阿维菌素的急性毒性实验

阿维菌素（Avermectin，AVM）又名阿佛曼菌素，是一种使用广泛的抗生素。具有结构新颖、农畜两用的物点。是国家大力提倡发展的产品。目前我国已自主研究和开发了AVM及其下游产品，有必要对AVM及其下游产品进行毒理学安全性评价。因此，我们进行了AVM的大鼠经口、经皮急性毒性、家兔急性皮肤刺激和眼刺激实验。现将结果报告如下。     

铝对新生大鼠海马细胞内游离钙浓度的影响

目的 探讨铝对新生大鼠海马细胞内游离钙浓度([Ca2 ]i)的影响.方法 采用体外实验的方法,将分离的新生Wistar大鼠海马细胞制成2×106个/ml的细胞悬液,经Fura-2-AM负载后,与氯化铝溶液(Al3 终浓度分别为0、10、100、1 000 μmol/L)一起孵育,分别测定孵育15、30、45 min后海马细胞悬液的荧光强度值(F')、最大荧光强度值(Fmax)、最小荧光强度值(Fmin),并计算海马神经细胞内[Ca2 ]i.结果 孵育15、30和45 min后,1 000 μmol/L Al3 海马细胞中[Ca2 ]i均高于对照组(0 μmol/L Al3 组),差异有统计学意义(P＜0.05).而10、100 μmol/L Al3 组[Ca2 ]i与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 铝可通过增加新生大鼠海马神经细胞内[Ca2 ]i而发挥神经毒性作用.     

神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡的研究

目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用及对Bcl-2家族蛋白基因表达的影响。方法不同浓度C2-神经酰胺处理HT-29细胞,采用Hoechest荧光染色和琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad和Bid基因表达水平。结果C2-神经酰胺诱导HT-29细胞发生核染色质断裂、出现凋亡小体等典型凋亡改变,50μmol/L神经酰胺作用12和24小时凋亡细胞率分别达到64·7%和81·3%。同时神经酰胺使Bax、Bad和Bid基因表达水平增高,使Bcl-2和Bcl-xl基因表达水平减弱,Bcl-2与Bax比值下降,呈现剂量-效应关系。结论外源性神经酰胺能通过上调或下调Bcl-2家族基因表达水平诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡。     

肝癌患者肝切除术后合并肺部感染的现状及相关因素分析

目的 探讨影响肝癌患者肝切除术后合并肺部感染的相关因素,为今后对肝癌患者进行临床干预和治疗提供针对性的科学依据.方法 选取210例肝癌患者,收集患者的年龄、性别、体重指数(BMI)等一般人口学特征资料,收集患者的手术时间、术中输血量和失血量等术中资料,术后距离出院时间、术后白蛋白计数、术后血红蛋白计数和术后白细胞计数等术后资料,采用Logistic逐步回归分析法分析影响因素.结果 肝切除术后合并肺部感染的肝癌患者为57例,占27.14%(57/210).多因素分析结果显示,有吸烟史的患者发生肺部感染的风险是无吸烟史患者的1.809倍;术后有胸腔积液的患者发生肺部感染的风险是术后无胸腔积液患者的2.330倍;年龄每增加1岁,发生肺部感染的风险增加2.029倍;术后出院时间每增加1 d,发生肺部感染的风险增加1.759倍;腹腔引流管留置时间每增加1 d,发生肺部感染的风险增加2.669倍.结论 肝癌患者肝切除术后合并肺部感染的发生率较高,有吸烟史、术后有胸腔积液、年龄越大、术后出院时间和腹腔引流管留置时间越长都是感染的独立危险因素.     

β淀粉样蛋白对人神经母细胞瘤细胞内质网应激的影响

目的研究β淀粉样蛋白(Aβ_(25~35))对人神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y)凋亡过程中内质网应激的影响,探讨在内质网应激过程中未折叠蛋白质反应途径(UPR pathway)在凋亡中的作用。方法将处于对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、20、30、40μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒48 h,采用CCK8法检测细胞活性。将对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、15μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒24、48和72 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白GRP78以及跨膜蛋白活化转录因子-6(ATF-6)、蛋白激酶-1(IRE1α)和RNA-激活蛋白激酶样内质网激酶(PERK)蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的存活率均较低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高,SHSY-5Y细胞的存活率呈下降趋势。与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的凋亡率均较高,除5μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h外,差异均有统计学意义(P0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,SHSY-5Y细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,各剂量、时间点Aβ_(25~35)染毒组SHSY5Y细胞内质网ATF-6蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24、48 h和各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网GRP78蛋白的表达水平较高;10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和15μmol/L Aβ_(25~35)染毒48 h及各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网IRE-1α蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞质网PERK蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义(P0.05)。随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,细胞内GRP78、ATF-6、IRE1α和PERK蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论 Aβ_(25~35)可以诱导SHSY5Y神经细胞内质网应激,导致SHSY5Y细胞发生凋亡。     

