乙酸阴道热敏凝胶剂在家兔阴道内的药动学

目的研究乙酸阴道热敏凝胶剂经阴道给药后药物在家兔阴道内的药代动力学特征,探索适合阴道用药的新剂型。方法 3 ml含乙酸36.23 mg的乙酸阴道热敏凝胶剂推入家兔阴道内,给药后0.25,0.5,1,1.5,2,4,8,12,16,20和24 h,对家兔阴道进行灌洗并测定灌洗液中乙酸的含量、用微电极插入阴道测定阴道pH值、取阴道组织匀浆后测定组织中乙酸含量。采用非线性最小二乘法进行计算机拟合获得药动学参数。结果乙酸阴道热敏凝胶剂置入家兔阴道后,阴道pH值由给药前中性(pH 6.67)转变为酸性(pH 3.56),阴道pH 3.5～4.0可保持约6 h;pH 3.5～4.5可保持约12 h;pH 3.5～5.0可保持19 h;给药后24 h,pH值为5.32±0.24,乙酸含量为(0.38±0.15)g.L-1,为给药量的11%。阴道组织中乙酸浓度峰值为600μg.g-1,达峰时间为2 h,平均保留时间为7.73 h,药物动力学参数符合二室模型。结论乙酸阴道热敏凝胶剂符合阴道用药的要求。     

uPA基因缺失型小鼠与野生型小鼠肝纤维化模型的比较研究

目的分别采用C57BL／6J野生型（wT）和uPA基因缺失（uPA-／-）小鼠构建肝纤维化动物模型,并进行比较研究。方法选取成年雄性C57BL／6J野生型和uPA-／-小鼠,分为4组：对照组（WT,uPA-／-）和模型组（WT,uPA-／-）,每组10只。模型组小鼠腹腔注射10％CCl40．15ml,对照组小鼠腹腔注射橄榄油0．15ml,每周2次,连续4周和6周。测定动物血清中ALT、AST、ALB及A／G等生化指标;盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸（Hyp）;用放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）含量;用HE染色及Masson三色胶原染色观察肝组织病理学改变。结果造模4周和6周时,无论是wT模型组小鼠还是uPA-／-模型组小鼠血清ALT和AST活性均较对照组小鼠显著升高,ALB含量降低（P〈0．01）;造模4周时,仅见uPA-／-小鼠的A／G含量降低（P〈0．01）。造模4周和6周时,uPA-／-模型组小鼠血清PCⅢ水平和肝脏组织Hyp含量较对照组显著升高（P〈0．01）;造模6周时,wT模型组小鼠才出现血清PCⅢ水平和肝脏组织Hyp含量升高（P〈0．01）,且升高值明显低于uPA-／-模型组小鼠。病理组织学观察显示,uPA-／-模型组的肝脏纤维化程度比wT模型组明显严重。结论与WT小鼠相比,采用uPA-／-小鼠建立肝纤维化动物模型的造模周期明显缩短,肝纤维化程度更严重。     

邻苯二甲酸二丁酯对亲代和子代斑马鱼生殖毒性的比较研究

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对亲代(F0)、子代(F1)斑马鱼的生殖毒性.方法 将48对成年斑马鱼随机分为4组:空白对照组、溶剂对照组、625 mg/L DBP低剂量组和1 250 mg/LDBP高剂量组.连续染毒DBP 30 d后,将各组F0代斑马鱼交配,记录产卵数、受精率以及72 h孵化率.将F0和F1代斑马鱼在清水中饲养180d,进行F1代斑马鱼交配试验,且将F1代DBP高剂量组与对照组斑马鱼进行置换交配,记录产卵数、受精率及孵化率.进行F0代和F1代斑马鱼性腺组织病理学检查,并测定卵黄蛋白原(VTG) mRNA的表达水平.结果 与对照组和DBP低剂量组相比,DBP高剂量组F0代和F1代斑马鱼的生殖能力显著下降;置换交配实验显示DBP对雄性斑马鱼的生殖能力影响更为显著.组织病理学检查显示F0代雄鱼精巢中精子数量减少,间质细胞稍有增多,精母细胞增多.而F1代雄鱼精巢发育受到明显抑制,出现生精小管畸形,精子数量明显减少,以及间质细胞增生.RT-PCR结果显示DBP各剂量组F0代和F1代雄性斑马鱼VTG基因无明显表达,提示DBP对斑马鱼无雌激素样效应.结论 DBP高剂量组染毒可影响F0代和F1代斑马鱼的正常发育,使产卵量减少,受精率显著下降.F0代和F1代雄性斑马鱼生精小管畸形、精巢中精子数量减少与间质细胞增生同时存在.     

2—溴丙烷的男性生殖毒性研究进展

对２－溴丙烷的生殖毒性研究,源于１９９５年韩国报道的一起２－溴丙烷职业卫生事故。２３名工人为事故受害者,其中８名男工中,２名罹患无精症,４名出现不同程度的精子减少［１－３］。这一事故报道立即引发了韩国、日本和中国职业卫生学家对２－溴丙烷男（雄）性生殖毒性的研究． ２－溴丙烷（ＣＡＳ ７５－２６３）,曾广泛用于药物、杀虫剂的中间体,长期以来在封闭系统下生产．近年来,２－溴丙烷作为氟氯化合物（如氟氯昂）的替代物,被大量运用于集成电路板的清洗剂和制冷剂,出现在开放的生产环境中,使工人接触高浓度２－溴丙烷…     

壬基酚对仔鼠雄性生殖系统的影响

目的探讨宫内及哺乳期暴露壬基酚对雄性仔鼠生殖系统的影响.方法对28只受孕母鼠从受孕第1天开始灌胃染毒壬基酚(分别为0、50、100和200mg/kg体重),直至仔鼠娩出21d断奶后停止染毒,仔鼠于70日龄剖杀,测定与仔鼠生殖功能相关的各项指标.结果随着壬基酚染毒剂量的增加,70日龄雄性仔鼠的睾丸和前列腺的重量降低,睾丸重分别为2.86、2.98、2.59和2.44g;前列腺重分别为0.26、0.23、0.20和0.19g.每克睾丸日产精子数和每克附睾精子计数也随壬基酚剂量的增加而降低,每克睾丸日产精子数分别为22.46×106、18.46×106、17.43×106和17.26×106;附睾尾精子计数分别为46.85×106、39.74×106、35.57×106和31.36×106.雄性仔鼠包皮分离时间在高剂量组(47.83d)大于对照组(46.31d).结论宫内及哺乳期暴露于壬基酚可使雄性仔鼠睾丸生精功能降低,但睾丸无形态学变化.     

用子宫增重试验检测壬基酚的雌激素样作用

目的：检测壬基酚的雌激素样作用,探索其作为环境内分泌干扰物的可能性。方法：220g左右的成年雌性SD大鼠,手术去双侧卵巢一周后和18d断奶ICR小鼠各30只,分别随机分为5个组（溶剂对照组、β－雌二醇阳性对照组和10、40、80mg/kg壬基酚剂量组）,腹腔注射给药3d,第4d剖杀动物,取出子宫称重。结果：两种动物在40、80mg/kg组与对照组比较,子宫增重有统计学意义。结论：本实验提示壬基酚可能具有雌激素样作用。