研究生药理学教学改革初探

时代赋予高等医药院校的使命和责任是培养高素质的医药专门人才,而研究生教育则是高素质人才培养的重要途径.药理学是医药教育的一门主干课程.本文从教学目标、教学实施过程、评价体系三个方面探讨了研究生药理学课程的教学改革,以实现培养具有创新思维和创造能力的高素质医药专门人才的目的 .     

亚急性一氧化碳中毒诱导小鼠脑细胞凋亡及相关基因表达

目的 研究亚急性一氧化碳（CO）中毒脑损伤与脑细胞凋亡及其相关基因表达的关系。方法 采用CO100ml/kgip,1次/d。连续7d染毒小鼠，在停止给予CO后第1、3、5、7、14和21天。脑组织在体灌流固定，并用TUNEL法和免疫组织化学法检测大脑皮层和海马凋亡细胞及其相关基因Fas,FasL、Bax蛋白表达情况。结果 亚急性CO中毒小鼠大脑皮层和海马在中毒后第1天可见凋亡细胞，高峰期约在5-7d，持续14d；凋亡相关基因Fas,FasL,Bax蛋白表达在中毒后大量表达，基本与凋亡细胞出现相符。时间稍提前，结论 亚急性CO中毒可诱导神经元细胞凋亡及其相关基因Fas,FasL和Bax蛋白表达，这可能是亚急性CO中毒致迟发性脑损伤的病理机制之一。     

Nifedipine对缺血突触体游离钙和氨基酸释放的影响

目的：通过Nifedipine对缺血突触体内游离钙浓度及氨基酸释放量的影响，初步探讨其脑缺血保护作用与兴奋性氨基酸（EAA）和抑制性氨基酸（IAA）释放关系。方法：营养液中去除糖和氧建立大鼠脑突触体缺血模型，检测静息及高钾去极化状态下缺血突触体游离钙浓度及EAA和IAA释放量的变化，并检测Nifedipine对此变化的影响。结果：大鼠突触体缺血状态致游离钙浓度、门冬氨酸和甘氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸释放量明显增加，而谷氨酸亦有增加趋势。缺血 50 mmol/L 高钾刺激后，游离钙浓度及上述EAA及IAA释放量均进一步增加。10-4 mol/L Nifedipine可明显降低两种状态下缺血突触体内游离钙浓度，同时亦显著阻遏静息状态缺血突触体IAA的释放及去极化状态EAA和IAA的释放。结论：Nifedipine的抗脑缺血致脑损伤作用主要与其对抗缺血引起的突触体内游离钙浓度升高有关，其抑制EAA和IAA释放与脑缺血保护作用的关系有待进一步研究。     

NF-κB抑制剂PDTC保护全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤机制涉及COX2-PGI_2/TXA_2通路的初探

目的探讨NF-κB抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法♂SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组(GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组(P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立全脑缺血/再灌注模型。P100组和P200组在缺血前1 h分别给予100或200 mg·kg-1腹腔注射,假手术组及GCIR组给予等容积的生理盐水。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目改变,Western blot检测COX2蛋白表达,ELISA测定大鼠海马中PGI2、TXA2含量。结果 GCIR组大鼠寻台潜伏期比假手术组明显延长(P<0.05),P100组和P200组与GCIR组比较明显缩短;P100组和P200组大鼠海马CA1区神经元核固缩减少,细胞死亡百分率比GCIR组明显减少(P<0.05);PDTC抑制全脑缺血/再灌注大鼠海马COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。结论 PDTC对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤具有保护作用,其机制可能涉及抑制NF-κB,下调COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。     

人参皂甙Rb1对PGF2α诱导心肌肥大的作用

目的 :观察人参皂甙Rb1对PGF2α诱导心肌细胞肥大的作用 ,并讨论相关机制。方法 :利用PGF2α诱导乳鼠心肌细胞肥大模型 ,观察Rb1的作用 ,并分别加入钙调神经磷酸酶 (Calcineurin ,CaN)抑制剂环孢素、酪氨酸激酶抑制剂herbimycin、一氧化氮合成酶抑制剂L NAME ,观察该作用的变化。结果 :PGF2α1 0 7mol·L 1使心肌细胞直径、蛋白含量及心房利钠肽水平明显增加 ,Rb1 2 0 0、1 0 0及 5 0 μg·mL 1剂量依赖地抑制PGF2α的心肌肥大作用。环孢素A可明显阻断Rb1对PGF2α的作用 ,但herbimycin及L NAME对该作用无明显影响。结论 :人…     

