于单独化疗组的患者。KPS评分结果表明,参芪扶正注射液联合化疗组患者的成本-效果比低于单独化疗组(1 632.44 vs.11 145.30),且增量成本-效果比仅为448.69。ZPS评分结果表明,参芪扶正注射液联合化疗组患者的成本-效果比低于单独化疗组(-17 398.77 vs.384 513.00)。参芪扶正注射液联合化疗组患者平均每获得1个QALYs需付出的成本低于单独化疗组(1 313 326元vs.13 374 365元)。结论:与单独化疗比较,参芪扶正注射液联合化疗能有效提高患者生存质量,且使用参芪扶正注射液多付出的治疗成本从药物经济学角度上来看是值得的。     

联合门静脉肠系膜上静脉切除与重建的胰腺癌手术临床应用及评价

胰腺癌(PC)是消化系统的常见恶性肿瘤之一.2008 年美国PC 新发病例数为37 680 例,死亡病例数为34 290 例,死亡发病比为0.91:1,居恶性肿瘤死亡率的第4 位.因PC 发病的隐匿性及其生物学行为的特殊性,发现时多属中晚期,故预后很差,5 年生存率＜5%[1] .     

布托啡诺用于剖宫产术后镇痛临床研究

目的探讨布托啡诺在剖宫产术后患者自控静脉镇痛（PCIA）中的应用效果。方法选择我院2010年10月～2011年12月行剖宫产术的产妇260例,将其随机分为观察组与对照组,每组各130例。观察组产妇给予布托啡诺进行PCIA,对照组患者给予芬太尼进行PCIA。在剖宫产术后4、8、12、24及36 h分别记录患者的疼痛评分（采用疼痛视觉模拟评分法,VAS）与镇静评分（采用Ramsay法）,同时观察患者术后并发症的发生情况及患者满意度情况。结果观察组与对照组患者在术后4、8、12、24及36 h各时间点疼痛评分比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,但观察组患者术后各时间点镇静评分明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者术后生命体征均较为稳定,无呼吸抑制现象发生。观察组患者满意度明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论布托啡诺用于剖宫产术后PCIA镇痛效果可靠、镇静适度、不良反应发生率低,具有重要的临床应用价值。     

灰色GM（1，1）预测模型在中药上市企业财务指标预测中的应用——以主营业务收入及净利润为例

目的 运用灰色GM（1,1）预测模型对我国中药上市企业主营业务收入和净利润进行预测分析。方法 以北京同仁堂股份有限公司、云南白药集团股份有限公司等10家中药上市企业为样本,分析各企业2011—2020年的主营业务收入和净利润发展现状,采用Matlab 7.0软件构建和拟合灰色GM（1,1）预测模型,预测各企业2021—2025年主营业务收入和净利润发展趋势。结果 基于各企业2011—2020年的主营业务收入和净利润构建预测模型,结果显示,预测模型的发展系数（a）均满足–a小于0.3,后验差比值（C）均小于0.35,且P值均为1.000,模型预测精确度均为好。预测结果显示,各企业2021—2025年主营业务收入将整体呈增长趋势,净利润则出现不同的发展趋势。结论 灰色GM（1,1）模型预测中药上市企业财务指标主营业务收入和净利润的拟合效果好,可应用于财务指标的中长期预测。各企业的主营业务收入将不断增加,但净利润波动较大,企业应根据财务指标的发展趋势,适当调整发展战略方向,以提高企业获利能力和盈利运营能力。