肿瘤过继性细胞免疫治疗增效策略及研究进展

肿瘤过继性细胞免疫治疗（adoptive cell immunotherapy,ACI）是治疗恶性肿瘤的重要手段,主要通过体外大量扩增能够抑制肿瘤细胞活性的免疫细胞并将其回输到患者体内从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,在肿瘤的治疗中,ACI的疗效并不确切。近年有研究发现,免疫细胞的基因工程修饰和肿瘤局部微环境的调节可提高ACI的疗效,为ACI治疗肿瘤带来了新希望。     

非小细胞肺癌相关抑癌基因甲基化谱的研究

目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探讨其在NSCLC发生发展中的意义及用于早期诊断的价值。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织,相应正常肺组织及110例I/II期NSCLC、50例肺部良性病变或健康志愿者血浆标本,用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation-specificPCR,MSP）检测20个肺癌相关抑癌基因甲基化状况。结果 12个基因（APC、CDH13、KLK10、DLEC1、RASSF1A、EFEMP1、SFRP1、RARβ、p16INK4A、RUNX3、hMLH1和DAPK）在肿瘤组织中的甲基化高于相应正常组织,尤其是前9个基因（P≤0.001）,8个基因（BRCA1、p14ARF、MGMT、NORE1A、FHIT、CMTM3、LSAMP和OPCML）甲基化程度较低或肿瘤特异性较低。多基因甲基化常见于肿瘤组织,CpG岛甲基子表型（CpGislandmethylatorphenotype,CIMP）阳性见于65.38%（51/78）的NSCLC癌组织而仅见于1.28%（1/78）的正常组织（P〈0.001）。CIMP阳性与临床分期和淋巴结转移（P分别为0.007和0.031）相关。在早期NSCLC患者血浆样本中也检测出癌组织中初步筛选的9个抑癌基因的高甲基化。将APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个基因联合检测,对肿瘤诊断的敏感性为83.64%,特异性为74.0%。结论 CIMP阳性是NSCLC肿瘤组织区别于正常组织的重要特征,且与临床分期和淋巴结转移相关。APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个抑癌基因甲基化的联合检测可用于NSCLC的辅助诊断。     

rgs5在非小细胞肺癌中的转录水平及其临床病理意义

目的研究G蛋白信号通路调节蛋白5基因（rgs5）在非小细胞肺癌中的转录水平及其与病人临床病理参数之间的关系。方法收集2007年9月-2008年9月49例肺部占位手术切除标本,RT—PCR分析比较病灶组织及病灶旁组织rgs5的mRNA水平,并用χ^2检验及单因素相关分析分析病人临床病理参数与rgs5转录水平的关系。结果所有病例中,共有45％的病例（22／49）病灶组织中的rgs5mRNA水平高于病灶旁组织,其中良性组织和恶性组织高表达率分别为38％（5／13）和47％（17／36）。良性与恶性组织中rgs5mRNA的转录水平没有统计学差异（P=0．436）。相关分析提示,肺癌组织中rgs5转录水平与肿瘤的淋巴结转移存在负相关关系（Spearman相关系数=-0,433,P=0．008）,而与其他临床病例参数相关关系不明确。结论rgs5高转录水平与肿瘤的淋巴结转移呈负相关,提示rgs5在调节肿瘤转移方面有一定的作用。     

自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响

目的 探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。 方法 采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1／DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting检测自噬相关蛋白标志物LC3、p62和Beclin-1蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布变化。四甲基偶氮唑盐和克隆形成实验分别检测抑制自噬后细胞生存和增殖能力的改变情况。 结果 化疗耐药的人肺腺癌耐多西他赛细胞SPC-A1／DTX比亲本细胞更耐受放疗,接受相同放疗剂量后增殖能力更强;前者较后者自噬小体较多、带绿色荧光蛋白标签的LC3荧光密度明显增多,自噬相关蛋白标志物表达更加明显（P＜0.05）。放射线同时可引起两种细胞株自噬水平的增高。自噬抑制剂3-MA预先处理耐药细胞并接受放疗后,可显著抑制自噬标志物LC3和Beclin-1,上调p62表达（P＜0.05）,并降低SPC-A1／DTX细胞的生存和增殖能力,放射敏感的G2／M期细胞比例和凋亡率增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 自噬为SPC-A1／DTX细胞耐受放射治疗提供了一个自我保护的机制。自噬能够增强人肺腺癌耐多西他赛细胞的放疗抵抗,而抑制自噬有可能是逆转人肺腺癌细胞放、化疗耐受的一个策略。     

深圳市健康体检人群3年健康状况分析

目的了解深圳市健康体检人群健康状况及发展趋势。方法对2005～2007年度在我院进行健康体检的深圳市民的健康状况进行回顾性分析。结果通过健康体检发现的健康问题:(1)按检出率高低依次为肥胖、低密度脂蛋白、脂肪肝、高甘油三脂、乙肝病毒携带者、外痔、肝功能损害、高血压等;(2)3年健康状况变化趋势:肥胖、低密度脂蛋白、脂肪肝、高甘油三脂、高血糖等呈增高趋势;高血压、尿酸血症等呈降低趋势。结论代谢紊乱性疾病成为危害健康重要因素。