叔丁基对苯二酚对锰致神经细胞毒性的保护作用

目的 研究叔丁基对苯二酚(tBHQ)对锰致大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞毒性的保护作用.方法 以不同终浓度(300、600、900μmol/L)的MnCl2分别处理PC12细胞24、48、72 h,用噻唑蓝(MTT)法检测PC12细胞毒性.MnCl2组予600μmol/L MnCl2处理72 h;tBHQ组予40 μmol/L tBHQ处理细胞84h;tBHQ+MnCl2组予40μmol/L tBHQ预处理12h后,600 μmol/LMnCl2处理72 h,用MTT法检测细胞毒性,MnCl2处理剂量为300 μmol/L时用Annexin V-FITC/PI法流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡.结果 与对照组比较,300、600、900μmol/LMnCl2处理24、48、72h,细胞增殖相对比值降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);300、600、900 μmol/L MnCl2处理组各组间相互比较,有剂量一效应关系,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,600 μmol/L MnCl2组抑制PC12细胞增殖,抑制率为40%,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组及MnCl2组比较,tBHQ组和tBHQ+MnCl2组的细胞出现增殖效应,细胞增殖相对比为1.8,差异均有统计学意义(P＜0.01).300μmol/L MnCl2处理组PC12细胞凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),tBHQ+MnCl2组细胞凋亡率低于300μmol/L MnCl2处理组,差异有统计学意义(P＜0.01),细胞凋亡抑制率61%.结论 锰可抑制PC12细胞增殖作用,可诱导细胞凋亡;tBHQ可减弱锰抑制PC12细胞的增殖作用并可削弱锰致PC12细胞凋亡的作用.     

哺乳期母鼠接触溴氰菊酯对其仔鼠神经行为发育的影响

目的探讨哺乳期母鼠接触溴氰菊酯(DM)对发育期仔鼠脑一氧化氮合酶(NOS)活力及神经行为发育的影响。方法妊娠大鼠随机分为对照组和2个染毒组,每组6只。染毒剂量分别为3．35和6．70 mg/kg,每只母鼠自产后1～19 d,隔日1次,经口染毒DM；对照组予等量玉米油。观察DM对出生后5、10和21 d仔鼠脑NOS活力及30d仔鼠学习、记忆能力的影响。结果2个染毒组仔鼠哺乳存活率(81．80%、78．60%)均明显降低于对照组(96．70%),差异有统计学意义(P＜0．01)；6．70 mg/kg染毒组10、21 d仔鼠体重[(16．62±2．28)、(31．34±6．94)g]明显低于对照组[(18．81±2．01)、(36．21±7．01)g],差异有统计学意义(P＜0．05)；6．70mg/kg染毒组仔鼠延迟时间为(3．05±1．20)s,被动逃避反应阳性率为21．5%；3．35 mg/kg染毒组被动逃避反应阳性率为22．5%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。旷场实验中,2个染毒组仔鼠行进格子数均明显降低,与对照组的差异均有统计学意义(P＜0．05)；产后5至21 d仔鼠脑NOS活力呈发育性增高趋势；6．70mg/kg染毒组出生后5 d仔鼠脑NOS活力[(0．60±0．07)U·mg pro~(-1)·h~(-1)]明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0．05)结论哺乳期母鼠接触DM可导致仔鼠神经行为发育迟缓,并伴有NOS活力下降。     

肩背部单发性血管球瘤1例

患者男,44岁。左肩背部结节伴触痛20余年。皮肤科情况:左肩背部一个蚕豆大小暗红色结节,结节表面光滑。皮损组织病理示:真皮中下部可见瘤细胞团块,瘤团由血管腔和血管球细胞组成。免疫组化:血管球细胞vimentin(+),SMA(+),S-100(-)。诊断:单发性血管球瘤。     

拟除虫菊酯对大鼠皮层腺苷酸环化酶水平影响

目的研究溴氰菊酯(deltamethrin，DM)和氯菊酯(permethrin，PM)对雄性SD大鼠大脑皮层及纹状体腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases，AC)蛋白含量和纹状体环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法采用不同剂量的溴氰菊酯、氯菊酯对雄性SD大鼠进行经口灌胃给药后，免疫组化的方法测定大鼠大脑皮层及纹状体AC蛋白含量，及放射免疫方法检测DM和PM对大鼠纹状体cAMP水平的影响。结果连续灌胃10d染毒后，大鼠皮层的AC水平和纹状体的cAMP水平明显被抑制。结论拟除虫菊酯能明显降低大鼠皮层AC含量和纹状体cAMP水平。     

溴氰菊酯对大鼠脑组织线粒体膜通透性和细胞色素C表达的影响

目的研究溴氰菊酯(DM)对大鼠脑组织线粒体膜通透性及细胞色素C表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为实验组(4个不同染毒时间)和对照组,每组5只。实验组按12．5 mg/kg DM一次腹腔注射,5、24、48、72 h后处死；对照组一次腹腔注射5 mg/kg的色拉油,分别提取大鼠大脑皮层和海马的线粒体,测定线粒体膜通透性、细胞色素C氧化酶,并测定大鼠大脑皮层、海马CA1、CA2、CA3、CA4区细胞色素C的表达。结果实验组与对照组相比,5、24、48、72 h组的线粒体膜通透性增大；皮层和海马CA1区、CA2区5、24、48 h组(0．57±．04、0．67±0．09、0．58±0．04)、CA4区24 h组(0．81±0．18)细胞色素C表达增强,吸光度值的差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；CA2区72 h组、CA3区及CA4区5、48、72 h组细胞色素C表达,吸光度值的差异则无统计学意义(P＞0．05)；细胞色素C氧化酶的活力则受到抑制,差异有统计学意义(P＜0．01)。结论DM能明显增加大鼠脑组织线粒体膜通透性,促使细胞色素C表达增强。     

