托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

  目的 评价托珠单抗联合改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗DMARDs疗效不佳的活动性中重度类风湿关节炎（RA）患者的有效性与安全性。方法 随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者按2∶1 的比例随机分入托珠单抗组(托珠单抗+DMARDs) 或安慰剂组(安慰剂+DMARDs),每4 周静脉滴注1次托珠单抗8 mg/kg,同时继续应用稳定剂量的DMARDs。完成双盲期的患者可以选择进入为期24周的开放期,接受每4周静脉滴注1次托珠单抗8 mg/kg。主要观察指标：第24周时达到美国风湿病学会（ACR）制定的RA疗效缓解20%（ACR20）、RA疗效缓解50%（ACR50）、RA疗效缓解70%（ACR70）的受试者比例;达到28个关节疾病活动指数（DAS）≤3.2、DAS28<2.6的受试者比例。结果 （1）托珠单抗组139例、安慰剂组69例患者完成了24周的双盲期临床观察,达到ACR20、ACR50和ACR70的受试者比例托珠单抗组（69.8%、38.8%、12.9%）显著高于安慰剂组（24.6%、10.1%、2.9%,P<0.05)。托珠单抗组患者红细胞沉降率、C反应蛋白、血红蛋白、DAS28≤3.2及DAS28<2.6的受试者比例的改善优于安慰剂组。托珠单抗组患者治疗后Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽、ⅡA型前胶原氨基端前肽、基质金属蛋白酶-3水平下降。（2）48周开放期共有202例RA患者接受了托珠单抗治疗,达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比例分别为81.2%、60.4%、36.6%。DAS28降至2.760±1.402,50.5%的患者达到DAS28<2.6。（3）托珠单抗组发生59例（42.4%）不良事件,高于安慰剂组（27.9%）。严重不良事件发生率托珠单抗组为0.7%,安慰剂组为5.9%。最常见的不良事件为感染,绝大多数为轻中度。托珠单抗组患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶显著升高;总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯水平升高,但未观察到心血管事件的增加。治疗48周时未出现新的不良事件。结论托珠单抗联合DMARDs治疗DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者有显著临床疗效,患者安全性与耐受性良好。        

对非甾体消炎药延缓强直性脊柱炎结构破坏的再认识

强直性脊柱炎(AS)是一种主要累及脊柱和骶髂关节的慢性进行性炎性疾病,骶髂关节、脊柱骨突关节和椎间盘间隙的骨性融合是该病的特征性病理改变.如未能进行正确的治疗与合理的功能锻炼,许多患者在青年时期就会出现脊柱畸形或功能受限,严重影响其生活质量.因此,AS治疗的一个重要目的是防止脊柱结构损伤的进展、延缓或阻止脊柱融合[1].     

超声评估附着点病变的研究现状及进展

脊柱关节炎(SPA)是以中轴、外周关节以及关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现的一组疾病,该组疾病以强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)为原型,还包括反应性关节炎、银屑病关节炎(PsA)、炎性肠病相关性关节炎等.附着点炎是指肌腱、韧带、关节囊插入骨部位的炎症,是SpA的特征性改变.SpA患者附着点部位的炎症渐发展为骨破坏及新骨形成,后者导致韧带及关节强直.研究附着点病变的发展规律,对于了解SpA的发病及转归有重要意义.     

第134例弥漫脊柱痛-四肢肌力减弱-肾小管酸中毒

病历摘要 患者男,44岁.主诉下腰痛2年,伴肢体无力1年.2年前无诱因先后出现腰、腹股沟区和胸部疼痛,胸痛于深呼吸及体位变换时加重,休息后无减轻.     

