注射用比阿培南的健康人体药动学研究

 目的研究中国健康受试者单剂量静滴比阿培南后的药动学过程。方法30名健康受试者(男性15名,女性15名)按体重指数和性别随机分为3组,单剂量(0.15,0.3,0.6g)静滴比阿培南后,于不同时间分别从受试者肘静脉取血3mL,离心分离血浆,采用高效液相色谱法测定血浆中比阿培南浓度。用DAS(ver2.0.1)药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果比阿培南的体内经时过程符合二房室模型,静滴低、中、高3个剂量比阿培南后的t_1/2分别为(1.08±0.21),(1.04±0.09)和(1.12±0.08)h;ρ_max分别为(8.02±0.94),(17.84±4.32)和(35.77±5.86)mg·L^-1;AUC_0-6h分别为(13.05±1.89),(26.33±4.93)和(52.02±8.55)mg·h·L^-1;ρ_max和AUC_0-6h与给药剂量呈正相关,回归方程分别为ρ_max=0.0614X-0.9505,r=0.9436(P<0.001)和AUC_0-6h=0.0865X-0.2090,r=0.9467(P<0.001)。结论健康人单剂量静滴0.15,0.3和0.6g比阿培南后,体内药动学呈二房室模型,比阿培南在0.15～0.6g内药物呈一级消除动力学,ρ_max和AUC与给药剂量线性相关;男、女性受试者静滴注射用比阿培南后的体内药动学过程无明显差异。     

液相色谱-串联质谱联用测定人血浆中伪麻黄碱、O-去甲基右美沙芬和苯海拉明的浓度

 目的建立同时测定人血浆中伪麻黄碱、苯海拉明和O-去甲基右美沙芬的液相色谱-串联质谱方法。方法血浆中加入内标酚妥拉明后,进行固相萃取,以甲醇-0.5%甲酸水溶液(55∶45)为流动相,经C₁₈柱分离后;采用三重四极杆串联质谱,电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 166.4→m/z 115.2(伪麻黄碱),m/z258.2→m/z157.1(O-去甲基右美沙芬),m/z256.2→m/z167.2(苯海拉明),m/z282.2→m/z212.2(内标,酚妥拉明)。结果线性范围为伪麻黄碱1.0～200μg·L^-1(r=0.9993),O-去甲基右美沙芬为0.05～10μg·L^-1(r=0.9991),苯海拉明为1.0～200μg·L^-1(r=0.9988);提取回收率为伪麻黄碱在67.4%～73.4%之间,O-去甲基右美沙芬在74.6%～75.7%之间,苯海拉明在81.9%～83.9%之间,日内、日间RSD均小于6.2%,伪麻黄碱、苯海拉明和O-去甲基右美沙芬的最低定量浓度分别为1.0,1.0和0.05μg·L^-1。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确,适用于伪麻黄碱、O-去甲基右美沙芬、苯海拉明的临床药动学研究。     

抗高血压新药--坎地沙坦酯

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,患者除了可以引起高血压本身有关的症状以外,长期高血压还可以成为多种心血管疾病的重要危险因素,并影响重要脏器如:心、脑、肾的功能,最终可导致这些器官的功能衰竭.     

高效液相色谱法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学

目的研究比阿培南在健康受试者体内的药动学过程。方法20名健康受试者(男女各10名)随机分为2组,分别单剂量(0.3 g)和多剂量(0.3 g×9)静脉滴注(静滴)比阿培南后,采用高效液相色谱法测定血浆中比阿培南浓度。用DAS(ver 2.0.1)药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。结果比阿培南的体内经时过程符合二房室模型,单剂量和多剂量静滴比阿培南后,t_(1/2)分别为(1.04±s 0.09)和(1.03±0.11)h;c_(max)分别为(18±4)和(16.1±2.9)mg·L~(-1);A UC_(0～6)分别为(26±5)和(24±4)mg·h·L~(-1);多剂量c_(as-cav)为(2.0±0.3)mg·L~(-1),c_(as-min)为0 mg·L~(-1)。结论比阿培南的体内经时过程符合二房室模型,每日2次,连续静滴比阿培南9次后,体内药物没有蓄积。     

