SF3B1基因突变与恶性血液病的相关研究进展

剪切因子3B亚基1（subunit 1 of splicing factor 3b,SF3B1）基因编码的蛋白为剪切体中U2小核核糖核蛋白的核心成分,在RNA剪接过程中发挥重要作用。 SF3B1基因突变引起的异常剪接与多种恶性血液病有关,特别是与骨髓增生异常综合征、难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多伴显著血小板增多、慢性淋巴细胞白血病关系密切。在骨髓增生异常综合征中,SF3B1基因突变为其预后的良好因素,而且与环形铁粒幼细胞这一特殊形态学密切相关；但在慢性淋巴细胞白血病中,SF3B1基因突变是预后不良的因素。     

HOXC基因在肿瘤中的表达与作用

HOXC基因簇作为同源盒(HOX)基因家族的一员,在多种器官中均有表达,具有调控基因表达、细胞分化和机体形态发生的功能,而其功能的异常与白血病、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌等肿瘤的预后密切相关.     

AML-SCID 小鼠模型的建立及鉴定*

目的筛选出高表达HOXA9、HOXA10基因的急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)细胞株,并建立AML模型,为研究HOXA9、HOXA10与AML的关系奠定基础。方法经RT-PCR检测HOXA9、HOXA10在U937、HL-60、NB4、Jurkat中的表达情况,筛选出高表达的细胞株;外周血瑞氏染色、骨髓流式细胞仪、脏器HE染色鉴定移植性U937人白血病重度联合免疫缺陷(Severe combined immunodeficiency,SCID)小鼠模型。结果 HOXA9、HOXA10在U937中均高表达,在HL-60、Jurkat中不表达(或表达水平较低),NB4高表达HOXA10;U937细胞在濒死小鼠骨髓细胞所占的比例为(20.62±9.66%)%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);病理检查发现U937细胞可浸润肝、脾、肺、肾器官。结论 U937高表达HOXA9、HOXA10,是研究HOXA9、HOXA10基因与白血病关系的合适细胞株,并成功建立U937-SCID人M5型急性髓性白血病模型。     

Livin反义寡核苷酸对K562细胞增殖、凋亡和耐药的影响

目的 探讨Livin反义寡核苷酸(ASODN)对白血病细胞K562增殖、凋亡和耐药的影响.方法设计合成特异性的Livin硫代磷酸ASODN及其对照错义寡核苷酸(MSODN),脂质体(Lip)介导转染K562细胞,实验分为Lip-ASODN组、Lip-MSODN组、Lip对照组和细胞对照组4组,采用反转录-PCR法检测Livin mRNA的表达;四甲基偶氮唑蓝法与膜联蛋白V异硫氰酸荧光素法检测Livin ASODN与K562细胞增殖、凋亡及与高三尖杉酯碱(HHT)耐药的关系.结果 Livin ASODN可显著抑制K562细胞增殖(P<0.01),且作用具有时间和浓度依赖性.终浓度为600 nmol·L-1的Lip-ASODN能明显降低Livin mRNA表达,细胞凋亡率达(36.89±1.08)% (P<0.01),而Lip-MSODN组、Lip对照组与细胞对照组之间差异均无统计学意义(Pa>0.05).Livin ASODN可增加K562细胞对HHT的耐药性,半数抑制质量浓度为(0.37±0.02)mg·L-1;与HHT及小剂量阿糖胞苷联合应用可显著抑制细胞增殖(P<0.01).结论 Livin ASODN可下调Livin基因表达,有效抑制K562细胞的增殖,增加K562细胞凋亡及其对HHT的敏感性.     

个体化剂量丙种球蛋白联合地塞米松治疗儿童重症特发性血小板减少性紫癜78例疗效观察

目的观察个体化剂量静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)联合地塞米松治疗儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效。方法重症ITP患儿入院后均给地塞米松及IVIG[400 mg/(kg.d)],3 d后测外周血血小板计数,≥100×109/L停用IVIG,继用地塞米松;若<100×109/L,再继续用原剂量IVIG 2 d。结果治疗3 d后,78例患儿中,37例外周血血小板计数升至100×109/L以上,余41例继续治疗后,31例升至100×109/L以上。结论个体化剂量IVIG联合地塞米松是治疗儿童重症ITP的有效办法,可节省一定医疗费用。     

TRAIL及其在白血病治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近几年研究较热的抗肿瘤新型生物制剂,通过其死亡受体诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞无毒性,且与化疗药物具有协同性,但也存在抵抗机制.该文就TRAIL的生物学特点及其受体、TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的机制以及TRAIL在白血病治疗中的进展作一综述.     

新生儿先天性心脏病69例分析

先天性心脏病（简称先心病）是小儿最常见的心脏病，发病率在活产婴儿中为4．05‰～12．3‰，我国每年约10～15万先心病患儿出生，约1／3患儿在生后1个月夭折。了解引起先心病的高危因素，加强产前和出生后的早期诊断，对优生、优育以先心病预后意义重大。本研究总结了2002年1月～2005年7月间新生儿先心病69例，结果如下。     

青蒿琥酯抑制FOXP3基因对K562/ADR细胞增殖、 凋亡及多药耐药的影响

目的 探讨青蒿琥酯（Artesunate）抑制FOXP3基因表达对慢性髓系白血病（CML）耐阿霉素（ADR）细胞株 K562/ADR增殖、凋亡及多药耐药的影响,并探讨其作用机制。方法 实时荧光定量PCR（Real-time PCR）技术检测 FOXP3 mRNA在K562和K562/ADR细胞中的表达;蛋白印迹法（Western blot）检测FOXP3蛋白的表达;青蒿琥酯不同 质量浓度（2.5、5.0、7.5、10.0、12.5 mg/L）处理K562/ADR细胞24 h,利用CCK-8法检测不同浓度青蒿琥酯对K562/ADR 细胞的细胞毒性,筛选无细胞毒性浓度的青蒿琥酯完成后续实验;RT-PCR法、Western blot法检测无细胞毒性浓度青 蒿琥酯处理下FOXP3 mRNA、FOXP3蛋白表达变化;CCK-8法检测ADR对细胞毒性的变化;流式细胞术（FCM）检测 ADR平均荧光强度,即蓄积浓度变化。结果 FOXP3基因在CML耐药细胞株K562/ADR中表达升高;无毒剂量浓度 青蒿琥酯（2.5、5.0、7.5 mg/L）处理下K562/ADR细胞FOXP3 mRNA、蛋白表达受抑制（P＜0.05）;K562/ADR细胞胞内 ADR毒性增强,浓度升高（P＜0.05）。结论 FOXP3基因在CML K562/ADR耐药细胞株中高表达;青蒿琥酯可以通过 抑制FOXP3基因表达,增加K562/ADR胞内ADR浓度,逆转多药耐药,且呈一定的剂量依赖性。     

新生儿血友病二例

病例:例1:男,4d。G1 P1,足月经阴产,会阴侧切助产。出生时发现头部右侧有大片血肿。生后进奶少,第2天出现呕吐,呕吐物为咖啡色,第3天出现皮肤黄染,无抽搐。于当地医院住院4d,给予止血敏,V itK1、白蛋白、血浆等药物。因治疗效果不佳转入我院。查体:T:36·3℃、心率130/m in、呼