类风湿关节炎患者的HLA-DM基因多态性分析

目的:探讨我国汉族类风湿关节炎(RA)患者的HLA-DM(DMA和DMB)基因的多态性及与临床的相关性.方法:应用多聚酶链反应/序列特异性寡核苷酸探针(PCR/SSOP)检测 96 例RA患者及 100 名正常人HLA-DM基因第三外显子多态性,并应用PCR/限制性片段长度多态性分析(PCR/RFLP)筛选HLA-DRB*0405 阳性个体.结果:类风湿关节炎患者和正常人群的DM等位基因均以DMA*0101 和DMB*0101 为主(分别为 86 5% 和 87 5%,及 85 0% 和 90 0%).DM各等位基因表型频率在RA组和正常对照组之间均无显著性差异.HLA-DRB1*0405阳性的RA组与正常对照组之间也无显著性差异.DRB1*0405阳性率、RF滴度在DMB*0101组显著高于DMB*0102组(P值分别小于0 01和0 05).结论:DM基因多态性可能不影响RA的易感性,但在一定程度上可能对RA病情及活动性有重要影响.     

人白细胞相关抗原B27及细菌多肽在脊柱关节病发病中的作用

目的了解细菌多肽应具备什么基本条件才能被人白细胞相关抗原（ＨＬＡ）Ｂ２７递呈而导致脊柱关节病。方法以来自衣原体热休克蛋白６０、能与Ｂ２７分子结合的９肽作为原型，用人工方法将９肽的每一个氨基酸残基均以另外１９种氨基酸替换，将合成的１８０种９肽分别与Ｂ２７Ｔ２细胞孵育，观察其与抗Ｂ２７单克隆抗体Ｂ２７Ｍ２的反应性。结果与Ｂ２７分子结合的９肽其第２位氨基酸残基应是精氨酸，以其它１９种氨基酸替换均使Ｂ２７Ｍ２的反应性明显降低；第６，８，９位氨基酸残基的选择性亦较高，仅有６～８种氨基酸能诱导与Ｂ２７Ｍ２的反应性；第３，５，７位氨基酸残基没有什么选择性，几乎任何一种氨基酸残基对Ｂ２７Ｍ２反应性的影响均不大。结论第２，９位氨基酸残基是９肽与Ｂ２７紧密结合所必需的，而第６，８位氨基酸可能与抗Ｂ２７单克隆抗体的识别有密切关系     

幼年与成年强直性脊柱炎的对比研究

作者分析了５９例幼年发病的强直性脊柱炎（ＪＡＳ）的临床表现及实验室检查结果，并与４９例成年发病的强直性脊柱炎（ＡＳ）患者进行比较，发现ＪＡＳ与ＡＳ最显著的差异的在于前者以特征性的腰骶部疼痛与发僵起飞再会得明显少于ＡＳ组（Ｐ〈０．０１）；ＪＡＳ组全部出现外周关节受累，而ＡＳ组可有部分患者不出现；ＪＡＳ组肌腱端病人ＡＳ多见。本文还简要讨论了ＪＡＳ的诊断、治疗及预后。     

继续教育学苑 第四讲 以肌痛、肌无力为突出表现的结节性多动脉炎

结节性多动脉炎 (Ｐｏｌｙａｒｔｅｒｉｔｉｓｎｏｄｏｓａ ,ＰＡＮ)是一种临床上相对较多见的系统性血管炎 ,主要累及中、小动脉。因该病在发展过程中出现炎性渗出及增殖 ,使受累动脉出现节段性结节而得名。本病临床表现多样 ,以发热、皮疹、多系统受累等为特征。轻者临床可以很局限 ,重者则发展迅速 ,甚至死亡。由于本病表现多样 ,临床对一些不典型病例容易发生误诊。本文介绍 1例以肌痛、肌无力为突出表现的ＰＡＮ ,并简述其诊断及治疗。1　病例资料男 ,5 6岁 ,农民。主因肌痛 4个月 ,发热、肌无力 3个月入院。患者于 2 0 0 0年 2月下旬…     

双膝关节滑膜脂肪瘤2例的诊治并文献复习

目的 通过报道2例滑膜脂肪瘤的诊断和治疗,避免临床误诊和误治.方法 报道2例滑膜脂肪瘤患者的临床诊治过程,通过文献回顾,总结该病的临床症状、诊断和治疗方法.结果 滑膜脂肪瘤临床表现无特异性,确诊依靠滑膜病理,治疗的主要手段是滑膜切除术.结论 滑膜脂肪瘤是非常罕见的病因不明疾病,常表现为关节肿胀和反复积液,实验室检查无特异性,膝关节为好发关节,易误诊为骨关节炎、脊柱关节炎等常见病.