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转化生长因子β1与一氧化氮合酶及成肌纤维细胞参与大鼠缺氧性肺血管重塑 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因动态表达变化及成肌纤维细胞形成在大鼠缺氧性肺血管重塑中的作用.方法40只成年雄性Wistar大鼠分成常氧组、缺氧3、7、14
d和21 d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1、iNOS基因表达,透射电镜观察腺泡内血管壁细胞表型.
结果缺氧7 d后大鼠mPAP升高[(18.41±0.37)mm Hg,P<0.05].缺氧性肺血管重塑、右心室肥大于缺氧14
d后出现.透射电镜证实成肌纤维细胞含有特异性的微丝和丰富的粗面内质网.TGF-β1mRNA于缺氧3
d、7 d表达增高不明显,缺氧14d增高(0.385±0.028,P<0.01);TGF-β1蛋白在常氧组呈弱阳性,缺氧3
d表达增强(0.198±0.031,P<0.01),缺氧7 d组达高峰(0.267±0.035,P<0.01).对照组大鼠肺动脉壁iNOS
mRNA弱阳性,缺氧3 d后表达增强(0.245±0.036,P<0.01),缺氧7 d达高峰水平(0.318±0.034,P<0.01),以后维持于高峰水平;iNOS蛋白在常氧组大鼠肺动脉中膜iNOS弱阳性,缺氧3
d始增高(0.225±0.030,P<0.01),缺氧7 d起稳定于高水平.结论缺氧诱导TGF-β1和iNOS动态表达变化及肺血管成肌纤维细胞的形成参与大鼠缺氧性肺血管重塑. 相似文献
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目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉高压形成过程中Siah表达变化的规律及与PHDs和HIFs-α的相关关系.方法 HE染色检测COPD患者和对照组患者肺小动脉形态学改变,应用原位杂交检测肺小动脉壁内Siah、PHDs及HIFs-α mRNA的表达水平,应用免疫组织化学检测肺小动脉壁内Siah、PHDs及HIFs-α蛋白质表达水平.结果 COPD患者肺小血管HIFs-α mRNA和蛋白质表达均增高,蛋白质增高更明显,COPD患者PHD1 mRNA与对照组比较差异无统计学意义,PHD2、PHD3 mRNA表达明显增高,PHD1蛋白质表达水平降低,PHD2蛋白质水平升高,PHD3较对照组比较差异无统计学意义.COPD组Siah1和Siah2蛋白质与mRNA的表达均有升高,与对照组比较差异有统计学意义.直线相关分析表明,Siah1、Siah2蛋白质与HIFs-α蛋白质呈正相关.结论 COPD患者中Siah1与Siah2可能通过泛素-蛋白酶体途径在转录后水平对PHDs的蛋白稳定性进行调节,间接对HIFs起正调控作用. 相似文献
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成肌纤维细胞与肺部疾病 总被引:5,自引:0,他引:5
成肌纤维细胞(MF)是一类特殊的成纤维细胞。具有收缩性;能合成和降解细胞外基质;并分泌细胞因子、生长因子和炎性介质等功能。本文将阐述MF特征、分型和生物学作用,及其与缺氧性肺动脉高压、支气管哮喘、肺纤维化等肺部疾病关系的研究进展。 相似文献
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目的 观察烟草烟雾中的主要有害成分尼古丁对人A549细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响,探讨尼古丁致病的可能机制.方法 以一定浓度尼古丁刺激体外培养的人A549细胞,应用CCK-8法、Transwell法和细胞划痕实验分别检测A549细胞的增殖、侵袭及迁移能力.Western blot检测α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白的表达.结果 与空白对照组比较,10-6 mol/L尼古丁处理A549细胞后,促进人A549细胞增殖(t=7.920,P<0.05);使穿过基质胶的细胞数增多,侵袭能力增强(t=5.298,P<0.05);使细胞迁移率增加,迁移能力增强(P<0.05).与空白对照组比较,10-6 M尼古丁处理A549细胞24 h后,α7 nAChR、VEGF和MMP-2蛋白表达上调,差异有统计学意义(t值分别为5.800、4.074、6.851,P值均<0.05).结论 尼古丁通过其特异性受体α7 nAChR可增强人A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制可能与VEGF和MMP-2蛋白表达上调有关. 相似文献
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目的 探讨COPD急性加重期(AECOPD)患者血浆白介素(IL)-10、IL-13浓度与临床治疗效果之间的关系.方法 36例AECOPD住院治疗患者被纳入研究,用酶联免疫吸附试验检测患者入院时的血浆IL-10和IL-13浓度,对患者的临床表现进行量化评分,根据患者入院时、治疗48h、治疗96 h的临床表现积分结合肺通气功能指标对治疗效果进行评价,分析IL-10、IL-13浓度与治疗效果之间的关系.结果 IL-10浓度与治疗48 h临床表现积分降低值和肺通气功能改善值的相关系数分别为0.85和0.48,与治疗96 h临床表现积分降低值和肺通气功能改善值的相关系数分别为0.64和0.52;IL-13浓度与治疗48 h临床表现积分降低值和肺通气功能改善值的相关系数分别为-0.41和-0.34,与治疗96h临床表现积分降低值的相关系数为-0.36;以上相关系数均具有统计学意义(P<0.05).结论 血浆IL-10浓度与AECOPD治疗效果呈正相关而IL-13浓度与治疗效果呈负相关. 相似文献
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目的探索原代培养的大鼠远端肺动脉平滑肌细胞(PASMC)是否具有血管平滑肌的功能,为缺氧性肺动脉高压等肺血管疾病发病机制及药物干预研究打下基础。方法采用显微操作和胶原酶消化法分离、培养大鼠远端PASMC,对培养细胞进行形态学观察、平滑肌α-actin免疫荧光染色鉴定,并用荧光显微镜法观测高钾(60 mmol·L-1KCl)溶液对大鼠远端PASMC的细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响。结果培养的大鼠远端PASMC呈血管平滑肌细胞典型的"峰、谷"状生长,平滑肌α-actin免疫荧光染色呈阳性反应,60 mmol·L-1KCl溶液使PASMC的[Ca2+]i明显增高,5μmol·L-1硝苯地平能完全阻断PASMC的[Ca2+]i对KCl溶液的反应。结论原代培养的大鼠远端PASMC具有典型血管平滑肌细胞形态学、免疫学特征,具有功能正常的电压依赖性钙通道(VDCC),可广泛用于缺氧性肺动脉高压等肺血管疾病发病机制及药物干预的研究。 相似文献
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