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31.
32.
目的 研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体( MGSL )的体内磁响应性、磁场作用下的分布差异以及 靶向治疗效果 。 方法 通过逆相蒸发法制备 MGSL , 测定小鼠脑组织药物含量,研究 MGSL 在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,测定小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等组织的药物含量,考察 吉西他滨 在小鼠体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同;最后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察 MGSL 靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果 。 结果 在 不同磁场强度下,低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组 (<>P<0.01) ,而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高 (<>P<0.01) ,且当磁场强度达到 500 mT 时,吉西他滨含量可达无磁场组的 8.5 倍。另外 应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度。 MGSL 在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制移植瘤的生长,肿瘤体积从第 2 天开始,与其他组别相比均有显著差异( <> P <0.05 ),其肿瘤生长速度较其他各组明显降低。第 11 天处死动物后剥离瘤体称重, MGSL 加磁场组瘤重明显低于其他各组( P< 0.05 ),抑瘤率最高,可达 87.3% 。 结论 本法制备的 MGSL 符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,可望成为一种有效的抗肿瘤药物传递系统。 相似文献
33.
目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8~16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。 相似文献
34.
目的研究注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)在肾移植患者体内的药动学和药效学。方法 16名肾移植患者随机分配到低、高(0.2,0.1 mg.kg-1)2个剂量组,用酶联免疫吸附法检测受试者血清中WuTac和人抗鼠抗体(HAMA)的浓度,评估该药物的药动学行为特征;通过流式细胞仪,检测全血中T细胞表面CD25结合情况,评判其药效学。结果低、高2个剂量组的主要药动学参数:T1/2分别为(51.41±16.24)(,59.53±24.96)h;AUCss分别为(2.28±0.35)(,5.13±1.53)mg.d.L-1;AUC0-t分别为(8.63±1.87)(,19.16±9.01)mg.d.L-1;AUC0-∞分别为(9.11±2.28)(,21.03±10.88)mg.d.L-1;Cmax分别为(3.27±0.53)(,8.36±1.92)mg.L-1;Tmax分别为(2.50±0.76)(,2.47±1.06)h。2组多次恒速滴注停药后,均能饱和T细胞白介2受体(IL-2R)相应结合位点。结论本品在中国肾移植患者起效迅速,疗效持久。多次给药耐受性良好,WuTac在0.1~0.2 mg... 相似文献
35.
目的建立烟酸血浆浓度测定法,并进行该药的生物等效性研究。方法采用随机双交叉设计,30例健康受试者口服国产烟酸缓释片(受试制剂)和进口烟酸缓释片(参比制剂)各1 500 mg,采用高效液相色谱 质谱串联法测定血浆中烟酸浓度。结果受试制剂与参比制剂的药 时曲线下面积(area under the curve,AUC0→15)分别为(20 046.1±16 286.8)和(21 605.0±18 058.5)ng8226;h8226;mL 1,AUC0→∞分别为(20 806.0±16 300.7)和(22 811.2±18 468.3)ng8226;h8226;mL 1;Cmax分别为(8 716.3±6 811.2)和(9 570.2±8 217.1)ng8226;mL 1;tmax分别为(4.414±1.337)和(4.310±1.285) h;t1/2分别为(4.000±4.898)和(2.906±3.393) h。受试制剂的相对生物利用度为(96.6±30.9)%。结论国产烟酸缓释片与进口烟酸缓释片具有生物等效性。 相似文献
36.
复方利多卡因乳膏体外透皮吸收实验 总被引:1,自引:0,他引:1
目的比较复方利多卡因乳膏实验制剂和市售参比制剂的透皮吸收效果,并考察复方利多卡因乳膏实验品存放不同时间的透皮吸收能力。方法以Franz扩散池和体外大鼠皮肤进行体外渗透实验,采用高效液相色谱法同时测定利多卡因和丙胺卡因的药物浓度,计算累积透皮吸收量,评价制剂的体外透皮吸收效果。结果两组制剂8 h内不同时段透皮吸收累积量差异无统计学意义。有效期内不同存放时间实验制剂各批的透皮吸收累积量和释药速率差异无统计学意义。结论实验制剂和参比制剂的透皮吸收能力一致,在有效期内,不同存放时间的实验制剂透皮吸收能力基本一致。 相似文献
37.
