RRM1基因多态性与非小细胞肺癌患者血清铂类化疗敏感的相关性分析

目的:观察RRM1亚基基因多态性对预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者以铂类为基础的化疗方案的敏感性和化疗毒性的临床价值.方法:用PCR-RFLP技术检测214例NSCLC患者RRM1启动子基因型.所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗.结果:214例NSCLC病例中,RR37C/C、C/A和A/A基因型分别为11 6例(54.46%)、87例(40.85%)和10例(4.69%),化疗有效率分别为44.83%(52/116)、45.98%(40/87)和30.00%(3/10),差异无统计学意义(P=0.629),调整OR值为0.68(95%CI:0.16～2.85);RR524 C/C、C/T和T/T基因型分别为25例(11.68%)、89例(41.59%)和100例(46.73%),化疗有效率分别为24.00%(6/25)、51.69%(46/87)和43.00%(43/100),差异有统计学意义(P=0.046),C/T+T/T基因组的有效率显著高于C/C基因组,P=0.008.携带RR524T等位基因型者的化疗敏感性是RR524C/C基因型患者的2.7倍,调整OR=2.70(95%CI为0.98～7.41).化疗后总有效率(完全缓解+部分缓解)为44.4%.RR37A/A基因型患者化疗相关的血转氨酶升高显著高于C/C、C/A基因型者,P=0.02.结论:RRM1基因RR524基因型多态性可影响以铂类为基础的化疗方案治疗肺癌的敏感性,RRM1基因检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值.     

奈达铂联合多西他赛治疗晚期复治非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察奈达铂联合多西他赛治疗晚期复治非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法：46例晚期复治非小细胞肺癌患者,采用奈达铂联合多西他赛化疗,其中奈达铂100mg／m^2,静脉滴注,第1天;多西他赛75mg／m^2,静脉滴注,第1天;每3周重复。完成2周期治疗后评价疗效。结果：46例患者共化疗128个周期,全组45例可评价疗效,无CR患者,PR 11例,NC 19例,PD 15例。总有效率为24．44％（11／45）,疾病控制率66．67（30／45）。中位TTP为5．5个月,中位生存期（MST）为9个月,1年生存率为41％。主要毒副反应为骨髓抑制。结论：奈达铂联合多西他赛治疗晚期复治非小细胞肺癌有一定的疗效,消化道反应及肾毒性较轻,可选为顺铂或卡铂耐药患者的二线治疗。     

吉粒芬在肺癌化疗中升白作用的临床观察

吉粒芬在肺癌化疗中升白作用的临床观察史美祺黄富麟吴罕利祝浩强冯继峰吉粒芬系国产人重组粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）属蛋白质类的细胞因子，通过与靶细胞的细胞膜受体相结合后促进骨髓造血细胞的生长和成熟以及中性粒细胞的增殖和分化。我院从１９９５年１２...     

DNA修复酶XRCC1基因多态性与晚期肺癌化疗敏感性的关系研究

目的:研究DNA修复酶XRCC1基因codon194和codon399多态性与肺癌患者对铂类药物为基础的化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期肺癌112例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XRCC1基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果:(1)在肺癌患者中,XRCC1194Are/Arg、Arg/Trp和Trp/Trp基因型者分别为48例(43·3%)、51例(45·9%)和12例(10·8%);XRCC1399Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型者分别为65例(58·0%)、36例(32·1%)和11例(9·8%)。经化疗后,51例患者有效,总有效率45·5%。(2)XRCC1194Trp/Trp基因型者的有效率为75·0%,显著高于Arg/Arg基因型者(37·5%,χ2=5·36,P=0·0206))。前者的化疗敏感性是后者的5倍(95%CI:1·03~27·21)。同时拥有XRCC1194Trp/Trp和XRCC1399Arg/Arg基因型者的有效率为80·0%,显著高于其他基因型者(P=0·0417,OR=5·40,95%CI:0·98~38·90)。结论:XRCC1基因多态性与晚期肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关,检测XRCC1基因型可以预测晚期肺癌化疗的敏感性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性的关系

背景与目的 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的关键酶，在DNA甲基化中起重要作用。体外研究已经证明一些基因的异常甲基化可以影响肿瘤细胞对细胞毒性药物和干扰DNA合成药物的敏感性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物为基础的化疗方案敏感性的关系。方法 收集经病理学确诊的中、晚期NSCLC病例97例。用PCR—RFLP技术检测患者MTHFR基因型。所有患者均经以铂类为基础的化疗方案治疗。结果 ①97例NSCLC病例中，MTHFRC677TC／C、C／T和T／T基因型频度分别为34．0％、50．5％和15．5％，A1298CA／A、A／C和C／C基因型频度分别为64．6％、29．2％和6．2％。化疗后总有效率（完全缓解＋部分缓解）为39．2％。②分别分析MTHFRC677T多态性和A1298C多态性与化疗疗效的关系时，未发现这两个多态与NSCLC化疗的疗效有明显关系。而联合分析MTHFRC677T多态性A1298C多态基因型与化疗疗效的关系时，发现携带MTHFRC677TT等位基因（C／T或T／T基因型）、同时携带A1298CA／A基因型者的有效率为51．1％，显著高于同时携带C677TC／T基因型及A1298CC等位基因者（12．5％）（P=0．007，OR=7．30，95％CI：1．34～52．47）。结论 MTHFR基因C677T和A1298C多态联合作用可影响NSCLC对化疗的敏感性，MTHFR基因型检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。     

DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。     

临床药师干预对抗肿瘤药物临床试验方案偏离的影响简

目的：探讨临床药师加入抗肿瘤药物临床试验后对方案偏离发生率的影响。方法：选取江苏省肿瘤医院2011年9月至2013年2月参与抗肿瘤药物临床试验的受试者,分为未干预组和干预组。未干预组为2011年9月至2012年5月在研的受试者,干预组为2012年6月至2013年2月在研的受试者,分别统计两组受试者临床试验方案偏离发生的种类及发生率,观察临床药师干预对临床试验方案偏离的影响。结果：未干预组与干预组受试者方案偏离发生率之间的差异具有统计学意义（61．3％V843．9％,P〈0．05）,两组之间严重方案偏离发生率的差异也具有统计学意义（37．3％VS19．7％,P〈0．05）。结论：临床药师参与抗肿瘤药物临床试验,可降低受试者方案偏离的发生率,为临床药师在肿瘤内科开展工作提供了新的契机。