常压氧对缺血再灌注大鼠大脑皮层1型Na~+/H~+交换蛋白的影响

目的:研究常压氧(NBO)对缺血再灌注大鼠脑组织1型Na+/H+交换蛋白(NHE1)水平的影响。方法:采用线栓法构建大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型,术后2 h进行神经功能评分。MCAO模型构建成功者进行再灌注,随机分为MCAO组和NBO组,NBO组于再灌注后给予常压氧治疗。各组大鼠分别在NBO治疗后0、2、4、6、12、24 h处死,取脑皮层组织进行HE染色后观察脑组织形态结构的改变,并采用免疫荧光法及Western Blot法检测脑组织NHE1蛋白和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组神经功能评分显著增高(P 0. 05); HE染色结果显示MCAO组和NBO组大鼠缺血2 h时大脑皮层组织均无明显病理结构改变,随着再灌注时间的延长,MCAO组大鼠大脑皮层组织病理改变逐渐增加,NBO组大鼠的脑组织病理改变明显减轻;免疫荧光检查和Western Blot检测结果显示MCAO组和NBO组在起始2 h内,大脑皮层组织NHE1和HIF-1α蛋白表达水平没有明显变化,随着再灌注时间的延长,MCAO组NHE1蛋白和HIF-1α蛋白表达水平逐渐增加,NBO组NHE1蛋白和HIF-1α蛋白表达水平稍有增加,但是其表达水平明显低于MCAO组(P 0. 05)。结论:常压氧疗法可以下调缺血再灌注后大脑皮层组织NHE1蛋白和HIF-1α蛋白的表达,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,促进大鼠神经功能恢复,具有脑损伤保护作用。     

五羟黄酮对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型的预防及治疗作用

目的 探讨五羟黄酮对博莱霉素(BLM)诱导大鼠肺纤维化模型的预防及治疗作用.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、BLM模型组(80 mg/kg)、五羟黄酮小剂量组(40 mg/kg)、五羟黄酮大剂量组(80 mg/kg)、地塞米松(DXM)组,造模后第10天,静脉给药20 d,于造模后第30天处死动物、取材.通过病理学检查及肺组织羟脯氨酸含量确定肺纤维损伤及程度;测定肺泡支气管灌洗液(BALF)蛋白含量反映炎性细胞因子的释放;测定致炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在BALF 的水平及在肺组织的表达,以及促纤维化细胞因子血小板源性生长因子(PDGF-BB)和转化生长因子β1(TGF-β1)在肺组织的表达,以探讨五羟黄酮防治肺纤维化的可能机制.结果 与BLM模型组相比,五羟黄酮40及80 mg/kg均明显缓解实验第7及30天的炎症细胞浸润、胶原纤维形成等病理学改变,显著降低纤维化面积,并降低实验第30天羟脯氨酸含量.五羟黄酮大剂量组还可降低实验第7及30天BLM引起的BALF中蛋白含量的升高.对于致炎性细胞因子TNF-α,在实验第7及30天,五羟黄酮小、大剂量组BALF中其含量及肺组织中其表达水平均较BLM模型组低;对于促纤维化细胞因子TGF-β1和PDGF-BB,与BLM模型组相比,五羟黄酮40及80 mg/kg显著降低实验第30天肺组织中两者的表达.结论 五羟黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型具有预防及治疗作用,可能与其下调肺组织TNF-α、TGF-β1和PDGF-BB的表达有关.     

活血生肌汤内服沐足防治早期糖尿病足气阴两虚脉络闭阻证的作用机制

目的:观察活血生肌汤内服和沐足早期糖尿病足(DF)气阴两虚、脉络闭阻证的疗效,并从血管内皮功能、氧化应激和炎症反应方面探讨了其作用机制。方法:将110例DF患者采用住院先后顺序,随机按数字表法分为对照组和观察组各55例。对照组除给予防护措施处,采用甲钴胺注射液,0.5 mg/次,肌内注射,3次/周;和阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d。观察组西医处理措施同对照组,并加用活血生肌汤内服和沐足。两组疗程均为12周。检测腓总神经、腓浅神经及胫神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV);测量治疗前后踝肱指数(ABI);进行治疗前后气阴两虚、脉络闭阻证评分和多伦多临床神经病变评分(TCSS);检测治疗前后一氧化氮(NO),内脂素和血管内皮素-1(ET-1)水平,丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),超敏C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:观察组临床总有效率为84%,优于对照组的66.67%(χ2=4.072,P0.05);观察组腓总神经、腓浅神经及胫神经的MNCV和SNCV均高于对照组(P0.01);观察组TCSS量表各维度评分及总分均低于对照组;治疗后观察组ABI高于对照组,ABI升高幅度多于对照组(P0.01),观察组气阴两虚、脉络闭阻证低于对照组,气阴两虚、脉络闭阻证下降幅度多于对照组(P0.01);观察组内脂素和ET-1水平均低于对照组(P0.01),NO水平高于对照组(P0.01);观察组患者MDA,ICAM-1,CRP和IL-6水平均低于对照组,SOD水平高于对照组(P0.01)。结论:活血生肌汤内服和沐足治疗早期DF气阴两虚、脉络闭阻证患者,能改善患者的周围血管病变和神经病变,减轻临床症状和体征,疗效优于单纯的西医治疗,并能调节血管内皮功能,减轻氧化应激反应和炎症反应,起到改善病情的作用。     

水蛭素对糖尿病肾病大鼠肾损伤保护作用研究

目的：观察水蛭素（hirudin）对大鼠糖尿病肾病模型肾损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠70只随机分为空白对照组（K组，10只），造模组（60只）。造模组用高糖高脂饮食联合注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病（DN）模型并随机分为DN模型组（M组）、水蛭素低、中、高（D、Z、H）组、贝那普利组（B组），每组10只，灌胃给药15周。观察各组大鼠一般状态，干预结束收集大鼠24h尿液、血液，检测大鼠血糖浓度、糖化血红蛋白（HbA1c），血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR），尿肌酐（UCr）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）等指标。结果：与K组比较M组大鼠各项指标显著增高（P<0.01）。与M组比较Z组大鼠血糖较低（P<0.05）,HbA1c、BUN、SCR、cys C、24h UV、β2-MG较低（P<0.01）,UCr则无明显差异（P>0.05）,H组大鼠各项指标更低（P<0.01）。结论：水蛭素可减轻DN模型大鼠肾损伤，延缓DN发展进程，具有保护肾功能的作用，并且存在明显的剂量效应关系。