三种中药制剂Ams-11、Fw-13、Tul-17逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究

为寻找能有效逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物，作者通过体外细胞实验，对从３２个中药制剂中筛选出的Ａｍｓ－１１、Ｆｗ－１３、Ｔｕｌ－１７三种中药制剂逆转肿瘤细胞多药耐药性的作用进行了分析。结果：在无细胞毒性的剂量范围内，该三种中药制剂均能明显增强多药耐药细胞对抗癌药物的敏感性，而且其逆转作用呈剂量依赖关系。由此提示，该三种中药制剂有可能成为能逆转肿瘤细胞多药耐药性的多药耐药逆转剂。     

糖原合成酶激酶3与神经疾病

糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)为一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路中的重要成分。GSK-3不仅参与细胞内糖代谢,而且还参与多种重要生理和病理过程中细胞增殖、分化和凋亡。GSK-3广泛表达于神经系统,参与调控阿尔茨海默病、精神分裂症、双向情感障碍等神经系统疾病的进程。因而,GSK-3可望成为治疗神经系统疾病的新靶点。     

宫内感染研究现状综述

宫内感染(intrauterine infection,IAI)指病原微生物进入羊膜腔引起羊水、胎盘(蜕膜、绒毛膜和羊膜)及胎儿的感染,也称羊膜腔感染综合征[1].研究[2]显示,IAI 的发生率为 4%~ 10%,且胎龄越小的新生儿,IAI 的发生率越大.因此,IAI 是诱发早产的重要原因之一,约占早产原因的 30%[3].其病原体种类繁多,发病机制复杂,最终可诱发早产及新生儿窒息、肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征、脑损伤、肺发育不良、心肌损伤、坏死性小肠结肠炎等不良后果,甚至导致死亡[4-7].为了解 IAI 的重要 发 病 机制,早期识别 IAI,指导临床进行早期有效的干预,现就 IAI 的研究现状综述如下.     

大鼠少突胶质前体细胞纯化及原代培养的新方法

【摘要】目的 建立简单、高效的少突胶质前体细胞（OPCs）分离培养方法。方法 取出生2天的SD大鼠大脑皮层,分离消化皮层细胞为单细胞悬液,采用A2B5免疫磁珠提纯OPCs进行体外培养,倒置显微镜观察细胞生长状况,并在第7天采用免疫荧光检测OPCs特异性标志A2B5和O4;培养7天后换为OPCs分化培养基诱导OPCs分化,分化培养7天后,免疫荧光法检测成熟少突胶质细胞特异性标志骨髓碱性蛋白（MBP）。结果 培养过程中观察发现,95%以上的细胞具有双极或三级突起的典型形态,免疫荧光显示纯化培养的OPCs 95%以上表达A2B5和O4;分化培养后95%以上的细胞为MBP阳性的少突胶质细胞。结论 采用磁珠法可以获得高纯度的OPCs,并且细胞具有分化为成熟少突胶质细胞的能力。     

间充质干细胞源性外泌体在脑损伤治疗中的研究进展

间充质干细胞(MSC)移植被认为是脑损伤修复最具潜力的治疗策略之一,其在神经修复的各个环节发挥着重要作用。最新研究表明MSC分泌的外泌体可能主导了脑损伤的修复,发挥促血管增生、免疫调节、抗凋亡及神经修复作用,其在新生儿脑损伤的治疗中具有较大潜力。该文根据当前的研究,就外泌体在脑损伤修复中的作用机制和应用前景及挑战作一概述,以期为干细胞治疗新生儿脑损伤提供新导向。     

新生动物星形胶质细胞体外缺糖缺氧/复糖复氧模型中水通道蛋白4与细胞水肿的关系

背景 脑缺氧缺血常常引起的脑水肿是新生儿神经发育障碍的主要原因。可是脑水肿的分子机制目前仍不清楚,所以近80年脑水肿的治疗方案改变甚少,10年前,水通道蛋白（AQP）的发现,提供了理解脑中水转运的分子基础,近期研究阐明了AQP4在脑水肿的形成和消退中起着重要作用,但是它在新生儿缺氧缺血性脑水肿的发生中的准确作用还不清楚,因此,我们研究AQP4在星形胶质细胞缺氧和复氧期水肿中的作用,以发现新生儿缺氧缺血性脑水肿的治疗新策略。 方法 我们采用实时荧光定量PCR和Western blot分别测定培养的星形胶质细胞在缺氧期和复氧期AQP4mRNA和蛋白的表达,用3H标记的甲基D葡萄糖测定细胞的体积,代表细胞的水肿程度。 结果 在缺氧缺血期,星形胶质细胞AQP4 mRNA和蛋白表达逐渐下降,而细胞体积按照时间依赖方式增加。复氧期,AQP4 mRNA和蛋白表达上调,而细胞体积逐渐下降,在复氧第7天恢复到正常对照组水平。 结论 我们通过星形胶质细胞缺氧缺血模型的研究,发现AQP4可能在脑组织水转运调控中起着重要作用,提示AQP4可能作为改善新生儿缺氧缺血性脑水肿的重要目标。     

