硫酸基转移酶1A1 His等位基因与复发性早期自然流产相关性

目的:探讨硫酸基转移酶1A1(SULT1A1)His等位基因与南京地区女性复发性自然流产(RESA)相关性及RESA相关危险因素。方法:选取101例RESA患者和106例正常对照,应用DNA测序技术检测SULT1A1基因Arg213 His多态性分布,并应用Logistic多因素回归方法分析基因型对RESA的危险度。结果:SULT1A1的Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型在病例组与对照组之间的分布频率差异无统计学意义(P>0.05);His等位基因可增加RESA的危险性(OR=1.43)。在有装修异味房子中居住大于3个月的环境因素在病例组与对照组有统计学意义(P=0.02)。结论:SULT1A1基因Arg213His等位基因是RESA的易感基因。     

宫颈癌（活检组织）细胞遗传学研究

本文对３０例宫颈癌活检组织标本用直接法制备了染色体并进行了Ｇ显带，结果２２例成功进行了核型分析。研究发现，２１例鳞癌均无明显染色体众数，对Ⅱ期及Ⅲ期病例比较提示，非近二倍体细胞的增加与病期进展相关；各条正常染色体计数分析发现，２０号，１９号，８号及５号染色体明显表达，而１４号，２２号，１３号及１５号染色体明显低表达；Ⅱ期与Ⅲ期病例比较提示，２０号，８号染色体高表达及１４号，２２号染色体的低表达可能     

产前诊断在先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷的应用

正先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)是因肾上腺皮质类固醇激素合成途径中催化酶缺陷引起的一组常染色体隐性遗传病,其中由CYP21A2基因突变所导致的21-羟化酶缺陷(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)最为常见,约占CAH的90%～95%。21-OHD阻断皮质醇和醛固酮合成,严重者可因肾上腺危象而死亡,     

应用单核苷酸多态性-微阵列比较基因组杂交技术检测胎儿标记染色体

目的 探讨单核苷酸多态性-微阵列比较基因组杂交技术(single nucleotide polymorphism arraybased comparative genomic hybridization,SNP-array CGH)检测胎儿标记染色体及其在产前遗传学诊断中的应用.方法 应用SNP-array CGH技术对羊水G显带诊断出的两例携带标记染色体的胎儿(其中胎儿1核型为嵌合体47,XX,+mar[23]/46,XX[16]、胎儿2核型为47,XX,+mar),进行全基因组高分辨率扫描分析,确定标记染色体来源与片段大小;并用染色体末端探针多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对胎儿2基因组不平衡进行验证.两例胎儿超声均无明显结构异常;两例胎儿的双亲核型均正常.结果 SNP-array CGH结果显示胎儿1标记染色体来源于9p21.1-p21.3(长度为8.3 Mb),显示嵌合型,根据文献推测此区带的重复携带者可以是表型正常(或有轻微异常)的个体.胎儿2标记染色体来源于15q11.2-q13.3(长度为10.8 Mb),染色体末端探针MLPA检测结果也证实了该重复的存在,此区域基因重复主要引起神经行为方面的异常.告知孕妇及家属风险,均选择终止妊娠.结论 SNP-array CGH技术能比其他技术更精确的确定标记染色体来源,可明确标记染色体的基因型,而且能检测出嵌合型的标记染色体,适用于产前遗传学诊断,并可为产前遗传咨询提供帮助.     

FISH检测宫颈脱落细胞hTERC基因扩增及宫颈癌筛查中的意义

目的:应用荧光原位杂交(FISH)技术检测宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中hTERC(human telomeraseRNA component)基因扩增,探讨其在宫颈癌筛查中的意义。方法:收集行膜式薄层液基细胞学(Thin-prep cytologic test,TCT)检查剩余液体133例,经活检证实,正常或炎症30例,CINⅠ38例、CINⅡ29例、CINⅢ25例、浸润性鳞癌11例。采用FISH技术检测宫颈脱落细胞内hTERC基因扩增情况,以正常标本的检测结果建立阈值。结果:正常阈值为6%,在不同组病例中扩增阳性率率分别为:CINⅠ15.79%(6/38)、CINⅡ34.48%(10/29)、CINⅢ72.00%(18/25)、鳞癌100.00%(11/11)。随着病变级别的增高,hTERC基因扩增阳性率不断升高。CINⅢ及CINⅢ以上者hTERC基因扩增阳性率显著高于正常及CINⅠ、CINⅡ者(P<0.01)。结论:在不同宫颈上皮内瘤病变中都有可能发生hTERC基因的扩增,且随着病变程度加重基因扩增发生的阳性率升高,可以作为预测宫颈上皮内病变进展的标志物,成为宫颈癌早期筛查的重要指标。     

