松果腺及褪黑素与衰老

衰老是机体随年龄的增长逐渐丧失对环境的适应能力。这个过程伴有行为、内分泌及其他生理功能的改变，使得机体抵抗损伤性刺激的能力降低，对疾病的易感性增加。松果腺的功能随年龄的增加而变化，并与衰老的进程平行。年龄增加松果腺钙化率增高，其生物合成和分泌功能降低，松果腺移植可延缓动物的衰老。褪黑素是吲哚类物质，主要来源于松果腺细胞，血中水平与年龄有关，衰老可导致褪黑素水平下降。外源性褪黑素能延长大鼠的生存期，并能推迟家兔老年性疾病的发生时间。进一步研究发现松果腺和褪黑素延缓衰老与其具有抗自由基作用，调节炎症免疫反应，调节生物钟，影响激素分泌和参与应激等功能有关。而老年期体内自由基清除能力降低、激素分泌紊乱、生物钟衰退、肿瘤及其他疾病的易感性增加正是衰老的重要特征。因此，对褪黑素的深入研究将为抗衰老药的开发开辟新的途径     

松果腺切除及褪黑素对炎症反应的影响

采用角叉菜诱导大鼠足肿和佐剂性关节炎（ＡＡ）模型，观察了大鼠松果腺切除（ＰＸ）及褪黑素（ＭＴ）对急、慢性炎症的影响。结果表明：ＰＸ能加强角叉菜诱导的足肿及ＡＡ大鼠继发性炎症，ＭＴ作用则与此相反并能使上述炎症指标部分或全部恢复；致炎前３０ｍｉｎｉＰＭＴ对足肿有明显的抑制作用；不同剂量的ＭＴ（１０，２００，４０００μｇ·ｋｇ－１）对足肿的影响无显著性差异。     

松果腺与下丘脑——垂体——肾上腺轴

<正> 自1958年Lerner等从牛松果腺提取物中分离并鉴定出褪黑激素(melatonin,MT),对松果腺的研究迅速增多,内容涉及到许多方面,尤其发现它的主要激素MT作用广泛。但由于该领域的研究起步较晚,MT作用的机制还不清楚。近年来随着分子生物学等学科的发展,多学科的相互渗透以及内分泌、神经和免疫系统相互作用,已逐渐形成一个新的研究领域,称为神经内分泌免疫调节(Neu-ro-Endocrine-Immune-Modulation,NEIM)构成机体的整合系统,以下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPAA)为该系统的主轴。结合我们初步     

鸡Ⅱ型胶原喷雾剂对大鼠佐剂性关节炎的免疫调节作用

目的观察鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)喷雾剂对大鼠佐剂性关节炎(AA)的免疫调节作用.方法用CFA诱导大鼠AA模型; MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应; IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠胸腺细胞增殖法.结果 AA大鼠脾淋巴细胞增殖反应、IL-2活性均下降,腹腔巨噬细胞(PMФ)分泌IL-1升高;CⅡ 5、10、20 μg/kg治疗给药进一步降低脾淋巴细胞增殖反应及IL-2的活性,对PMФ产生高水平的IL-1有抑制作用;体外CⅡ 0.1、0.2、0.4、0.8 mg/L对LPS诱导的滑膜细胞产生IL-1水平无影响.结论鸡CⅡ对大鼠AA异常免疫功能具有调节作用,其机制可能与其诱导免疫耐受有关.     

内质网应激与冈田酸诱导tau蛋白异常磷酸化及其神经毒性作用

目的 探讨内质网应激 (ER stress)在冈田酸 (OA)诱导的tau蛋白磷酸化和神经毒性中的作用。方法：采用不同浓度的OA（25,50,100,200 nmol/L）与人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞共培养24小时.以DMSO作为溶媒对照,ER应激诱导剂tunicamycin（2.5μmol/L）作为阳性对照,分别采用MTT比色法和PI染色法观察细胞增殖和死亡情况;免疫荧光双标、Western blot法检测磷酸化tau蛋白,ER应激相关蛋白BiP/GRP78及其促凋亡转录因子CHOP/Gadd153的表达. RT-PCR检测BiP/GRP78和CHOP/Gadd153 mRNA表达水平。 结果：50 nmol/L OA处理后24 h,SH-SY5Y细胞活力下降,死亡率增加,且随OA浓度增加呈现显著上升趋势,免疫荧光染色和Western blotting结果显示ser202/thr205位点磷酸化tau蛋白水平升高;经100 nmol/L OA处理后,BiP/GRP78 mRNA和蛋白表达显著增加,Gadd153/CHOP 表达略有增加;而2.5μmol/L tunicamycin处理细胞后,BiP/GRP78 和Gadd153/CHOP表达均明显上调。 结论：在OA诱导的tau蛋白磷酸化和细胞毒性过程中,ER 应激是诱导细胞损伤的路径之一。     

实时定量PCR检测内质网应激相关基因方法的建立

从人外周血白细胞中扩增目的基因片段,构建标准品质粒,应用SYBR GreenⅠ荧光染料进行实时定量PCR,检测内质网应激相关基因的拷贝数。所建立的实时定量PCR方法在起始模板量106～1013拷贝/μl范围内,荧光信号达到阈值的循环数Ct值与模板浓度线性关系良好(R2=0.991 9),是检测内质网应激相关基因有效的手段。     

激素性股骨头缺血坏死介入溶通治疗实验研究

目的探索股骨头缺血坏死（ＡＶＮ）介入治疗可行性的客观依据。方法取健康成年新西兰兔２０只,随机分成三组：Ａ组（正常对照）５只;Ｂ组（模型组）５只,Ｃ组（治疗组）１０只。将溶栓药物、扩血管药物和改善微循环药物直接注入股骨头供血动脉,借助经腹主动脉灌铅、ＭＲＩ和组织学检查,对比观察了三组各项指标的变化。结果①和对照组比较,模型组股骨颈、干Ｔ２ＷＩ信号增高,尤以ＳＴＩＲ明显,治疗组股骨颈、股骨干ＭＲＩＴ２ＷＩ及ＳＴＩＲ序列高信号基本恢复;②和模型组比较,股骨头供血动脉数目有明显增加（Ｐ＜０．００１）;③股骨头空缺骨陷窝数明显减少（Ｐ＜０．００５）,软骨下血管数量及血管直径明显增加（Ｐ＜０．０５）。结论介入溶通疗法可改善激素性缺血股骨头的血供,对早期股骨头缺血坏死是一种有效的治疗方法。