脑衰蛋白调节蛋白2对新生大鼠缺氧缺血后轴突及树突损伤的调控作用

目的 探讨在体内缺氧缺血（hypoxia-ischemia, HI）条件下,脑衰蛋白调节蛋白2（collapsin response mediator protein 2, CRMP-2）与轴突及树突损伤的关系。方法 以10日龄新生SD大鼠为研究对象,行右侧颈总动脉结扎手术,8%氧氮混合气缺氧2.5 h制作HI模型。Western blot法检测HI后大鼠皮层及海马脑组织CRMP-2总蛋白和磷酸化蛋白、淀粉样前蛋白（amyloid precursor protein, APP）表达变化;使用蛋白激酶B（Akt）抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）和LY294002后,Western blot和免疫组化染色法检测CRMP-2总蛋白和磷酸化蛋白在HI后4 h、24 h改变;HI后72 h,Western blot 和免疫组化检测渥曼青霉素 对APP表达的影响,电镜检测轴突及树突损伤。结果 HI后CRMP-2总蛋白表达无明显变化;磷酸化CRMP-2（p-CRMP-2）蛋白表达在0.5 h短暂上升,此后一直处于低水平;HI后APP蛋白表达在2 h开始上升,此后2~24 h一直处于稳定增高水平,48~72 h表达量再次增高。HI后4 h和24 h,渥曼青霉素或LY294002干预未改变CRMP-2总蛋白表达量,但p-CRMP-2的表达量增加。HI后72 h,渥曼青霉素预处理增加APP的表达量,加重轴突及树突损伤。 结论 CRMP-2 作为Akt信号通路下游蛋白,参与调控新生大鼠HI后神经元轴突和树突损伤。     

早产儿异基因细胞移植免疫耐受的研究进展

早产儿是一类特殊的群体,与早产相关的严重神经、呼吸、消化系统疾病的致残/致死率居高不下。异基因细胞移植可能是上述疾病治疗和预防的有效手段。目前,异基因细胞移植治疗缺氧缺血性脑病、支气管肺发育不良以及坏死性小肠结肠炎的动物实验已成功开展。而异基因细胞移植治疗早产儿疾病所面临的困难主要是移植物抗宿主反应,而要解决这一问题,需要实现免疫耐受的成功诱导。本文就近年来早产儿异基因细胞移植免疫耐受的研究进展进行综述。     

线粒体功能障碍与早产儿脑白质损伤的研究进展

早产儿脑白质损伤病因复杂,可导致长期的神经认知行为缺陷,目前尚无特效的治疗手段。越来越多的研究表明,线粒体功能障碍在早产儿脑白质损伤发病过程中起重要作用,可能是脑白质发育障碍的常见亚细胞机制,涉及氧化应激、ATP合成减少、钙稳态失衡。文章将对线粒体在脑神经发育过程中的作用和造成其功能障碍的机制作一综述,希望能够通过保护线粒体功能对早产儿脑白质损伤进行及早干预,为改善存活早产儿神经发育结局提供参考。     

PINK1基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及自噬的影响

目的 研究PINK1 基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及细胞自噬的影响。方法 将野生型和PINK1 基因敲除型新生小鼠各72 只分为野生型假手术组(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。模型组小鼠行右侧颈总动脉结扎后置于低氧舱中(含8%氧气和92% 氮气)2.5 h,假手术组不予结扎和低氧处理。缺氧缺血处理后24 h,采用TTC 染色法检测各组新生小鼠脑梗死程度;采用免疫组化法检测各组脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)的表达;采用TUNEL 法检测细胞凋亡;采用免疫荧光法及Western blot 法检测细胞自噬相关蛋白LC3 的表达。结果 MKO 组小鼠脑组织梗死程度较MWT 组小鼠明显减轻(P<0.05);脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低(P<0.05);凋亡蛋白CC3 表达显著减少(P<0.05)。MKO 组小鼠自噬相关蛋白LC3 表达较MWT 组减少,进一步检测证实自噬指标LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值较MWT 组降低(P<0.05)。结论 敲除PINK1 基因对新生鼠缺血缺氧脑损伤具有神经保护作用。