Klinefelter综合征伴t(11;12)一例

患者　男,2 6岁,汉族,结婚2年未孕来院就诊。患者自1岁起有高热惊厥史,6岁才能独立行走及说话,智商70。患者身高180cm ,体重65kg ,阴毛及胡须稀少,外生殖器检查正常,双侧睾丸小。精液检查:无精子;细胞遗传学检查:外周血培养,G显带,染色体核型为47,XXY ,t( 11;12 ) ( q2 1;q12 )。其父母拒绝检查。讨论　Klinefelter综合征伴t ( 11;12 )核型经查询未见报道,Klinefelter综合征在人群中的发病率为1/10 0 0 ,染色体易位的发病率为19/10 0 0 ,但两种异常同时发生的几率极小。Klinefelter综合征患者多了一条X染色体,为染色体非整倍体异常。这…     

GNB1基因突变致神经发育障碍患儿的临床及基因突变分析

目的：应用全外显子测序技术（whole exome sequencing,WES）对患有语言运动发育迟缓及严重智力障碍的患儿及其父母进行分析,探讨基因水平的遗传学病因并明确临床诊断,进一步指导妊娠。方法：提取患儿及其父母外周血DNA,采用外显子捕获结合高通量测序技术进行检测。根据美国医学遗传学与基因组学学会标准对患儿及父母检测出的变异进行致病性判定,结合患儿表型寻找致病基因及位点。利用Sanger测序法对致病位点进行验证。结果：患儿GNB1基因第7号外显子c.346 G>A（p.G116S）位点杂合错义突变为致病位点,患儿父母该位点均为野生型,此变异为患儿的新发突变。Sanger测序验证结果与外显子捕获测序结果一致。患儿为常染色体显性智力低下42型（autosomal dominant mental retardation?42,MRD42）患者。结论：应用全外显子测序技术对语言运动发育迟缓伴严重智力低下的患儿进行诊断,可明确患儿的致病原因,有助于家系的遗传咨询并为再生育提供指导。     

端粒酶在宫颈癌及癌前病变活检标本中的表达及意义

目的：探讨端粒酶在宫颈活检组织中的表达及意义。方法：采用端粒重复序列扩增-酶标法（TRAP-ELISA）测定了33例宫颈活检标本中端粒酶活性,其中宫颈癌25例（包括2例原位癌）,宫颈不典型增生8例,结果：宫颈癌端粒酶阳性检出率为92.0%,不典型增生阳笥检出率为25.0%,结论：宫颈活检组织端粒酶检测,可用于宫颈癌的早期诊断;对有效粒酶活性表达的病例进行了监测,可能有助于揭示宫颈癌的发生发展过程,宫颈上皮癌变的预测。     

22q11.2微缺失综合征快速分子诊断方法的建立

目的:探索一种快速、经济和准确地检测22q11.2微缺失综合征的分子诊断方法.方法:随机采集2004年1月至2005年1月在我科住院的无血缘关系的江苏地区汉人群室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)患儿50例外周血标本及其双亲100例口腔拭子,选取3个高信息量的短串联重复序列多态(short tandem repeat polymorphic,STRP)位点(D22S944和本研究选取的22D_4_2,22D_4_3)进行STRP分析和荧光原位杂交(fluorescentin situ hybridization,FISH)检测.结果:22D_4_2,22D_4_3位点基因的电泳条带清晰,检测简便迅速;3个STRP位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,在江苏地区汉人群中具有较高的多态性;50例VSD患儿中5例由STRP分析检出有微缺失,均经FISH检测证实. 结论:选取3个高信息量的位点(D22S944、22D_4_2、 22D_4_3)进行STRP初筛分析,必要时结合FISH检测是一种有效可行、值得推广的检测22q11.2微缺失的诊断方法.