中药抗肿瘤作用的分子机制研究进展

从天然产物中寻找毒副作用小、安全有效的抗肿瘤药物为近年的研究热点。对中药及其有效成分抗肿瘤作用分子机制的研究取得较大进展，研究表明其可通过诱导细胞凋亡、细胞毒性作用、调节细胞信号传导、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性等机制发挥抗肿瘤作用。     

老年性体腔积液的病因及其诊断

体腔积液是老年人常见的临床病症 ,准确而及时的病因诊断对于确定治疗原则和判断预后都极为重要。体腔积液涉及的病因较为复杂 ,临床上病因诊断有时不易。本文结合近年收治的 4 9例老年体腔积液患者的临床资料 ,对老年体腔积液的病因及其诊断进行分析 ,以期对老年体腔积液患者的病因诊断有所裨益。1　临床资料近年收治 6 0岁以上的老年体腔积液患者 4 9例。其中胸腔积液最多 ,占 3/4,心包积液最少 ;男性多于女性 ,二者之比 1.9∶1;6 0～ 6 9岁年龄段的患者占一半以上。具体资料见下表。附表　 4 9例老年体腔积液的临床资料项目例数 ( % )积…     

E-cadherin和Calretinin免疫细胞化学染色对良性与恶性胸腔积液的鉴别诊断价值

目的探讨E-eadherin和Calretinin免疫细胞化学染色对良性与恶性胸腔积液的鉴别诊断价值.方法收集45例胸腔积液,离心取脱落细胞行"标准化"处理后涂片,巴氏染色后进行常规细胞学诊断,采用第二代LAB-SA酶标法进行E-cadherin和Calretinin免疫细胞化学染色.结果恶性积液E-cadherin染色阳性率为86.4%(19/22),良性积液为13.0%(3/23),且前者阳性强于后者;两组间染色阳性率及阳性强度差异有显著性意义(P＜0.01);诊断恶性积液的特异性为87.0%.良性积液Calretinin染色阳性率为95.7%(22/23),恶性积液为9.1%(2/22),且前者阳性程度强于后者;两组间染色阳性性率及阳性强度差异有显著性意义(P＜0.01);诊断良性积液的特异性为90.9%.两者联合检测对诊断良性与恶性积液的特异性均提高到100%.结论E-cadherin和Calretinin免疫细胞化学染色对良/恶性胸腔积液的鉴别诊断有良好的价值.     

免疫相关基因多态性与乙肝后肝硬化的关系

乙肝病毒(HBV)是世界范围内急慢性肝病的主要原因.特别是亚洲和非洲.全球超过3.5亿的慢性HBV感染者,我国HBsAg携带者约1.2亿.在HBV感染导致的慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌中,以肝硬化对病人及社会带来的危害最为明显[1].然而,HBV感染者众多,最终发展为肝硬化者却只是小部分,其具体机制尚不清楚.     

大黄对胃粘膜细胞功能的影响

临床实践表明小剂量大黄具有健胃[1,2],增进食欲,促进消化功效,对慢性胃炎有较好的疗效[3].为阐明其作用机制,我们采用大黄与胃粘膜细胞共同培养,观察对胃粘膜细胞增殖、泌酸、泌胃蛋白酶的影响.     

谷氨酰胺对大鼠放射性肠粘膜损伤的保护作用

目的 观察谷氨酰胺对放射性肠粘膜损伤的保护作用。方法 将30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、照射对照组(B组)和谷氨酰胺保护组(C组)。大鼠全腹照射1 000 cGy。C组自照射前1 d开始灌服谷氨酰胺。4d后处死大鼠,检查肠道细菌移位情况、血中内毒素水平及小肠粘膜病理形态学改变。结果 A组无细菌移位,B组细菌移位最为明显,C组细菌移位远不及B组明显;A组内毒素含量极低,B组内毒素含量明显升高,C组内毒素含量明显低于B组;A组肠粘膜正常,B组肠粘膜绒毛水肿,炎性细胞浸润,部分上皮细胞脱落,C组绒毛轻度水肿,未见明显细胞脱落。结论 全腹照射能明显损伤小肠粘膜,引起细菌移位和内毒素血症,谷氨酰胺能明显减轻射线对小肠粘膜的损伤。     

