知母抗老年痴呆有效部位筛选及作用机制研究＊

目的 筛选出知母对氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆能力改善的有效部位，观察知母的有效部位对小鼠血清中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase ，SOD）活性、丙二醛（Malondialdehyde， MDA）含量和脑组织中乙酰胆碱酯酶（Acetyl cholinesterase ，AChE）活性的影响，探讨其防治老年痴呆的可能作用机制。方法 将96只雄性昆明种小鼠随机分为：石油醚层组，乙酸乙酯层组，正丁醇层组，水层组，总提物组，吡拉西坦组，模型组，空白组。空白组与模型组小鼠给予蒸馏水灌胃，其余各组灌胃给予相应药物灌胃，每天1次，连续21 天。第16 天到21天进行Morris水迷宫实验，评价小鼠学习和记忆能力。行为学测试开始前30min，氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型。行为学测试结束后，采集血清，海马和脑皮质标本，检测各组各样本中的相关指标。结果 Morris水迷宫实验及相关检测指标结果显示，与空白组比较，模型组小鼠在定位航行实验的逃避潜伏期明显延长（P<0.01），在空间探索实验的目标象限游泳时间显著减少（P<0.01），穿越平台的次数显著减少（P<0.05），SOD活性降低（P<0.01）和MDA含量升高（P<0.01），脑皮质和海马区的AChE活性显著增加（P<0.01）；与模型组比较，正丁醇层能显著缩短定位航行实验中小鼠的逃避潜伏期（P<0.01），明显延长空间探索实验中小鼠在目标象限的游泳时间（P<0.05），显著增加小鼠穿越平台的次数（P<0.05）；提高血清中SOD活性（P<0.05），降低MDA含量（P<0.01），降低前额皮质和海马区AChE活性（P<0.05，P<0.01）。通过HPLC-ELSD测定出知母正丁醇部位主要化合物为知母皂苷BⅡ、知母皂苷BⅢ、知母皂苷Ⅰ、知母皂苷AⅡ。结论 知母正丁醇层能明显改善氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠的学习记忆能力，为知母抗老年痴呆的主要有效部位，其机制可能与抗氧化，抑制AChE活性有关。