吴茱萸碱衍生物纳米粒的多功能性药效学研究

目的：研究吴茱萸碱丁酰基衍生物（evodiamine butyryl derivative,EAB）和吴茱萸碱丁酰基衍生物固体脂质纳米粒（evo－diamine butyryl derivative-loaded lipid nanoparticles,EABLN）在大鼠体内的多功能性药效学行为。方法：采用薄膜超声法制备EABLN,对制剂的外观、粒径、电位和包封率进行检测。将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、EAB治疗组、EABLN治疗组,每天监测大鼠的体质量变化。治疗组先连续口服灌胃给药治疗1周后,再口服灌胃次黄嘌呤并皮下注射氧嗪酸钾后成功造就了大鼠的高尿酸血症模型,检测血清中尿酸（uric acid,UA）、血肌酐（serum creatinine,CR）、尿素氮（usea nitrogen,BUN）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）水平,并进行心、肝、脾、肺、肾、脑组织病理学检查。结果：电镜结果显示,EABLN制备成功。体质量曲线结果显示不同组别对大鼠体质量影响未见不同,但4个组别在7个时间点上体质量有差异。生化指标结果显示,模型组UA、CR、BUN水平明显高于其他各组,差异有统计学意义（F=20.080,F=8.459,F=7.169;P=0.000,P=0.007,P=0.012）;4组间的血清ALT、AST水平均无统计学差异（F=1.701,F=3.528;P=0.244,P=0.068）。4组间的TC、TG、LDL和HDL水平均无统计学差异（F=3.069,F=0.398,F=0.191,F=3.291;P=0.091,P=0.758,P=0.899,P=0.079）。病理组织学检查表明,模型组的肾单位完整性被严重破坏,而经EABLN治疗后,逆转了高尿酸血症对肾脏的损害,且EABLN不会对心、肝、脾、肺、脑造成病变。结论：EABLN首次被发现能用于治疗高尿酸血症及其所引发的并发症。     

中文版服药信念特异性问卷用于换瓣术后抗凝患者的信效度检验

目的检验服药信念特异性问卷(BMQ-Specific)在我国机械瓣膜置换术后华法林抗凝患者中应用的信度和效度。方法翻译并修订BMQ-Specific,用中文版BMQ-Specific问卷对164例机械瓣膜置换术后出院患者进行电话调查,对测定结果进行信、效度分析。结果中文版BMQ-Specific问卷内容效度为0.90;问卷必要性和顾虑2个维度与总分的相关系数分别为0.75和0.82(均P<0.01);因子分析萃取了2个公因子,方差累积贡献率为61.47%。问卷的Cronbach′sα系数为0.77,重测信度为0.83,评定者间的一致性信度为0.93。结论中文版BMQ-Specific问卷信、效度较好,可用于机械瓣膜置换术后患者华法林服药信念的评估。     

吴茱萸碱羟丙基-β-环糊精包合物大鼠在体肠吸收特征

[摘要] 目的 研究吴茱萸碱羟丙基-β-环糊精包合物(EHD)大鼠在体肠吸收特征。方法 制备吴茱萸碱羟丙基-β-环糊精包合物,并测定其理化性质;将健康SD雄性大鼠,随机分为2组,运用单向肠灌流模型对大鼠各肠段吴茱萸碱(EVO)的吸收情况进行考察,使用HPLC法（ C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇:水=75:25(V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为225 nm,柱温35 ℃）测定EVO的含量,并对吸收速率常数(Ka)及有效渗透系数(Peff)进行计算。结果 EHD的傅里叶-红外扫描图谱中,吴茱萸碱特征吸收峰减弱;EHD的差示扫描量热图谱中,吴茱萸碱的吸热峰明显减小;EHD的电镜下形态与物理混合物明显的不同;肠循环液中吴茱萸碱的回收率与精密度符合要求;EHD在十二指肠、空肠、回肠、结肠中的Ka值分别为EVO的9.07、16.22、11.04、28.86倍,差异具统计学意义(P＜0.05)。EHD在十二指肠、空肠、回肠、结肠中的Peff值分别为EVO的2.41、1.52、1.82、1.09倍,在十二指肠处差异有统计学意义（P＜0.05）,其他肠段处差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 EHD能使EVO在大鼠体内的肠吸收得到明显的改善。     