白芨在经肝动脉化疗栓塞术治疗大鼠肝细胞癌实验中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的评价白芨在经肝动脉化疗栓塞术(transarterialchemoembolization,TACE)治疗ACI大鼠肝细胞癌实验中的应用价值。方法在30只ACI大鼠肝包膜下植入MorrisHepatom3924A肝癌瘤块(2mm3),移植术后13d进行MR检查,测量肿瘤体积(V1),第14天时,经大鼠胃十二指肠动脉逆行插管至肝动脉,采取以下治疗方案A组01mg丝裂霉素+01ml碘油+10mg白芨(10只);B组01mg丝裂霉素+01ml碘油+10mg白芨+肝动脉结扎(10只);C组01mg丝裂霉素+01ml碘油(对照组,10只)。13d后再次进行MR检查以测量肿瘤体积(V2),比较肝肿瘤体积生长率(V2/V1)。结果介入治疗后与治疗前肿瘤体积之比(V2/V1)分别为A组628,B组153,C组914。与对照组C相比,采取A、B组的治疗方案均能抑制肝肿瘤的生长(P<005和P<001),A组与B组之间的肿瘤生长率差异亦有统计学意义(P<001)。结论白芨作为肝动脉栓塞剂,结合局部化疗术和肝动脉结扎术能明显抑制大鼠肝细胞癌的生长。 相似文献
38.
39.
顺铂白芨胶微球在犬体内的药动学 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究顺铂白芨胶微球肝动脉灌注后体内药动学过程,判别其体内靶向性和缓释性能,为其临床治疗提供科学依据.方法犬麻醉后经股动脉穿刺引入5F单弯血管造影导管,透视下插至肝动脉分别灌注顺铂白芨胶微球和顺铂注射液,不同时间点采血,通过原子吸收光谱法检测血药浓度,通过DAS2.0药动学计算软件计算顺铂不同剂型在犬体内的药动学参数.结果白芨胶微球中的顺铂和顺铂注射液在犬体内的药动学模型为二室模型,其中顺铂注射液药动学参数t1/2α(2.3±0.9)h,t1/2β(75.1±2.0)h,AUC(0-t)(49.2±1.8)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(64.3±3.8)mg·h·L-1,MRT(0-t)(58.0±1.9)h,MRT(0-∞)(120.7±10.2)h,C(max)(1.72±0.17)mg·L-1,t(max)(0.057±0.098)h;顺铂白芨胶微球的顺铂药动学参数t1/2α(11.5±4.3)h,t1/2β(143.2±42.4)h,AUC(0-t)(31.2±1.5)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(47.4±6.O)mg·h·L-1,MRT(0-t)(62.1±1.7)h,MRT(0-∞)(152.4±48.2)h,C(max)(0.77±0.05)mg·L-1,t(max)(1.30±0.27)h.结论顺铂白芨胶微球在体内栓塞治疗的同时,通过其被动靶向作用在肝组织缓慢释放药物,降低其在外周血液和组织的药物浓度,长时间提高其在病灶部位的有效浓度,达到提高临床治疗效果,减少其不良反应的目的. 相似文献
40.
目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定人血浆中瑞格列奈和二甲双胍浓度的方法,并进行人体药动学研究。方法:以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品,替米沙坦做内标,采用Kromasil 60-5CN色谱柱(2.1 mm×100 mm, 5 μm),流动相为20 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.2%甲酸)-乙腈(45:55);质谱采用电喷雾离子化-多反应离子监测(ESI-MRM)。并测定12名健康志愿者单剂量口服瑞格列奈盐酸二甲双胍复方片(2 mg:500 mg)后瑞格列奈和二甲双胍的血浆浓度。结果:瑞格列奈和二甲双胍分别在0.05~50 μg·L-1、2~2 000 μg·L-1范围内线性良好,定量下限分别为0.05 μg·L-1和2 μg·L-1,日内日间精密度均小于8%,提取回收率分别为77.32%~80.65%和78.98%~82.46%。瑞格列奈和二甲双胍的主要药动学参数Cmax分别为(29.50±9.57),(1 167±197.77)μg·L-1;tmax分别为(0.83±0.39),(1.88±0.64)h;t1/2分别为(1.11±0.38),(4.31±0.86)h;AUC0→∞分别为(56.90±20.31),(7 407.32±1 653.25)μg·L-1·h-1。结论:建立的分析方法灵敏、准确可靠,样品处理快速、简便,适用于瑞格列奈/盐酸二甲双胍复方片人体药动学和生物等效性研究。 相似文献