高压氧预处理减少局灶性脑缺血后泛素化蛋白聚集

目的探讨泛素-蛋白酶体系统在重复高压氧（HBO）预处理导致的脑缺血耐受中所起的作用。方法采用大脑中动脉阻闭（MCAO）制备大鼠局灶性脑缺血模型,将33只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）组、MCAO组和HBO组,分别观察各组大鼠脑梗死灶的大小和神经功能学评分,并用免疫组织化学染色检测再灌注2h、24h时相点大鼠脑组织CA1区异常泛素化蛋白聚集的变化。结果 HBO组脑梗死容积小于MCAO组,差异有统计学意义（P〈0.05）,其神经功能学评分也明显优于MCAO组（P〈0.05）。再灌注各时相点,HBO组泛素化蛋白聚集明显少于MCAO组（P〈0.05）。结论高压氧预处理所诱导的脑缺血耐受的机制可能与泛素化蛋白聚集降低有关。     

关于我国医学本科生科研能力培训的思考

随着社会的进步和发展,培养素质全面的科技人才成为推动社会进步的巨大动力。目前我国在医学本科生教学中关于科研能力培训的教学工作刚刚展开,如何摸索出适合于中国国情的科研教学模式成为医学教育工作者广泛关注的问题。本文结合笔者在美国学习期间的了解和体会,对目前医学院校本科生科研教学的模式提出自己的看法和思考,力图为我国医学本科生的科研教学改革提供有益的参考。     

美国医学院校本科生科研教育现状

医学科研的培训和教育是现代医学教育的一个非常重要的部分。通过医学科研培训,将在医学生开始其医学生涯之际培养其严谨思考的能力,一定的科研技能以及正确的科研态度。同时,激励和引导医学生从事医学科学研究,将对国家未来的医学临床和研究的自主发展起到决定性作用。美国已在近几十年建立起完善的医学科研培训体系,并取得了极大的成功。     

多基因编辑猪-猴心脏、肝脏、肾脏移植临床前研究初步报道

目的探讨目前国际上基因改造程度最大的基因编辑猪在临床前异种器官移植中的应用前景。方法将1只猪内源性逆转录病毒(PERV)敲除联合3种主要异种抗原基因敲除以及抑制补体活化、调节凝血紊乱、抗炎抗吞噬的9种人源化基因转入猪(PERV-KO/3-KO/9-TG)作为供体,获取其心脏、肝脏和肾脏,分别移植给3只恒河猴受体,建立猪-猴异种器官移植临床前研究模型。观察血流重建后各移植物的功能状态并总结受体存活情况;监测移植物的血流动力学情况;比较各器官移植受体的血液学指标变化;观察移植物组织病理学表现。结果血流重建后各移植器官颜色红润、质地柔软、血流灌注状态良好。术后1 d,移植心脏、肝脏和肾脏均表现为动、静脉血流状态充盈,灌注情况良好。心脏、肝脏和肾脏移植受体的术后存活时间分别为7 d、26 d和1 d。心脏移植受体术后1 d肌酸激酶、肌酸激酶同工酶以及乳酸脱氢酶水平均升高,至术后6 d逐渐恢复至接近正常水平。术后7 d各项指标均急剧升高。肝脏移植受体术后2 d天冬氨酸转氨酶水平升高,术后10 d转氨酶基本恢复正常,但总胆红素持续升高。术后12 d天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平均出现升高,至术后15 d达到高峰。肾脏移植受体术后1 d出现轻微蛋白尿,后因突发严重心律失常死亡。组织病理学显示心脏和肾脏移植物组织结构接近正常,移植肝脏表现为片状坏死,肝组织结构出现紊乱,并伴有炎症损伤、间质出血和血栓性微血管病形成。结论PERV-KO/3-KO/9-TG猪在克服超急性排斥反应、缓解体液性排斥反应及凝血紊乱方面具有一定优势,但其能否作为临床异种器官移植潜在供体需进一步评估。     

高压氧预处理诱导脊髓缺血耐受的机制

目的　探讨高压氧预处理诱导脊髓缺血耐受的机 制 .方法　 2 1只雄性新西兰大白兔 ,随机分为 3组 (每组 n= 7) :对照组 ,即常压空气组 ; HBO组 ,即单纯高压氧 (HBO)预 处理组 (1 0 0 %O2 , 2 53 . 3 k Pa, 1 h· d- 1 , 5d) ; DMTU组 , HBO 预处理条件同 HBO组 ,但于每次 HBO处理前 1 h予 50 0 mg · kg- 1 二甲基硫脲 (DMTU) iv.最后一次 HBO处理后 2 4h 采用肾下主动脉阻断法造成脊髓缺血 (2 0 min) ,观察再灌注 后 48h时的神经功能评分 ,及脊髓 (L5)病理学变化 .并同时 测定后两组动物在 HBO预处理前 2 4h,每次 HBO处理后 1 h,脊髓缺血前 1 0 min和再灌注 1 0 min时的血中丙二醛 (MDA)水平 .结果　再灌注 48h时神经功能评分 HBO组明 显优于对照组和 DMTU组 (P< 0 . 0 5) ;脊髓前角正常运动神 经元计数明显多于对照组和 DMTU组 (P<0 . 0 5) . MDA水 平各时间点两组间无显著差别 .结论　高压氧预处理所诱导 的脊髓缺血耐受的机制与氧自由基的产生有关 .     