载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

目的 研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价.结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49) nm,zeta电位为(-20.43±2.20) mV,平均包封率为(55.75±4.11)％(n=3).AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U· mL-1·h和(46.38±1.98) U· mL-1·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL-1·h和(51.44±3.01)U·mL-1·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h.与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48 h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍.AUC0-48 h、AUC0-∞和Cmax的90％置信区间分别为76.9％～78.3％、76.9％～78.3％、92.8％～94.4％.结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性.     

线粒体去乙酰化蛋白SIRT3在噪声诱导隐匿性听力损失中的作用

目的 探讨线粒体去乙酰化蛋白(sirtuin-3,SIRT3)在噪声性隐性听力损失(noise-induced hidden hearing loss, NIHHL)中的作用。方法 将注射过SIRT3抑制剂[3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl) pyridine,3-TYP]与未经处理的C57BL/6J小鼠分别于100 dB白噪声下暴露2 h,并在噪声暴露 (noise exposure, NE) 后1 d和14 d进行测听。利用免疫荧光染色观察内毛细胞 (inner hair cell, IHCs)带状突触(ribbon synapses, RS)的变化。冰冻切片下,4-羟基壬烯醛 (4-hydroxynonenal, 4-HNE)染色观察耳蜗内活性氧(reactive oxygen species, ROS) 的累积。结果 与对照组相比,噪声组及3-TYP组小鼠均在噪声后出现短暂性听力阈值的升高,ROS的累积及带状突触的丢失。与噪声组小鼠相比,3-TYP组小鼠在噪声后第14天听力未恢复正常,带状突触丢失明显,且伴有ROS的显著累积。结论 NE诱发了内耳的氧化应激反应,SIRT3可能通过抵抗氧化应激作用来保护耳蜗带状突触及听功能。     

新型冠状病毒肺炎患者肝功能异常的影响因素及其在不同药物治疗中的动态变化

目的 探讨新型冠状病毒肺炎 (以下简称新冠肺炎)患者肝功能异常的影响因素和住院期间不同药物治疗中肝功能的动态演变。方法 根据基线肝功能水平将纳入的615例新冠肺炎患者分为肝功能异常组(225例)和肝功能正常组(390例),动态监测患者肝功能指标,采用Logistic回归分析筛选影响肝功能异常的独立危险因素。评估洛匹那韦/利托那韦、法维拉韦、磷酸氯喹、抗生素和银丹解毒颗粒等不同药物对肝功能水平的影响。结果 肝功能异常的危险因素包括年龄、从发病到入院的天数、C反应蛋白和D-二聚体。与非重症组相比,重症组患者表现出显著升高的基线丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)浓度和较低的血清白蛋白(serum albumin, ALB)浓度。179例患者在住院期间发生了肝功能异常,在入院第7天,抗病毒组患者的ALT和AST浓度明显低于非抗病毒组的患者(P=0.020 和P=0.033)。结论 肝功能异常患者进展为重症新冠肺炎的风险较高。入院后,使用洛匹那韦/利托那韦和磷酸氯喹显著降低了ALT和AST浓度。本研究未发现使用抗病毒药物、抗生素或银丹解毒颗粒对肝造成损害。     

电磁导航支气管镜在肺外周病变诊断及治疗的临床应用

随着低剂量螺旋电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)应用于肺癌高危人群中的筛查越来越普及,肺外周病变(peripheral pulmonary lesions,PPLs)发现概率也随之增加。电磁导航支气管镜(electromagnetic navigation bronchoscopy,ENB)是一种能够进行肺部外周病变诊断、定位及治疗的工具,由于它的安全性和可靠性更高,ENB在未来有可能会改变肺部疾病的诊断和治疗方式,从而缓解病情甚至治愈肺癌,为肺癌的治疗开辟了新的路径。