Rock-1基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及法舒地尔的预防作用

目的：观察小G蛋白Rho相关激酶（Rock-1）基因在大鼠缺氧性肺动脉高压（HPH）肺组织中的表达规律，探讨法舒地尔（fasudil）对HPH的预防作用。方法：72只SD大鼠随机分为缺氧模型组（H组）和缺氧＋fasudil预防组（fasudil组），对照组（C组）。采用常压间断缺氧法复制大鼠HPH模型，右心导管测平均肺动脉压力（mPAP），计算右心室（RV）／[左心室＋室间隔（LV＋S）]的重量比值作为右心肥厚指数，并用RT-PCR方法测定肺组织R0ck．1及平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA表达水平。结果：mPAP在缺氧7天后明显增高（P〈0．01），并随缺氧时间的延长，进一步升高。右心肥厚指数在H组第7天开始升高。第14天与C组比较差异有显著性（P〈0．01）。与H组比较．fasudil组mPAP及右心肥厚指数均明显降低（P〈0．01）。Rock．1基因在HPH发生早期即明显上调．第7天达高峰后维持于较高水平。α-SMA基因表达第7天明显上调。第14天达高峰，至模型后期仍高于基础表达；Rock-1基因表达较α-SMA提前达到高峰，二者呈显著正相关（r=0．883，P〈0．05）；fasudil组两基因表达水平均较H组明显降低（P〈0．01）。结论：Rock-1基因在HPH大鼠肺组织中出现了明显表达异常，法舒地尔能显著降低mPAP，改善右心室肥厚．并可能通过抑制肺组织Rock-1基因表达发挥作用。     

盐酸法舒地尔对PCI术后慢血流冠心病患者内皮细胞损伤的作用及其机制研究*

目的 探讨采用盐酸法舒地尔治疗对减轻经皮冠脉介入术（PCI）后慢血流冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）患者血管内皮细胞损伤的临床价值。方法 选取2015年5月—2016年8月华北石油管理局总医院实施PCI治疗慢血流冠心病患者120例作为研究对象。按入院顺序随机分为治疗组和对照组,每组 60例。两组患者术后均采用常规治疗,治疗组术后同时给予盐酸法舒地尔治疗,疗程2周。对比两组的血管内皮损伤、内皮舒张及炎症指标。治疗后随访3个月,记录两组患者发生的心血管不良事件。结果 治疗前两组患者外周血内皮细胞微粒（EMPs）、血管性假血友病因子（vWF）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮NO、一氧化氮合酶（eNOS）、血管舒张功能（FMD）、血管内皮舒张功能（NMD）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）比较,差异无统计学意义（P?>0.05）;治疗后两组患者上述指标比较,差异 有统计学意义（P?<0.05）,治疗组EMPs、vWF、ET-1、IL-6、CRP和TNF-α降低,NO、eNOS、FMD及NMD 升高;治疗前后两组比较,治疗后患者外周血EMPs、vWF、ET-1、IL-6、CRP及TNF-α较治疗前降低（P?<0.05）,NO、eNOS、FMD及NMD较治疗前升高（P?<0.05）;与对照组比较,治疗组治疗后的心血管不良事件发生降低 （P?<0.05）。结论 冠心病PCI术后采用盐酸法舒地尔治疗能减轻慢血流冠心病患者的炎症反应程度及血管内皮细胞损伤。     

盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的通过主动脉根部模拟冠状动脉内给药,观察盐酸法舒地尔后适应对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选择SD大鼠48只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组、法舒地尔组,每组12只。各组于再灌注3 h后处死大鼠,分别测定心功能参数、血浆心肌酶、心肌梗死范围和心肌细胞凋亡指数。结果与假手术组比较,缺血再灌注组、缺血后适应组和法舒地尔组血浆心肌酶含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与缺血再灌注组比较,法舒地尔组心功能参数明显改善,血浆心肌酶含量、心肌梗死范围、心肌细胞凋亡指数明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论盐酸法舒地尔可以模拟缺血后适应效应,减轻心肌缺血再灌注损伤,减少缺血心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围。     

醒脑静联合法舒地尔对急性缺血性脑梗死患者神经功能及血流动力学的影响

 目的 探讨醒脑静联合法舒地尔对急性缺血性脑梗死患者神经功能及血流动力学的影响。方法 选取医院2016-08至2018-08收治的急性缺血性脑梗死患者188例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组94例,对照组采用常规治疗,研究组在此基础上联合醒脑静与法舒地尔治疗。比较两组患者临床疗效、治疗后血流动力学指标和不良反应发生率、治疗前后神经功能评分、相关因子水平及日常生活能力评分。结果 研究组治疗有效率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分、日常生活能力量表(activities of daily living,ADL)评分、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、S100β蛋白(S100β protein ,S100β)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor ,BDNF)均明显优于治疗前(P＜0.05),研究组患者相关指标均明显优于对照组(P＜0.05);治疗后研究组基底动脉(basilar artery,BA)和大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)舒张期低值血流速度(diastolic flow velocity,Vd)、收缩期峰值血流速度(systolic blood flow velocity,Vs)和平均血流速度(average blood flow velocity,Vm)均明显高于对照组(P＜0.05);两组患者均未发生严重不良反应,不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 醒脑静联合法舒地尔对急性脑梗死具有较佳的临床疗效,不仅能有效改善患者血流动力学,同时还能促进神经功能恢复。     

