X-射线粉末衍射法在药物研究和质量控制中的应用

随着新药评价标准的不断提高，要求原料药开发和仿制时重视对立体异构与晶型的研究；评价原料药的生物有效性研究中首先应予考虑的问题也是药物的多晶型。同一药物的不同晶型常引起疗效、生物利用度的不一致，在理化性质上体现为熔点、红外图谱、差热分析图谱以及X-射线衍射图谱等多方面的不同，从而在新药的开发和审批、药物的生产、质量控制、内外贸易等方面引发一系列问题。X-射线粉末衍射（XRD）法作为药物多晶型研究的主要手段，具有特异、准确、快速、操作简便的优点，正日益受到人们的重视，已广泛应用于药品的晶型分析，各国药典相继收载了这项技术。     

伊马替尼治疗Ph阳性进展期慢性粒细胞白血病

目的:观察伊马替尼治疗Ph阳性进展期慢性粒细胞白血病(CML)的疗效和耐药情况,研究改善伊马替尼耐药的方法。方法:32例Ph阳性进展期CML病人,其中加速期12例,急变期20例,每日口服伊马替尼600或800mg,持续3～9mo。结果:CML加速期病人血液学完全缓解率和总有效率分别为42%和83%,主要细胞遗传学缓解率25%,持续完全血液学缓解病例占25%。CML急变期各类型病人血液学完全缓解率和总有效率分别为20%和55%,主要细胞遗传学缓解率15%,持续完全血液学缓解病例占10%。CML急变期原发耐药和继发耐药分别为45%和20%,联合化疗与暂停伊马替尼对继发耐药可暂时改善其耐药性,但药物有效时间明显缩短。结论:伊马替尼对初治或复治的CML加速期和急变期病人均有效,可作为非移植CML治疗的标准一线方案,伊马替尼治疗CML急变期的原发耐药和继发耐药率较高,联合化疗和暂停伊马替尼可暂时改善其耐药性。     

全脊柱CR单次曝光与多次曝光成像的比较

脊柱侧弯(或称脊柱侧凸)是青少年常见的躯干畸形,国内患病率为10.7‰~21‰[1~5]。脊柱侧弯不论在患病率普查,还是治疗方案的确定,Cobb角是非常重要的测量参数,而测量Cobb角需要摄脊柱全长X线片,但X线胶片的最长规格只有43 cm,要摄取全脊柱X线片,传统方法是分段拍摄,然后将多张片在观片灯上拼接读片,这样测量Cobb角会产生误差。在1张照片上摄取全脊柱X线影像,一直是临床脊骨科医生的迫切希望。我院应用计算机X线摄影(CR)图像,采用数字影像拼接技术,将多幅脊柱图像拼接成全脊柱片,成功地拼接了69例脊柱侧弯的全脊柱影像,效果不错,现报告如…     

葡萄糖酸锑钠对NK92mi细胞杀伤和蛋白酪氨酸磷酸酶-1活性的影响

目的:探讨葡萄糖酸锑钠(SSG)对NK92mi细胞的杀伤活性和蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SliP-1)活性的影响.方法:取对数生长期的NK92mi细胞,随机分为SSG处理组和未处理组,SSG处理组在含有不同质量浓度SSG的培养基中培养16 h,用乳酸脱氢酶释放法检测NK92mi细胞对K562细胞的杀伤活性,并用蛋白酪氨酸磷酸酶活性分析法检测经SSG处理后NK92mi细胞中SHP-1的活性.结果:未处理组NK92mi细胞的杀伤活性为(163.12±35.42)Lu,经过与1 mg/L,10 mg/L和100 mg/L SSG共同培养后,NK92mi细胞的杀伤活性分别为(210.53±38.35),(353.25±31.99)Lu和(771.03±24.80)LU,NK92mi细胞的杀伤活性随SSG质量浓度的增加而显著增高(F=210.16,P<0.05);经1 mg/L,10 mg/L和100 mg/L的SSG处理后,NK92mi细胞中的SHP-1的活性分别降低到未处理组的(57.9±6.3)%,(23.1±5.7)%和(5.2 4-2.8)%,SHP-1活性随着SSG质量浓度的增加而显著降低(F=81.12,P<0.05).结论:SSG可能通过降低NK92mi细胞内的SHP-1活性来提高其杀伤活性.     

药品注册现场核查模式探讨

在药品注册过程中进行现场核查，是确证药品注册中报资料的真实性、准确性和完整性．从源头上保证药品安全有效的重要举措，是我们药品研究监督管理工作的主要手段之一。目前我国的药品注册现场核查，主要是针对药物临床前研究（药学研究和药理毒理研究）及样品试制等情况进行现场核查，以及相关的有因核查，而对药物临床试验的核查，药品批准上市前的生产现场检查，以及常规的药品研究监督抽查，尚在逐步的探索、完善之中。为了建立更加行之有效的核查模式和方法，本文在剖析我国药品注册现场核查现状的基础上，结合美国FDA的药曲注册管理体系及现场核查状况，探讨上海市药品注册现场核查的新模式、新方法。     

急性髓系白血病细胞β-catenin和MMP-7的表达

目的:探讨急性髓系白血病细胞中β-catenin和MMP-7表达的意义.方法:急性髓系白血病患者21例(病例组),非恶性血液病患者14例(对照组),采用免疫组织化学SP法测定骨髓单个核细胞(BMMNC) β-catenin和MMP-7的表达水平,记录免疫积分和表达阳性率.结果:病例组BMMNC中β-catenin和MMP-7的免疫积分分别为(88.17±36.58)和(74.79±35.39),阳性率分别为(50.75±34.78)%和(46.42±26.14)%,均高于对照组(P<0.05).病例组β-catenin和MMP-7的免疫积分和阳性率均呈正相关关系(r分别为0.576,0.593,P均<0.05).病例组伴有肝脾淋巴结肿大的患者β-catenin和MMP-7的免疫积分和阳性率均高于无肝脾淋巴结肿大者(P<0.05).结论:急性髓系白血病细胞中β-catenin和MMP-7的表达呈正相关,2者与急性髓系白血病细胞髓外浸润有关.     

单激发快速自旋回波与3D快速自旋回波MRCP成像76例效果分析

目的探讨厚块单激发快速自旋回波与3D快速自旋回波在MRCP中的成像效果以及两者在MRCP中的互补性。方法行MRCP检查的病人76例,每例均用厚块单激发快速自旋回波与3D快速自旋回波两种方法进行MRCP采集,比较两种成像方法的成像效果。结果在胰胆管各部分结构中,体、尾段胰管两者显示率差异有统计学意义(P<0.05),其他各部显示差异均无统计学意义(P>0.05)。结论单从显示率来说,胰胆管绝大部分结构在两种成像方法上的显示率是接近的,但在显示效果来说,两者是有差别的,两种成像序列在MRCP上存在互补性,故在MRCP检查宜同时采用两种检查方法。