orexin调控学习记忆的研究进展

背景 orexins是由位于下丘脑外侧部穹窿周围的神经元分泌的一类神经肽,它们在体内作用广泛,不仅能促进食欲,调节能量平衡,调节睡眠与觉醒,参与奖赏系统及情绪反应,调节内分泌及心血管系统,而且最新的研究表明,orexins对学习与记忆也有调控作用. 目的 对orexins调控学习记忆的各种认识和最近研究进展进行综述. 内容 简述orexins通过海马途径和非海马途径对学习记忆进行调控,以及与神经退行性变引起的学习记忆障碍之间的关系. 趋向 orexins在学习记忆过程中发挥的作用尚不完全清楚,进一步研究可能为解释和干预术后认知功能障碍及神经退行性变提供新的思路.     

抑制下丘脑外侧区谷氨酸能神经元对小鼠焦虑样行为的影响

目的:通过抑制下丘脑外侧区谷氨酸能神经元后观察小鼠焦虑样行为的变化,探讨小鼠下丘脑外侧区谷氨酸能神经元对焦虑样行为的调控作用。方法:成年雄性Vglut2-ires-cre小鼠随机分为A、B、C、D四组。A、B两组双侧下丘脑外侧区微注射AAV-m Cherry病毒,C、D两组注射AAV-h M4Di-m Cherry病毒。两周后A、C两组腹腔注射生理盐水,B、D两组腹腔注射CNO。30 min后进行旷场实验和明暗箱实验,观察小鼠焦虑样行为的变化。行为实验结束后处死动物,验证病毒的表达情况及注射位置的准确性。结果:标记病毒注射后Vglut2-ires-cre小鼠下丘脑外侧区谷氨酸能神经元病毒表达成功。旷场实验中,D组小鼠总的运动距离、平均运动速度及进入中央区次数与A、B、C三个对照组相比均未见统计学差异,而在中央区的停留时间则明显缩短(P0.01)。明暗箱实验中,D组小鼠在明箱侧的停留时间较A、B、C三个对照组明显缩短(P0.01),但进入次数则未见统计学差异。结论:抑制下丘脑外侧区谷氨酸能神经元后增强了小鼠的焦虑样行为,提示这类神经元和焦虑的调控有关。     

川芎嗪对兔脊髓缺血/再灌注损伤的保护和治疗作用

目的研究川芎嗪(TMP)注射液对兔脊髓缺血/再灌注损伤的保护和治疗作用.方法22只新西兰雄性大白兔,随机分成三组对照组(C组),单纯缺血再灌注;保护组(P组)和治疗组(T组),分别在肾下主动脉阻断前和开放后30min内恒速静脉泵入TMP注射液30mg@kg-1.采用肾下主动脉(IRA)阻断法造成脊髓缺血(20min)/再灌注模型,观察再灌注后4、8、12、24和48h神经功能评分,并于48h处死动物取脊髓(L5～7)制标本行病理组织学观察.结果用TMP干预的P组和T组的神经功能评分在各时间点均明显高于C组(P＜0.05),而P组和T组无统计学差异(P＞0.05);再灌注48h,P组和T组的脊髓前角正常神经元数明显多于C组(P＜0.05),P组和T组之间无统计学差异(P＞0.05),而且神经功能评分与其对应脊髓前角正常神经元计数之间有显著相关性(r=0.776,P＜0.01).结论TMP注射液对脊髓缺血/再灌注损伤有显著的保护和治疗作用.     

脑内θ振荡与学习记忆的关系研究进展

脑电图(EEG)反映了所记录脑区神经元集群整体的规则化、同步化突触后电活动。这种同步化放电往往以特定频率在脑内播散，协调不同神经核团共同发挥作用。不同特征的脑电波形可用以反映大脑所处的特定功能状态，其中以3～10 Hz的θ振荡为优势频段的脑电活动在学习记忆的编码、巩固和提取阶段中均发挥重要功能。本篇综述主要对额叶和海马中θ振荡的产生及其在学习记忆过程中的作用进行讨论。     

雌激素——神经保护与神经损伤的双刃剑

雌激素主要由卵巢、胎盘、睾丸和肾上腺皮质产生,参与各种生理和病理活动。大量研究证实,雌激素对神经系统的功能也发挥了重要作用,如调控学习、记忆、情绪、情感以及发挥神经营养和神经保护作用。近年来,有关雌激素神经保护作用的经典理论受到质疑,新的学说陆续建立。本文将从雌激素的神经保护作用、对神经保护作用的质疑、反思和展望四个方面,就最新有关雌激素在神经系统方面作用的争议进行探讨。