老年人上腹部非胃手术后胃瘫的临床分析

目的探讨老年患者上腹部非胃手术后胃瘫发病机制及治疗方法。方法上腹部非胃手术后发生胃瘫患者20例,随机分为两组,A组11例,在基础治疗的同时予76%泛影葡胺100 ml胃管灌注,保留30 min后抽出,2次/d;B组9例,仅维持基础治疗。结果 20例患者胃瘫均发生于术后4-14 d进食流食或改进半流食后。所有病例未进行外科干预,保守治疗后痊愈,其中A组平均（16.8±14.9）d恢复胃动力,B组平均（27.1±7.9）d恢复胃动力,两组差异显著（P〈0.05）。结论老年人上腹部非胃手术后胃瘫是多因素所致;非手术综合治疗是胃瘫的有效治疗方案,76%泛影葡胺胃管灌注可以缩短胃瘫持续时间。     

蒜酶对同型半胱氨酸的催化裂解作用

目的 考察蒜酶对同型半胱氨酸的催化裂解作用.方法 采用HPLC法测定同型半胱氨酸含量,分析蒜酶对同型半胱氨酸的催化动力学.结果 同型半胱氨酸在10～160μmol/L范围内线性关系良好(r=0.9994),加样回收率98.39％～101.26％,RSD 0.58％ ～1.61％.蒜酶可催化裂解同型半胱氨酸,转化率达到8...     

肝移植后急性肺损伤26例危险因素分析

通过回顾分析重庆医科大学附属第一医院肝胆外科于2007-08/2008-08完成的26例肝移植患者临床资料来探讨肝移植后早期急性肺损伤的相关危险因素。26例患者中,男22例、女4例;活体右半肝移植4例,尸肝移植22例。移植后18例出现急性肺损伤,1例尸体肝移植后7 d死于多器官功能衰竭。18例急性肺损伤患者中,原发性肝癌2例,肝硬化失代偿13例,慢性重症肝炎3例;肝功能Child B级9例、Child C 级9例;移植前凝血功能障碍8例;移植中出血/输血> 6 000 mL 15例;无肝期/低血压时间> 103 min 6例;移植中新肝血流恢复后30 min谷丙转氨酶> 10 μkat/L 12例。从以上得出结论：肝硬化失代偿,慢性重症肝炎,移植前凝血功能障碍,移植中出血/输血> 6 000 mL,移植中新肝血流恢复后 30 min谷丙转氨酶> 10 μkat/L 均是肝移植后发生急性肺损伤的重要影响因素,应高度警惕急性肺损伤的发生。     

阿维菌素对大鼠大脑皮层中神经代谢酶的影响

目的研究阿维菌素对大鼠神经系统的神经毒性作用以及对大鼠大脑皮层中神经代谢酶的影响,探讨阿维菌素的神经毒性作用机制。方法将健康清洁级成年Wistar大鼠72只按体重随机分为高(5 mg/kg)、低剂量(2.5 mg/kg)阿维菌素染毒组和溶剂对照组(生理盐水),每组24只,雌雄各半。采用经口灌胃方式染毒,隔日灌胃1次,共染毒3次,灌胃剂量为20 ml/kg。在染毒结束后第7、14和21天,称量各组大鼠体重和大脑重量,并计算大脑系数。按照试剂盒使用说明书测定大脑皮层中乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰胺合成酶(GS)、肌酸激酶(CK)以及钙调神经磷酸酶(CaN)活力。结果高剂量阿维菌素染毒组大鼠染毒后出现明显兴奋症状,表现为烦躁,多动,互相厮打,至染毒后第7天时,兴奋症状基本消失,而表现出一定的抑制症状,如闭目静卧,四肢无力,站立不稳等。低剂量阿维菌素染毒组的症状表现不明显。各阿维菌素染毒组体重、大脑重量及其间大脑系数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与溶剂对照组比较,各阿维菌素染毒组大脑皮层中乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰胺合成酶(GS)和肌酸激酶(CK)活力较高,钙调神经磷酸酶(CaN)活力较低,差异多有统计...     

阿维菌素对大鼠小脑神经代谢酶影响

目的 探讨阿维菌素对大鼠毒性作用特点和神经毒性作用机制.方法 成年Wistar大鼠72只,雌雄各半,随机分为3组.经口灌胃给予阿维菌素原药,剂量分别为5,2.5 mg/kg和阴性对照组(溶剂对照);隔日染毒共3次.在染毒后7,14和21 d测定动物体重、小脑的脏器系数,小脑中乳酸脱氧酶(LDH)、谷氨酰胺合成酶(GS)、肌酸激酶(CK)以及钙调神经磷酸酶(CaN)活力.结果 阿维菌素染毒后对大鼠体重增长和小脑脏器系数无影响,但可引起运动失调;染毒后21 d时,5.0 mg/kg组大脑皮层中LDH、GS、CK以及CaN活力分别为(1.508±0.084),(299.849±33.563)U/(g·prot),(7.635±0.377)U/ml,(0.699±0.043)umolpi/(mg·pro),与对照组比较LDH活力无明显改变,GD、CK活力明显增加,CaN活力明显下降(P<0.05).结论 阿维菌素可以造成小脑内神经代谢酶活力改变而引起运动失调.