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目的:探讨慢病毒介导的生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)基因低表达对胶质瘤U373细胞对化疗药物替尼泊苷(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响及其可能的机制。方法:将靶向GDF15的GDF15-RNAi克隆入慢病毒载体GV248,构建shRNA慢病毒LV-GDF15-RNAi,用无关序列构建阴性对照慢病毒LV-RNAi,分别稳定转染U373细胞,Western blotting检测转染对细胞内GDF15表达的影响。用梯度质量浓度的VM-26(0.1、0.5、2.5和12.5μg/ml)和DDP(0.08、0.4、2和10μg/ml)处理LV-GDF15-RNAi组和LV-RNAi组细胞48 h,MTT法、Hoechst/PI双染检测LVGDF15-RNAi转染对U373细胞VM-26、DDP耐药性的影响,Western blotting检测LV-GDF15-RNAi转染对U373细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3表达的影响。结果:成功构建稳定低表达GDF15的U373细胞系,LV-GDF15-RNAi组细胞内GDF15表达较LV-RNAi组和野生型U373细胞显著降低(0.013±0.001 vs 0.622±0.068、0.601±0.004,均P<0.01)。VM-26和DDP在最低浓度时,LV-GDF15-RNAi组细胞存活率即显著高于LV-RNAi组[VM-26 0.1μg/ml:(91.84±2.64)%vs(80.71±2.66)%,P<0.01;DDP 0.08μg/ml:(102.35±6.79)%vs(85.10±3.69)%,P<0.01],随药物浓度升高差异更加显著。相同浓度的VM-26或DDP处理下,LV-GDF15-RNAi组细胞凋亡数均少于LV-RNAi组;同时,LV-GDF15-RNAi组的Bcl-2和Bcl-x L的表达量比LV-RNAi组显著增多(P<0.05或P<0.01),Caspase-3和P53的表达量显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:下调胶质瘤U373细胞中GDF15水平能够增强细胞对VM-26和DDP的耐药性,其机制可能与GDF15调控Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3的表达有关。 相似文献
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现代医院产房的工作繁重,劳累,节奏紧张,助产士又是医院易受感染的高危人群,常进行有创操作,经常暴露于血源性物质中,稍有不慎就会职业暴露,造成医院感染。为了维护医护人员的职业安全,确保产妇和新生儿的健康,预防交叉感染,现对产房存在的感染危险因素进行了分析,并提出相应的防范措施。 相似文献
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目的观察布托啡诺复合单次硬膜外小剂量吗啡在妇科恶性肿瘤根治术后镇痛中的应用。方法选取妇科恶性肿瘤根治术行术后镇痛的75例患者,将其随机分成3组,每组各25例,A组为布托啡诺静脉镇痛组,B组为吗啡+罗哌卡因硬膜外镇痛组,C组为布托啡诺静脉镇痛+单次硬膜外小剂量吗啡镇痛组。分别记录三组患者术后3 h(T1)、6 h(T2)、12 h(T2)、24 h(T2)、48 h(T2)的镇痛VAS评分与镇静Ramsay评分,患者舒适度(BCS)评分,术后不良反应情况。结果 B组、C组的VAS、BCS评分优于A组(P〈0.05),A组、C组在恶心呕吐、皮肤瘙痒、下肢麻木等方面优于B组(P〈0.05)。结论三组方法均可用于妇科恶性肿瘤根治术后镇痛,布托啡诺复合单次硬膜外小剂量吗啡镇痛效果确切,副作用小,患者满意度高,较适合在临床上应用。 相似文献
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新疆奎屯地区地方性砷中毒致癌致突变远期作用的干预研究 总被引:8,自引:2,他引:6
目的:探讨防治新疆奎屯地方性砷中毒干预实验前后患者砷中毒病情与癌变之间的关系。方法 :以皮肤癌变、内脏癌变、染色体畸变和微核率作为评价指标 ,对奎屯砷中毒地区改水防病干预 15年后进行致癌、致突变流行病学调查研究。 结果 :干预实验 15年来 ,77%的病区饮用水已符合卫生学要求 ,90 %以上砷中毒患者病情有了好转 ,无新发病例 ,但原有的中度和重度砷中毒患者中仍有癌症发生 ,染色体畸变率和微核率也明显高于对照人群。 结论 :砷致癌、致突变的远期效应是明显的。 相似文献
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