甲磺酸法舒地尔对麻醉猫心血管作用的影响

目的观察甲磺酸法舒地尔对麻醉猫心血管系统的影响。方法采用股静脉连续给药法，观察给药后2h内麻醉猫收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MABP）、心率（HR）和心电图（ECG）的变化。结果（1）甲磺酸法舒地尔0．35mg／kg给药后对SBP、DBP和MABP影响较轻微；2mg／kg、7mg／kg给药后5min可使SBP、DBP和MABP降低且持续至给药后60min。甲磺酸法舒地尔2mg／kg与等剂量的参比制剂盐酸法舒地尔比较，对血压的降压程度一致，两种制剂之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）甲磺酸法舒地尔对心率的影响：2mg／kg和7mg／kg给药后，在血压下降时可反射性引起心率轻度加快，当血压恢复到正常水平后心率即恢复正常。（3）甲磺酸法舒地尔对心电图的影响：0．35mg／kg、2mg／kg和7mg／kg给药后对心电图QT间期、PR间期、ST段、QRS间期均无明显影响。结论甲磺酸法舒地尔静脉注射给药对麻醉猫SBP、DBP和MABP有剂量依赖性的降低作用,对心率和心电图无明显影响。     

Fasudil regulates T cell responses through polarization of BV-2 cells in mice experimental autoimmune encephalomyelitis

Aim:

Fasudil, a selective Rho kinase (ROCK) inhibitor, has been shown to alleviate the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) via attenuating demyelination and neuroinflammation. The aim of this study was to investigate the effects of fasudil on interactions between macrophages/microglia and T cells in a mice EAE model.

Methods:

Mouse BV-2 microglia were treated with IFN-γ and fasudil. Cell viability was detected with MTT assay. BV-2 microglia polarization was analyzed using flow cytometry. Cytokines and other proteins were detected with ELISA and Western blotting, respectively. Mice were immunized with MOG_35–55 to induce EAE, and then treated with fasudil (40 mg/kg, ip) every other day from d 3 to d 27 pi. Encephalomyelitic T cells were prepared from the spleen of mice immunized with MOG_35–55 on d 9 pi.

Results:

Treatment of mouse BV-2 microglia with fasudil (15 μg/mL) induced significant phenotype polarization and functional plasticity, shifting M1 to M2 polarization. When co-cultured with the encephalomyelitic T cells, fasudil-treated BV-2 microglia significantly inhibited the proliferation of antigen-reactive T cells, and down-regulated IL-17-expressing CD4⁺ T cells and IL-17 production. Furthermore, fasudil-treated BV-2 microglia significantly up-regulated CD4⁺CD25^high and CD4⁺IL-10⁺ regulatory T cells (Tregs) and IL-10 production, suggesting that the encephalomyelitic T cells had converted to Tregs. In EAE mice, fasudil administration significantly decreased both CD11b⁺iNOS⁺ and CD11b⁺TNF-α⁺ M1 microglia, and increased CD11b⁺IL-10⁺ M2 microglia.

Conclusion:

Fasudil polarizes BV-2 microglia into M2 cells, which convert the encephalomyelitic T cells into Tregs in the mice EAE model.     

法舒地尔动、静脉给药治疗颅内动脉瘤栓塞后脑血管痉挛的对比研究

目的探讨法舒地尔动脉推注(IAF)与静脉给药对脑动脉瘤栓塞后脑血管痉挛(CVS)的疗效对比并评估其安全性。方法介入栓塞治疗后出现脑血管痉挛39名患者,随机分成A、B二组。A组,改用静脉法舒地尔治疗,30 mg,3次/d;B组立即行动脉内注射盐酸法舒地尔(60 mg+生理盐水100 ml,60 min缓慢推注治疗),连续3 d,3 d后予常规静脉法舒地尔治疗。结果 B组IAF治疗后血管痉挛程度明显改善,第3 d、7 d、14 d的GCS评分均高于A组,3月后GOS评分明显高于A组。结论 IAF能安全有效地缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床症状并改善预后。     

法舒地尔治疗老年慢性充血性心力衰竭临床疗效观察

目的观察法舒地尔治疗老年充血性心力衰竭的临床疗效。方法选取就诊于我院老年医学科充血性心力衰竭患者90例。根据随机分组原则分为对照组、治疗组。对照组患者使用常规抗心衰药物治疗：治疗组患者在对照组基础上联合法舒地尔60mg静脉滴注,1次／d,2周为1个疗程,每月1个疗程,连续3月。观察2组患者治疗后临床症状、治疗总有效率、血清脑钠肽（BNP）、左室射血分数等指标变化。结果治疗组治疗总有效率为95．6％,显著高于对照组的82．2％（P〈0．05）;治疗后治疗组患者血清BNP、左室射血分数改善情况显著优于对照组（P〈0．05）。结论使用法舒地尔治疗老年充血性心力衰竭能够有效改善心功能,且安全性高。