一种成人肾病综合征患者尿沉渣足细胞分子nephrin及Podocalyxin检测方法

目的:探讨采用ELISA方法以尿AQP(Aquaporin)-2校正检测肾病综合征尿nephrin podocalyxin排泌,以帮助评估成人肾病综合征的诊断和病情。方法:入组71例经肾穿刺明确病理诊断的成人肾病综合征(NS)患者,包括20例增殖性肾小球疾病的患者,49例非增殖的患者和2例淀粉样变性患者。22例FSGS患者(其中13例确定FSGS亚型诊断)。选取10例健康志愿者作为研究对照组。用ELISA法测定尿nephrin,podocalyxin和AQP-2。以尿AQP2作为内参照校正尿nephrin(neph/AQP)和podocalyxin(PCX/AQP)。结果:尿neph/AQP和PCX/AQP正相关(R=0.616,P<0.001),正常人尿neph/AQP和PCX/AQP显著低于NS患者(P<0.05),增殖和非增殖性肾病综合征患者的尿neph/AQP和PCX/AQP差异无统计学意义(P>0.05),FSGS患者尿neph/AQP和PCX/AQP中显著高于其他NS患者(P<0.05),在IgMN患者尿neph/AQP和PCX/AQP增加,肾淀粉样变性患者的尿neph/AQP和PCX/AQP较少。对13例明确FSGS病理亚型诊断的患者尿neph/AQP和PCX/AQP进行评估,发现各组间差异无统计学意义(P>0.05),但以细胞型FSGS尿neph/AQP排泌最高,NOS型其次,顶端型再次,以脐部型最低。尿PCX/AQP则以细胞型FSGS排泌最高,NOS型其次,脐部型再次,顶端型最低。对于肾病综合征患者FSGS的诊断,ROC曲线分析表明,当尿neph/AQP取临界值为0.165时其灵敏度为0.864,而特异性为0.603,尿PCX/AQP取临界值3.056时其灵敏度为0.773,特异性为0.672。结论:采用ELISA方法的以AQP-2作为内参检测成人肾病综合征尿足nephrin,podocalyxin较为简便。IgMN患者尿neph/AQP和PCX/AQP增高,肾淀粉样变性患者的尿neph/AQP和PCX/AQP较低。FSGS患者尿neph/AQP和PCX/AQP高于其他肾病综合征患者,在FSGS亚型中以细胞型及NOS型稍高于其他亚型FSGS患者,该方法还有助于在临床肾病综合征患者中帮助诊断FSGS。     

维持性血液透析患者血红蛋白变异与住院率、死亡率的相关性分析

目的：探讨维持性血液透析患者血红蛋白变异与住院率、死亡率的相关性。方法：回顾性分析2010年7月1日～2010年12月31日本中心门诊维持性血透患者的血红蛋白变异情况,观察随后12个月（2011年1月1日～2011年12月31日）患者的住院率、死亡率,并分析血红蛋白变异与患者预后的相关性。结果：共有175例患者符合条件纳入观察,48%患者在观察期内血红蛋白出现大幅度波动,仅有18.9%患者血红蛋白稳定在目标值之内。血红蛋白持续低于目标值和在目标值以下小波动是患者住院率升高的危险因素[OR值3.479,95%CL（1.192～10.152）和OR值4.029,95%CL（1.286～12.624）],高变异与住院率、死亡率增加无显著相关性（均P〉0.05）。结论：血红蛋白高变异可能并不是预测血透患者住院率、死亡率的危险因素,相反,血红蛋白持续低于目标值以及在目标值以下小波动与血透患者住院率、死亡率增高显著相关。     

从《金匮要略》气血水理论探讨肾病的病机及辨治思路

近年来肾病的发病率不断上升,调查表明,我国成年人慢性肾脏病患病率为10.8%[1]。长期临床实践证明,中医药在防治肾病方面有不可替代的作用。其中,作为方书之祖的《金匮要略》在治疗肾病方面因疗效确切被诸多名家推崇。书中记载了小便不利、水肿、尿血等肾病主要症状,并创造性地提出气分、水分、血分三阶段诊疗思路。     