031 Keap1-Nrf2/ARE 通路在分子毒理学中的研究进展

转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和它的胞质接头蛋白Keap1是细胞抗氧化反应的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达,在细胞的防御保护中发挥重要作用.Keap1-Nrf2/ARE 通路在抗肿瘤、抗应激、调节GSH合成、抗凋亡、抗炎症反应、神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能.本文综述了Keap1-Nrf2/ARE 通路的最新研究,重点介绍其在分子毒理学中的研究进展.     

抗虫灵对大鼠脑组织及肝脏生物转化酶的影响

目的：研究抗虫灵对大鼠脑组织及肝脏某些生物转化酶的影响。方法：应用荧光分光光度法检测７乙氧基试卤灵Ｏ脱乙基酶（ＥＲＯＤ）活性;以二硝基苯肼比色法测定Ｂ型单胺氧化酶（ＭＡＯＢ）活性;应用Ｈａｂｉｇ法检测谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）活性。结果：体外实验中,抗虫灵对肝微粒体ＥＲＯＤ活性有明显抑制作用,并能明显抑制脑线粒体ＭＡＯＢ活性,但对脑组织胞浆ＧＳＴ活性没有明显影响。整体实验中,抗虫灵能明显抑制肝微粒体和脑线粒体ＥＲＯＤ活性,而且对多氯联苯诱导肝脏和脑组织ＥＲＯＤ的效应有明显抑制作用;抗虫灵…     

螨胺磷在不同性别大鼠中代谢差异初探

为了探讨性别对螨胺磷代谢的影响 ,选用 SD大鼠 ,尾静脉注射染毒后 ,运用高效液相色谱 (HPL C)测定了螨胺磷分别在雌雄两种性别动物血液中的浓度经时变化 ,经拟合求得其代谢参数 ,发现 AUC雄 =32 1.10 (μg· m in/ml) ,AUC雌 =5 6 1.94(μg· m in/ ml) ;Cl (s)雄 =3.17× 10 - 2 ml/ m in,Cl (s)雌 =1.80× 10 - 2 ml/ min。两个参数在雌雄大鼠中的差异具有显著性意义 (P<0 .0 5 )。结果表明螨胺磷的代谢受性别影响 ,在雄性大鼠中更容易被清除。     

雌二醇对溴氰菊酯染毒胶质细胞EAAs释放影响

目的　以原代培养的神经胶质细胞为研究对象 ,观察溴氰菊酯对胶质细胞兴奋性氨基酸 (EAAs)释放的影响 ,并探讨内分泌激素雌二醇对溴氰菊酯作用的影响。方法　高效液相色谱 (HPLC)检测不同水平 17β -雌二醇(10 -5、10 -8、10 -11mol/L)对 2× 10 -5mol/L溴氰菊酯染毒大鼠原代神经胶质细胞兴奋性氨基酸释放的影响 ,并观察雌激素受体拮抗剂Tamoxifen对雌激素有无拮抗作用。结果　 2× 10 -5mol/L溴氰菊酯可增加大鼠原代胶质细胞谷氨酸 (Glu)释放 ,释放增加率为 82 0 3% ;10 -8mol/L17β -雌二醇可部分抑制溴氰菊酯所致Glu释放增加 ,抑制率为37 77% ;Tamoxifen对雌二醇的作用并无干扰。结论　 17β -雌二醇对溴氰菊酯所致Glu释放增加表现出一定保护作用     

拟除虫菊酯对大鼠脑黑质纹状体系统多巴胺及其代谢产物的影响

目的 初步探讨拟除虫菊酯类农药对雄性SD大鼠脑黑质纹状体多巴胺(DA)系统的毒性作用及其可能机制。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯(DM,6.25、12.50 mg/kg)、氯菊酯(PM,200、400mg/kg)给雄性SD大鼠连续10 d经口灌胃给药后,HPLC荧光检测法分别检测其脑黑质、纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基-4-羟基苯乙酸(HVA)的含量。结果 给药各组大鼠纹状体内DA含量都有不同程度的下降,且12.50 mg/kg DM组(6.14±0.57μg/g湿重)与对照组(9.46±1.95 μg/g湿重)的差异有统计学意义(P<0.05);200、400 mg/kg PM组和6.25、12.50 mg/kgDM 4个组的DA更新率[(DOPAC HVA)/DA]与对照组相比,分别增加了133.33％、166.67％、166.67％和266.67％,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而黑质内DA及其代谢产物水平均无明显变化。结论 DM可能抑制酪氨酸羟化酶合成DA,使其在纹状体内的含量下降,PM和DM都可以加强DA的代谢。