群体药物动力学研究

近年来,群体药物动力学已引起制剂工业以及美国食品药物管理局(U.S Food and Dring Adminis-tration,FDA)专家们的极大关注,不少FDA法规文件中都引用了群体药物动力学来评价药物的有效性和安全性.本文综述了群体药物动力学研究中的群体方法、实验设计、数据处理和分析以及模型的验证等内容,旨在为药品开发和规范管理提供参考.1 研究背景某些疾病的生理病理特征能有规律地改变剂量-浓度之间的关系.例如主要通过肾消除的药物,肾衰通常会引起病人稳态血药浓度的明显升高.群体药物动力学就是研究个体间血药浓度差异的来源和联系,目的在于揭示引起剂量-浓度关系改变的生理病理因素,确定这种改变的大小,以便拟定合适的临床用药剂量.传统药物动力学的研究对象通常是健康志愿者或经严格挑选的病人,且仅对他们的平均情况感兴趣.对于个体间的差异往往采用复杂的实验设计或     

中医手法复位治疗踝骨骨折的临床疗效分析

目的:深入分析治疗踝骨骨折应用中医手法复位治疗的临床疗效。方法:从2017年11月-2019年7月我院进行踝骨骨折治疗的患者中随机选取100例患者为本次分析对象,依照踝骨骨折患者入院治疗的先后顺序将他们分为2个治疗小组,每个小组50例骨折患者,在其他资料背景一致的情况下,给予对照组踝骨骨折患者选择常规的手术治疗法,给予观察组踝骨骨折患者选择中医手法复位治疗法,重点对照2组踝骨骨折患者经过治疗后的临床治疗效果以及各项功能评分。结果:对照组踝骨骨折患者的临床治疗有效率为78%,观察组踝骨骨折患者的临床治疗有效率为96%,在各项功能评分方面,观察组踩骨骨折患者的改善情况更为显著,评分更为优秀,2组踝骨骨折患者的临床治疗效果差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:治疗踩骨骨折利用中医手法复位的方法能够有效地恢复患者的踝骨功能,操作过程中给患者带来的创伤较小,减少了其他不良症状的发生率,改善了踝骨骨折患者的生活质量,是一项非常值得推广的应用。     

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂roxadustat

贫血是慢性肾病的重要并发症之一。随着慢性肾病的发展,贫血的发病率也随之不断升高。roxadustat是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,可诱导内源性红细胞生成素升高,无论是尚未接受透析的慢性肾病患者,还是需要透析治疗的末期肾病患者,roxadustat都能治疗贫血并保持一定的血红蛋白水平,且耐受良好,能够为肾性贫血患者提供更加安全便利的治疗。     

单、多响应群体药动学采样优化在中药中的应用进展

群体药动学将经典药动学原理与统计学模型相结合,可以有效利用稀疏数据进行药动学分析。采样点选择对药动学参数计算及结果影响很大,为了更高效、有针对性地挖掘数据信息,保证药动学参数的无偏估计,方便临床与非临床试验的开展,需考虑稀疏点采样优化。稀疏点采样方法包括随机采样法、有限采样法、最大后验贝叶斯法、Fisher信息矩阵法、信息化区间法等,广泛应用于单、多响应药物群体药动学研究。近年来,群体药动学在中药领域发展迅速,但很少有采样优化的研究。通过比较各稀疏点采样优化方法的优缺点、适用条件,介绍单、多响应群体药动学采样优化在中药中的应用,为中药的群体药动学采样优化提供参考。     

定量药理学在美国FDA药品审批决策中的应用

面对药物研发的低效率,FDA积极引导药物研发者运用新技术、新方法降低研发成本,缩短研发周期,定量药理学与基于模型的药物研发理念是FDA近20年来倡导的新技术与新思维,并已将其应用于药物审评决策.在这种新理念、新方法的研究、应用、推广、教育方面,FDA承担着重要角色.实践证明,定量药理学在影响药物审批决策、药品说明书的确定与修订、临床试验方案的建议、QT试验设计与分析等方面,具有重要意义.重点综述FDA运用定量药理学思维与方法影响审批决策,供从事药物研发管理者借鉴.     