E-cadherin、α-catenin和γ-catenin的表达与胃癌临床病理特征的关系

目的探讨胃癌组织中E-cadhuerin、α-catenin、γ-catenin的表达与胃癌临床病理特征的关系。方法应用EnVision法分别检测早期、进展期各60例胃癌组织中E-cadherin和α-catenin、γ-catenin的表达情况。并比较3者在具有不同I临床病理特征的胃癌间的表达差异。结果早期胃癌E-cadherin、α-catenin、γ-catenin阳性率分别为68．3％、45．0％和40.0％．在不同组织学类型、不同分化程度、有无淋巴结转移间三者的表达均存在显著性差异（P〈0．05-0．001）,但与浸润深度无关（P〉0.05-0．50）。进展期胃癌三者的阳性率分别为57．1％、60．9％和55．7％,在不同组织学类：型、不同分化程度和有无淋巴结转移之间3者的表达也存在显著性差异（P〈0．05-0．001）,但在有无腹膜播散及是否远处转移之间无显著关系（p〉0．20-0．so）。结论E-cadherin、α-catenin、γ-catenin表达下调与胃癌的发生发展有关。     

熊果酸对活化型肝星状细胞NADPH氧化酶亚基p47Phox表达及ERK1/2信号通路活化的影响

目的 研究熊果酸（Ursolic acid ,UA）对瘦素诱导的大鼠肝星状细胞（HSC-T6）NADPH氧化酶（NOX）亚基p47Phox及ERK1/2信号通路活化的影响,并观察细胞增殖及I型胶原合成情况。方法 将培养激活的HSC-T6细胞株分为6组：正常对照组不加任何药物;瘦素组给予重组大鼠瘦素(100ng/ml)刺激细胞;各干预组分别给予UA、JAK抑制剂AG490、NOX抑制剂DPI、ERK抑制剂PD98059预处理30min,再加入瘦素刺激不同时间。采用Western blotting检测细胞膜移位的p47Phox蛋白、细胞总的p47Phox蛋白和磷酸化的ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达;采用MTT法检测细胞增殖;采用RT-PCR法检测I型胶原mRNA的表达。结果 瘦素刺激HSC-T6细胞30min后细胞膜p47phox蛋白表达显著增高于正常对照组（0.68±0.09比0.44±0.11,P<0.01）,细胞内p-ERK1/2蛋白表达也随之增高（P<0.01）;UA、AG490及DPI干预后抑制了p47phox蛋白向细胞膜移位和细胞内ERK1/2蛋白磷酸化,PD98059抑制p47phox蛋白膜移位的作用较弱。瘦素刺激HSC-T6细胞12h后I型胶原的mRNA表达较正常对照组升高（P<0.01）,UA干预后I型胶原的mRNA表达明显低于瘦素组（0.57±0.18比1.02±0.5,P<0.01）,AG490、DPI及PD98059干预后I型胶原mRNA的表达均低于瘦素组（P<0.01）。瘦素刺激HSC-T6细胞12h、24h、48h后细胞增殖率高于正常对照组（均P<0.01）;UA、AG490、DPI及PD98059干预不同时间点的细胞增殖率均低于瘦素组（均P<0.01）,UA的抑制作用稍弱于DPI。结论：UA能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞增殖及I型胶原表达,机制可能与抑制NOX亚基p47phox向细胞膜移位及下游信号通路ERK1/2的激活有关。     

熊果酸对肝星状细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的影响

近年来研究表明,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)表达的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)在肝纤维化发病中起关键作用[1].NOX产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导了各种促肝纤维化因子在HSC内的信号转导,有望成为抗肝纤维化的新靶点[2].熊果酸(ursolic acid)是从中药植物(如丹参、女贞子等)中提取的单体成分,具有保护肝细胞的作用[3],但其抗肝纤维化作用研究甚少.申月明等[4]在体外研究发现熊果酸能抑制HSC增殖,诱导其凋亡;体内实验证实熊果酸有显著的抗肝纤维化作用[5],但熊果酸抗肝纤维化的作用靶点及机制尚不清楚.Steinkamp-fenske等[6] 报道熊果酸能下调人内皮细胞NOX4的表达并抑制ROS的产生.本实验旨在观察熊果酸对HSC中NOX的影响,以探索熊果酸抗肝纤维化的作用靶点及机制.     

消化液蛋白质组学在消化系肿瘤诊断中的作用

体液蛋白组学分析为疾病诊疗研究提供了新的技术与策略.血液是临床蛋白分析最常用的标本,但其作为一种系统性体液有其不足之处:成分复杂,与疾病相关的蛋白丰度很低,而局部性体液接近病变部位,其蛋白质组学分析能更好地反映疾病相关信息.消化系统产生胃液等多种局部体液,当相关器官发生病变时,相应消化液的蛋白质组成和数量将发生改变,因而消化液被认为是消化疾病标志物库.近年来关于唾液、胃液、胆汁和胰液的蛋白组学研究有不少报道,发现了一些消化系肿瘤相关蛋白,其中有的显示出良好的诊断应用前景,而结果的重复性、标本处理的标准化等是消化液蛋白组学分析需解决的技术问题.