载铜绿假单胞菌DNA疫苗温敏水凝胶系统的构建及体内评价

构建载铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA） DNA疫苗的PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶系统,评价该系统的体内免疫效力。通过简单物理混合法制备PA DNA疫苗的PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶,测量其胶凝温度;评价其体外毒性、体外累计释放率;通过凝胶体积变化评价水凝胶的体内降解;将小鼠分为对照组（PBS）、水凝胶组（Hydrogel）、in vivo-jetPEI/质粒DNA组（in vivo-jetPEI/pDNA）、水凝胶+in vivo-jetPEI/质粒DNA组（Gel+in vivo-jetPEI/pDNA）,免疫3次,每次间隔10 d,末次免疫2周后处死小鼠,检测血清特异性IgG抗体、脾淋巴细胞增殖情况及细胞上清液中IFN-γ水平。结果显示,PLGA-PEG-PLGA水凝胶具有温敏性,相变温度为（32 ± 0.5） ℃;体外对DC 2.4细胞无明显毒性;体外释放7 d时约释放80%的质粒DNA;PLGA-PEG-PLGA在体内具有可降解性,大约15 d几乎完全降解;体内免疫实验表明in vivo-jetPEI/pDNA及Gel+in vivo-jetPEI/pDNA组小鼠脾淋巴细胞明显增殖、特异性IgG抗体及IFN-γ水平升高,且水凝胶可增强DNA疫苗诱导的免疫反应水平。结果表明,载PA DNA疫苗的温敏水凝胶系统是研发PA疫苗有前景的一种新策略。     

白芍水煎液中固体微粒对白芍总苷肠吸收的调节作用研究

目的:选择白芍为研究对象,通过灌胃法测定腹主动脉血药浓度,分析水煎剂中微粒体系对白芍总苷肠吸收的影响。方法:白芍按照常规水煎煮后过滤,滤液以9 000 r/min转速离心,蒸馏水洗涤后,离心分离,收集固体微粒。将分离的固体微粒以蒸馏水重悬超声分散30 s,采用纳米粒度仪测定微粒的粒径分布。分别取适量芍药内酯苷、芍药苷加甲醇溶解定容得供试品溶液,采用高效液相色谱法进行含量测定,分别检测样品中芍药内酯苷、芍药苷的含量。以芍药内酯苷、芍药苷的含量为指标,采用灌胃法分析白芍水煎剂中固体微粒对大鼠肠吸收白芍总苷的影响。结果:采用纳米粒度仪测定9 000 r/min离心分离微粒的粒径分布,测得结果平均粒径为265.9 nm。芍药内酯苷在0.171 2~0.599 2μg范围内呈良好线性关系(R2=0.996 6),芍药苷在0.276 8~0.968 8μg范围内呈良好线性关系(R2=0.995 8),精密度、稳定性试验RSD值都低于2%。大鼠灌胃实验结果表明,添加固体微粒组大鼠体内芍药内酯苷、芍药苷的血药浓度均显著高于无固体微粒混悬液组(P0.01)。结论:中药白芍在水煎煮的过程中所形成的固体微粒可促进难吸收活性成分白芍总苷的肠吸收,从而增强药效。     

高效液相色谱法测定人血浆中甲苯咪唑含量

目的建立固相萃取、反相高效液相色谱测定人血浆中甲苯咪唑的方法。方法血浆加入阿苯哒唑为内标,以0.5mol/L的硼砂NaOH缓冲液3ml碱化后经乙醚提取,固相萃取,进行HPLC测定,采用HypersilBDSC18(4.6mm×200mm5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1mmol/L(NH4)2SO4溶液(60∶40,V/V);流速1.0ml/min;检测波长310nm。结果甲苯咪唑血药浓度为0.05～1.6μg/ml,峰面积与血药浓度呈线性关系,方法平均回收率为97.21%。平均RSD为3.56%;最低检测限为0.02μg/ml。结论该方法符合生物样品分析要求,为甲苯咪唑的体内含量测定提供了一种简便、准确、灵敏度高的分析方法。     

八宝素在Beagle犬体内药代动力学

目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法，以蒽为内标，苯甲酰氯为衍生剂，甲醇-水(64∶36)为流动相，测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg^-1八宝素后，Beagle犬血液中八宝素的含量。采用3P97程序计算药物代谢动力学参数。结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型，两剂量组t^1/2α为2.3和2.1 min， t_1/2β分别为1.9和2.0 h， v_s均为0.54 L·kg^-1， AUC分别为1.8和4.1 g·min·L^-1，CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg^-1·min^-1。结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征。