高温对睾丸细胞内活性氧水平的影响及川芎嗪保护作用的研究

目的探讨高温对雄性生殖细胞的氧化损伤作用及川芎嗪对细胞的保护作用。方法以猪睾丸细胞为研究对象,分为高温(43℃1 h、43℃2 h)组、高温+37℃6 h组、高温+川芎嗪(80、160和320μg/ml)组和阴性对照组,MTT比色法检测细胞损伤作用,采用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪结合细胞活性氧检测试剂盒观察细胞内活性氧水平变化。结果在本实验条件下,高温对睾丸细胞没有明显的细胞损伤作用;43℃作用细胞1 h,细胞内活性氧未见明显升高(P>0.05),43℃作用细胞2 h,细胞内活性氧显著升高(P<0.05),即使脱离高温环境,短时间内活性氧水平亦未见降低;160μg/ml和320μg/ml川芎嗪能明显降低高温所致细胞内活性氧水平。结论高温能使睾丸细胞内活性氧生成增加,诱发氧化损伤,川芎嗪能抑制高温所致细胞内活性氧的升高,对细胞具有保护作用。 更多还原     

女性盆腔囊性病变应用MRI的诊断价值与影像学表现分析

目的：分析女性盆腔囊性病变应用磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）的诊断价值以及影像学表现。方法：回顾性分析2020年1月—2023年1月于南通瑞慈医院经手术病理证实的盆腔囊性病变患者66例的临床资料。患者术前均接受MRI检查,以病理结果为标准,判断MRI诊断盆腔囊性病变的准确性,并汇总影像学表现。结果：手术病理结果证实,66例研究对象中,卵巢巧克力囊肿22例,卵巢囊性畸胎瘤12例,卵巢囊腺瘤8例,输卵管积液11例,输卵管系膜囊肿3例,卵巢单纯性囊肿10例;MRI诊断卵巢巧克力囊肿22例,卵巢囊性畸胎瘤12例,卵巢囊腺瘤7例,输卵管积液11例,输卵管系膜囊肿3例,卵巢单纯性囊肿10例,诊断准确率为98.48%（65/66）。不同类型囊性病变均有典型影像学征象,可作为疾病鉴别和诊断依据。结论：MRI软组织对比分辨率及成像技术表现优异,应用于女性盆腔囊性病变临床诊断中,能够直观且清晰显示病变组织学特征,提高疾病诊断准确性,应用价值高。     

新药研发风险及创新管理机制的应对

面对新药研发的高投入、高风险、周期长,新药研发行业的管理者积极探索创新管理体制,以提高新药研发的收益.将项目管理体制引入新药研发管理,是近年来的管理创新.探讨了项目管理体制在应对新药研发面临的挑战所具备的优势,提出了创新管理模式是提高新药研发能力的有力保障.     

病毒性心肌炎发病机制研究进展

病毒性心肌炎是指各种病毒引起的局灶性或弥漫性心肌细胞变性、坏死,伴有炎症细胞浸润,从而导致心肌损伤、心功能障碍和心律失常的一种疾病。大部分患者可痊愈,但是一部分患者会发展为慢性炎症或扩张型心肌病。目前病毒性心肌炎的发病机制仍未完全阐明,主要包括病毒入侵、免疫反应、细胞因子相互作用、细胞凋亡、活性氧类等。该文就其发病机制的研究进展予以综述。     

采用UFLC-IT-TOF/MS鉴定大鼠口服黄芩提取物后胆汁、血浆和尿液中的主要成分(英文)

黄酮类化合物是中国传统中药黄芩的主要活性成分。大鼠口服黄芩提取物后, 采用超快速液相色谱-离子阱飞行时间质谱(UFLC-IT-TOF/MS)对胆汁、血浆和尿液进行分析, 鉴定入血成分和代谢产物。根据对这些成分质谱裂解规律的分析, 共鉴定了36种不同的黄酮类化合物, 其中包括13个新的代谢产物。本实验在体外对黄芩提取物进行分析,鉴定了其中16个黄酮类成分, 大鼠胆汁中鉴定了25个黄酮类化合物, 血浆中15个黄酮类化合物, 尿液中14个黄酮类化合物。结果表明, 黄芩提取物中的黄酮类化合物以葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化的为主要代谢途径。本实验首次对黄芩提取物的代谢产物进行综合分析。