44例肾淀粉样变患者临床分析

目的：分析本中心肾淀粉样变性患者临床病理特点及其相关性,以指导及提高早期诊断水平.方法：回顾性分析2001年8月-2012年10月在本中心住院并行肾活检确诊为肾淀粉样变的44例患者的临床病理资料.对男女亚组进行对比分析及相关性分析.结果：44例肾淀粉样变患者中男31例,女13例;平均年龄（58.02±8.86）岁;81.82%的患者临床表现为肾病综合征,镜下血尿≥（＋）占18.18%,2例确诊为多发性骨髓瘤（MM）;3例伴有高血压;合并有乙肝病毒携带或者慢性乙肝者占25%.肾病理上血管刚果红染色阳性者占83.2%,20例患者电镜下可见细纤维丝.对男女两组患者进行对比分析,两组在血肌酐、尿蛋白定量、尿轻链κ、血白细胞上差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：肾淀粉样变多见于中老年人,临床多表现为肾病综合征,血尿少见;较多合并有心电图异常及肝脾肿大,对可疑患者尽早行肾活检.男性患者尿蛋白及尿轻链κ多于女性.     

174例IgA肾病病程中出现肉眼血尿的临床分析

目的研究IgA肾病血尿患者肉眼血尿与无肉眼血尿的中医辨证分型、实验室指标及肾脏病理学特征,指导临床治疗。方法总结经肾活检病理诊断的174例原发性IgA肾病患者的临床和病理资料,分为肉眼血尿组和无肉眼血尿组,比较两组患者的中医证候、临床及肾脏病理学特点。结果 174例患者中无肉眼血尿组年龄段的分布大于肉眼血尿组。肉眼血尿组肾小球滤过率、尿红细胞值高于无肉眼血尿组,肉眼血尿组尿素氮值、卡氏总积分、肾小球细胞增值程度积分、球性硬化积分、肾小球积分、间质纤维化积分、肾小管-间质积分、血管壁增厚积分、血管积分均低于无肉眼血尿组。两组血尿与中医证型分布、Lee氏分级、牛津分型无相关性。结论两组IgA肾病患者以中青年及肾虚证加瘀痹证多见,肉眼血尿组年龄较无肉眼血尿组年轻,肾功能不全者及病理损害严重者较少见。肉眼血尿组IgA肾病患者临床实验室指标、病理改变较轻,提示治疗及预后相对较好。     

中医治疗慢性肾功能衰竭研究进展

从病因病机、治则治法、辨证施治、专方验方及其他中医特色疗法（中药保留灌肠、中药药浴、中药足浴）方面,就近年来中医药治疗慢性肾功能衰竭的研究近况进行总结。     

不同部位皮下注射重组人红细胞生成素的药代动力学观察

目的探讨肘关节伸侧和三角肌下缘皮下注射重组人红细胞生成素（rHuEPO）在健康人体的药代动力学差异。方法18例健康志愿者随机分为肘关节伸侧组与三角肌下缘组，每组9例。一次性皮下注射rHuEPO60U／kg，用化学发光免疫量度检测血清EPO浓度。结果两组给药后AUC、Cmax、Tmax、CL／F、MRT、Vz/F、HL_Lambda_z各药代动力学参数比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。肘关节伸侧组在给药24h内即血药浓度达峰值时及浓度下降过程出现两个平台期，三角肌下缘组无类似现象。结论肘关节伸侧与三角肌下缘皮下注射rHuEPO在药物的吸收、分布、代谢方面有很好的等同性。     

