用GastroPlus构建茶碱的早产儿生理药代动力学模型研究

目的构建茶碱的早产儿生理药代动力学(PBPK)模型,并进行药代动力学(PK)行为预测。方法通过文献收集茶碱的理化性质参数和临床试验数据,用Gastro Plus软件搭建PBPK模型,验证在不同人群的准确性及适用性,并用于预测早产儿人群,通过参数优化预测茶碱在早产儿个体的PK行为。结果经验证模型有良好的准确性和适用性,药物浓度-时间曲线下面积AUC_预测/AUC_观测比值在0.85~1.15,且决定系数(R^2)>0.85,观测值与预测曲线的重合度良好,误差较小。结论用Gastro Plus构建的茶碱早产儿PBPK模型能够较好地模拟药物在体内的PK过程,为个体化给药提供参考;同时,补充中国早产儿和婴幼儿PBPK建模的重要生理和解剖学数据,可以提高模拟的准确性。     

儿科临床研究的知情同意

正近年来,国家相继出台文件优先支持研发儿童药品,修订儿童用药说明书。自2014年5月国家卫计委等六部委出台《关于保障儿童用药的若干意见》后,同年7月国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)出台了《儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则》,2015年12月发布《临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定的基本原则》,2016年3月发布《儿科人群药物临床试验技     

发育过程中细胞色素P450 3A的变化及其临床意义

 目的综述发育过程中CYP3A代谢酶的变化和对临床用药的影响。方法查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述。结果和结论不同年龄CYP3A酶的表达和活性存在差异,对儿科临床用药具有直接的作用。细化儿童代谢酶发育的基础研究,可以提高儿童临床合理用药,提高临床试验的有效性和合理性,是促进儿童药品开发的必要支撑。     

儿科临时调配口服制剂发展现状

儿童不是成人的缩小版。国内外普遍缺乏适合儿科人群的药物剂型和规格，导致现阶段分剂量用药不可避免。临时调配口服制剂属于分剂量用药的一种，具有显著的优点，适合各年龄段的儿科人群。本文概述了目前儿童分剂量用药的现状，介绍了临时调配口服制剂的特点和潜在风险点，以及国外针对临时调配口服制剂的法律规范和实践经验，旨在为中国确立临时调配制剂的合法地位，建立相应的技术标准和管理模式提供参考。     

儿童药物临床试验机构资格认定的前期准备

国家药物临床试验机构(以下简称机构)资格认定是个系统工程,需要做大量的前期准备工作.我们总结我院机构资格认定过程中积累的一些细节性经验,希望能给新申报机构特别是儿童机构一些帮助. 一、建立组织机构 首先要建立医院的药物临床试验组织管理办公室和药物临床试验医学伦理委员会.办公室除设立主任、秘书外,建议增设档案管理员、药品保管员或药品监督员.伦理委员会委员除常规要求的人员配备外,需有代表儿童利益的委员如教育工作者或社区工作者[10].     

中国临床研究协调员职业倦怠现状及应对措施探析

目的 了解临床研究协调员（clinical research coordinator,CRC）职业倦怠水平，提出相关应对措施，为促进CRC行业发展，保障临床试验的质量提供依据。方法 采用方便抽样方法，于2019年11月通过中国CRC之家核心联络员对我国CRC进行线上问卷调查，并采用职业倦怠量表（中国版）测量CRC的职业倦怠水平。采用logistic回归模型分析职业倦怠的影响因素。结果 发放问卷3 139份，回收有效2 840份，有效率90.5%。被调研对象大多为女性（占94.9%）、未婚（占64.2%）。职业倦怠量表中，情绪耗竭维度得分为（11.72±5.64）分，去人性化维度得分为（6.65±4.77）分，低个人成就感维度得分为（15.79±6.62）分。CRC职业倦怠检出率为51.4%，其中轻度758人（占26.7%），中度504人（占17.7%），重度199人（占7.0%）。logistic回归分析结果表明：相比≤25岁的CRC,26～30岁的CRC发生职业倦怠的可能性更低（OR=0.79,P <0.05）。工作年限为1～2年及> 2年的CRC发生职业倦怠的可能性分别...     

儿科临床研究安全采血限量及相关问题

正儿科临床研究方案设计应严格遵循风险、不适和痛苦最小化原则。血样采集数量、次数以及可能的痛苦和伤害是儿科研究者、家长/监护人、儿童以及伦理委员会最为关心的问题之一。目前关于儿童采血限量的直接证据很少,国内尚未见相关指南报道。作者经查询世界卫生组织(WHO)简报、美国著名儿童医院的伦理审查指南以及美国北岸医疗集团(North ShoreLIJ Health System)人体受试者保护指南等资料[1-10],     

关于儿童用药的问题及建议

目的：探讨在新生儿、婴儿、儿童和青少年人群，未经许可的（Unlicensed）和药品说明书标识以外的（Off-label）用药行为产生的原因及解决思路。方法：根据浙江大学附属儿童医院用药调查的情况，分析这种状况存在的原因以及可能带来的问题，借鉴国外先进经验，提出解决思路。结果：Unlicensed和Ofblabel用药行为容易引起药物不良反应、给药错误和医疗纠纷；鼓励儿童剂型的开发，加强市场监管，补充用药说明可以缓解这种矛盾。结论：儿童用药安全性需要人们进一步关注。     

儿童环孢素给药剂量的年龄差异

 目的了解儿童患者环孢素(CsA)血药浓度个体差异的发生规律,为儿童合理用药服务。方法采集2002.7～2006.8间在浙江大学医学院附属儿童医院进行环孢素血药浓度监测的样本,筛选出74例供分析用,其中男35例,女39例,年龄2月～15.8岁;研究各个年龄段儿童平均给药剂量的差异。结果各个年龄段儿童的平均给药剂量具有显著差异(P=0.000)。以2.1～3岁患儿平均给药剂量最大(12.85mg·kg^-1·d^-1),其次为3.1～6岁(7.26mg·kg^-1·d^-1),1.1～2岁(6.98mg·kg^-1·d^-1),6.1～8(5.69mg·kg^-1·d^-1),8.1～12岁(5.44mg·kg^-1·d^-1),12.1～16岁(5.36mg·kg^-1·d^-1),0～1岁(5.04mg·kg^-1·d^-1)。结论在临床上考虑不同年龄儿童的个体发育特征,对于增加首剂量给药的有效性非常重要。     

儿童Unlicensed和Off-label用药状况调查

20世纪30年代与磺胺药赋型剂有关的肾衰死亡、20世纪60年代反应停引起的患儿“海豹肢畸形”等严重的年龄依赖性药物不良反应，引起了人们对药物安全性的关注，促使了美国和英国在20世纪60年代，中国在20世纪80年代通过立法要求上市新药的适用范围必须有真实的资料证实它们的有效性和耐受性的药物许可制度。凡是使用未经批准的（unlicensed）药物、