PPAR-α参与血管紧张素Ⅳ诱导大鼠心肌细胞肥大

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法用乳鼠心肌细胞,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大指标,观察不同浓度AngⅣ对心肌细胞的作用,并观察PPAR-α激动剂非诺贝特(FF)和阻断剂MK886对AngⅣ作用的影响;用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达。结果 AngⅣ浓度依赖地(0.01、0.1及1 nmol/L)诱导心肌细胞肥大;使PPAR-αmRNA和蛋白表达明显降低,分别为55.7±9.6和3.3±0.3(P<0.01);FF明显抑制AngⅣ1 nmol/L诱导的心肌细胞肥大(P<0.01),上调PPAR-αmRNA和蛋白表达,分别增加至151.7±10.5和6.7±0.7(P<0.01)。MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。结论 AngⅣ所致心肌肥大与PPAR-α信号通路受损有关。     

萘哌地尔衍生物BWYJ扩张血管效应及其机理研究

目的 :观察萘哌地尔衍生物BWYJ对家兔血管活动的影响 ,并探讨其血管活性机理 ,为该药的开发研究提供基础资料。方法 :采用家兔主动脉收缩的方法 ,观察BWYJ对去甲肾上腺素 (NA)、5 羟色胺(5 HT)和高钾量效曲线的影响 ;应用无Ca2 复Ca2 的实验法 ,以NA和咖啡因为血管收缩剂 ,间接观察BWYJ对细胞内游离钙浓度 ([Ca2 ]i)的影响 ,并分析其可能作用机理。结果 :BWYJ 10 -7、3×10 -7、10 -6mol·L-1使NA量效曲线明显平行右移 ,而最大反应不变 ,pA2 值为 7.6 1。本品 10 -6、10 -5mol·L-1对 5 HT量效曲线也有同样的效应 ,pA2值为 6 .5 6。而当剂量为 3× 10 -6、10 -5mol·L-1时 ,对氯化钾 (KCl)量效曲线没有明显影响。在无钙Krebs液中 ,BWYJ 10 -7、 3× 10 -7、 10 -6和10 -5mol·L-1呈浓度依赖性抑制NA所致血管条的短暂收缩 ,对复Ca2 后NA所诱发的持续收缩也呈剂量依赖性抑制作用 ,但其剂量达 10 -5mol·L-1时尚不能抑制咖啡因在无Ca2 液中所致收缩。结论 :BWYJ可能是一种α受体阻断剂 ,兼有拮抗 5 HT受体的作用。其扩血管的机理可能是通过阻断细胞膜上的α受体或 5 HT受体 ,从而抑制这些受体中介的Ca2 内流和Ca2 释放所致。     

虎杖苷对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用及机制研究

观察虎杖苷(PD)对小鼠糖尿病心肌肥厚的保护作用,并探讨其可能机制。利用小剂量STZ连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,以心肌肥厚指数(LVHI,左心室/右心室+室间隔)、左心室/体重(LV/BW)、组织学检查和心房利钠因子(ANF)mRNA表达为心肌肥厚指标;监测空腹血糖值(FBG),并检测血清胰岛素含量、血浆糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOME.IR);分别用qRT-PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白表达。结果显示,模型组小鼠FBG持续超过11.1 mmol·L^-1,BW明显降低,胰岛素含量、HbA1c和HOME.IR明显升高,提示糖尿病模型建立且保持稳定;糖尿病小鼠LVHI,LV/BW及ANF mRNA均增加,细胞表面积增大,提示小鼠出现心肌肥厚。同时,模型组PPARβ mRNA和蛋白表达降低,NF-κB p65,COX-2及iNOS表达则明显增加。给予PD(50,100 mg·kg^-1·d^-1)治疗后,糖尿病小鼠BW增加,FBG,胰岛素及HbA1c含量降低,胰岛素抵抗改善,心肌肥厚指标亦明显好转,提示PD具有保护糖尿病心肌肥厚的作用。同时,PD使PPARβ的表达上调,并抑制NF-κB p65,COX-2及iNOS的表达,提示PD的保护作用可能与其激活PPARβ,抑制NF-κB及COX-2,iNOS信号通路有关。     

农村150例男性不育症精液质量分析

目的对该乡农村男性不育患者的精液质量进行分析,探讨引起该乡农村男性不育的原因。方法分不育组和对照组,通过精液常规检验,对不育组精液质量进行评估,对不育组与对照组精液质量分析结果进行比较。结果农村150例男性不育患者的精液常规检验全部指标正常者30倒,占20％,至少有1项指标异常者120例,占80．00％,其中精子活力（PR＋NP）降低所占比例最大为69．33％,不育组与对照组比较,其中精子活力显著下降（P〈0．01）;液化时间明显延长（P〈0．05）;精子浓度、正常精子形态率明显下降（P〈0．05）。结论该乡男性不育精液异常主要表现为精子活力下降、液化时间延长、精子减少、畸形精子增加,引起的主要病症为弱精子症、少精症、畸形精子症。