不同部位皮下注射重组人红细胞生成素的药代动力学观察

目的 探讨肘关节伸侧和三角肌下缘皮下注射重组人红细胞生成素(rHuEPO)在健康人体的药代动力学差异.方法 18例健康志愿者随机分为肘关节伸侧组与三角肌下缘组,每组9例.一次性皮下注射rHuEPO 60 U/kg,用化学发光免疫量度检测血清EPO浓度.结果 两组给药后AUC、Cmax、Tmax、CL/F、MRT、Vz/F、HL_Lambda_z各药代动力学参数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).肘关节伸侧组在给药24 h内即血药浓度达峰值时及浓度下降过程出现两个平台期,三角肌下缘组无类似现象.结论 肘关节伸侧与三角肌下缘皮下注射rHuEPO在药物的吸收、分布、代谢方面有很好的等同性.     

脂质介导的肾损伤

临床和实验研究表明,高脂血症可以导致脂质在肾脏沉积、炎症细胞浸润、肾脏固有细胞增生和损伤、细胞外基质积聚及泡沫细胞形成,最终导致肾小球的硬化.尤其是低密度脂蛋白(LDL)和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)对肾脏的损伤研究最多,影响也最大.脂质同时可以对肾脏血管内皮细胞、系膜细胞及足细胞造成损伤,在脂质介导的肾损伤过程中炎症介质和细胞因子起到一个桥梁和放大的作用,它们相互作用,共同促进了肾小球的硬化.     

低氧预处理BMSCs对大鼠AKI修复能力的影响及其机制研究

目的探讨低氧预处理大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对大鼠缺血-再灌注（I/R）急性肾损伤（AKI）的修复作用及其可能机制。方法采用200滋mol/L氯化钴（CoCl2）低氧预处理大鼠BMSCs。夹闭双侧肾蒂40min建立大鼠I/RAKI模型,按随机数字表法分为颈动脉注射细胞培养基组（control组）、常氧培养BMSCs移植组（normoxia+BMSCs组）及低氧预处理BMSCs移植组（Co+BMSCs组）,每组24只。BMSCs移植再灌注后24、48、72h及1周时每组各处死大鼠6只,采用开胸心腔内采血方法采集血样检测血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平,取肾脏组织观察形态学变化和肾小管间质损伤程度并评分;采用ELISA法和RT-PCR法检测再灌注后24h大鼠肾脏组织中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维母细胞生长因子（bFGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达水平。结果(1)再灌注后24h,Co+BMSCs组、normoxia+BMSCs组大鼠BUN、Scr水平均低于control组（均P＜0.05）,且Co+BMSCs组低于normoxia+BMSCs组（P＜0.05）;肾小管间质损伤程度以control组最重,normoxia+BMSCs组次之,Co+BMSCs组最轻;再灌注后48h,Co+BMSCs组大鼠肾小管上皮细胞修复最明显,normoxia+BMSCs组次之;再灌注后1周,Co+BMSCs组大鼠BUN、Scr水平仍低于normoxia+BMSCs组和control组（均P＜0.05）,normoxia+BMSCs组和control组出现了明显的肾小管上皮细胞萎缩及间质纤维化等慢性改变,而Co+BMSCs组无此改变。（2）再灌注后24h,normoxia+BMSCs组大鼠bFGF表达水平高于control组（P＜0.05）,而Co+BMSCs组的bFGF表达水平明显高于normoxia+BMSCs组（P＜0.05）;normoxia+BMSCs组大鼠HGF表达水平高于control组,但差异无统计学意义（P＞0.05）,而Co+BMSCs组的bFGF表达水平均高于normoxia+BMSCs组和control组（均P＜0.05）;3组大鼠VEGF和IGF-1表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论与常氧培养BMSCs移植相比,低氧预处理后的BMSCs移植能更有效改善I/R大鼠肾功能、修复肾脏组织损伤,其作用机制可能与低氧预处理能更有效地促进BMSCs旁分泌HGF和bFGF等有关。