海绵来源真菌黄灰青霉Sp-19中的抗肿瘤活性成分研究

目的对一株来源于羽毛山海绵Mycale plumose的真菌黄灰青霉Penicillium auratiogriseumSp-19发酵产物中的抗肿瘤活性成分进行分离和鉴定。方法采用溶剂萃取、硅胶柱色谱及制备HPLC等分离手段对该菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离,通过理化性质及波谱学手段进行化学结构鉴定,以SRB法评价了化合物的抗肿瘤活性。结果与讨论从发酵产物中分离得到5个生物碱类化合物,其结构分别鉴定为fructigenines A(1),去乙酰化fructigenines A(2),fructigeninesB(3),1,4-benzodiazepine-2,5-diones(4)和cyclopenin(5);化合物4和5在3μg.mL-1时对小鼠乳腺癌tsFT210细胞具有强的细胞毒活性。     

广西北海涠洲岛双尖山海绵Mycale biacuta的化学成分研究

目的 对采自中国广西北海涠洲岛海域的双尖山海绵Mycale biacuta进行深入系统的化学成分研究。方法 综合利用薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等分离手段,结合NMR、MS等波谱数据分析并对比文献数据,对双尖山海绵M. Biacuta中的化学成分进行分离鉴定。结果 从双尖山海绵M. biacuta中分离鉴定了16个化合物,包括1个三萜：角鲨烯（1）,6个芳香类化合物：2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（2）,（2,4-二氯苯基）-2,4-二氯苯甲酸酯（3）,对-羟基苯甲醛（4）,p-hydroxybenzoylcarbinol（5）,苯乙酸（6）,E-1-(4-hydroxyphenyl)-buten-3-one（7）,5个吲哚类生物碱：1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮（8）,3-吲哚甲酸（9）,5-吲哚甲醛（10）,3-（propan-2-yliden）indolin-2-one（11）,3'',3''-dimethylspiro[indolin-3,2''-oxiran]-2-one（12）和4个核苷：腺嘌呤（13）,脱氧腺苷（14）,2''-脱氧尿苷（15）和胸苷（16）。结论 化合物1~16为首次从双尖山海绵M. biacuta中获得;化合物11和12为新天然产物。     

山海绵Mycale parishi化学成分研究

对采自南中国海的山海绵Mycale parishi化学成分进行研究，从中分离鉴定了3个生物碱：5-甲基-1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-2，4(1H)-嘧啶二酮(Ⅰ)、尿嘧啶(Ⅱ)、N-2-羟基-1-羟甲基-3-十七烯基-二十五脂肪酸酰胺(Ⅲ)，其中化合物Ⅲ未见文献报道。     

Potentin Vitro anticancer activity of metacycloprodigiosin and undecylprodigiosin from a sponge-derived actinomyceteSac-charopolyspora sp. nov.

Bioassay-guided fractionation of CHCl3 extract from the fermentation broth of a sponge Mycale plumose-derived actinomycete Saccharopolyspora sp. nov., led to the isolation of two known prodigiosin analogs--metacycloprodigiosin (1) and undecylprodigiosin (2). These compounds exhibited significant cytotoxic activities against five cancer cell lines: P388, HL60, A-549, BEL-7402, and SPCA4. This is the first report on the significant cytotoxicity of metacycloprodigiosin (1) against human cancer cell lines.     

Bioactivities of six sterols isolated from marine invertebrates

Context: Epidioxy sterols and sterols with special side chains, such as hydroperoxyl sterols, usually obtained from marine natural products, are attractive for bioactivities.

Objective: To isolate and screen bioactive and special sterols from China Sea invertebrates.

Materials and methods: Two hydroperoxyl sterols (1 and 2) from the sponge Xestospongia testudinaria Lamarck (Petrosiidae), three epidioxy sterols (3–5) from the sea urchin Glyptocidaris crenularis A. Agassiz (Glyptocidaridae), sponge Mycale sp. (Mycalidae) and gorgonian Dichotella gemmacea Milne Edwards and Haime (Ellisellidae) and an unusual sterol with 25-acetoxy-19-oate (6) also from D. gemmacea were obtained and identified. Using high-throughput screening, their bioactivities were tested toward Forkhead box O 3a (Foxo3a), 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase gene fluorescent protein (HMGCR-GFP), nuclear factor kappa B (NF-κB) luciferase, peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1α (PGC-1α), protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), mitochondrial membrane permeabilization (MMP) and adenosine monophosphate-activated protein kinase.

Results: Their structures were determined by comparing their nuclear magnetic resonance data with those reported in the literature. Three epidioxy sterols (3–5) showed inhibitory activities toward Foxo3a, HMGCR-GFP and NF-κB-luciferase with the IC₅₀ values 4.9–6.8?μg/mL. The hydroperoxyl sterol 29-hydroperoxystigmasta-5,24(28)-dien-3-ol (2) had diverse inhibitory activities against Foxo3a, HMGCR-GFP, NF-κB-luciferase, PGC-1α, PTP1B and MMP, with IC₅₀ values of 3.8–19.1?μg/mL.

Discussion and conclusion: The bioactivities of 3–5 showed that 5α,8α-epidioxy is the active group. Otherwise, the most plausible biosynthesis pathway for 1 and 2 in sponge involves the abstraction of an allylic proton by an activated oxygen, such as O₂, along with migration of carbon–carbon double bond. Therefore, the bioactive and unstable steroid should be biosynthesized in sponge under a special ecological environment to act as a defensive strategy against invaders.     

海绵共附生放线菌Saccharopolyspora sp.nov中抗肿瘤活性成分的研究

羽毛山海绵（Mycale plumose）来源的糖多孢菌（Saccharopolyspora sp.nov SP2-10）具有诱导肿瘤细胞坏死的活性。本文对其发酵产物的活性部位乙酸乙酯层进行活性追踪分离．共得到7个化合物；利用理化性质和波谱学方法鉴定它们的结构分别为胆甾醇、邻苯二甲酸二异丁酯、4（2，4-二羟基苯甲酰氨基）苯甲酸、苯丙胺酸、脱氧鸟苷、鸟苷和N-乙酰酪胺I并初步评价上述化合物的抗肿瘤活性，结果表明，邻苯二甲酸二异丁酯显示强细胞毒活性。     

养殖叶片山海绵 (Mycale phyllophila) 次生代谢产物的研究△

目的 研究养殖叶片山海绵Mycale phyllophila次生代谢产物,为药源海绵规模化养殖和开发提供依据。方法 综合利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、反相ODS柱色谱、半制备液相色谱等分离技术,对化学成分进行分离;结合NMR、MS等光谱方法和文献数据,鉴定化合物的结构。结果 从叶片山海绵的低极性萃取物中,分离鉴定了11个单体化合物：3-吲哚甲醛 (1)、(1H-indol-3-yl) oxoacetamide (2)、3-hydroxyacetyl-indole (3)、3-(2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoethyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one (4)、胆固醇(5)、麦角甾-5, 24(28)-二烯-3β-醇(6)、胆甾-5, 22-二烯-3β-醇(7)、花生酸 (8)、1-棕榈酸甘油酯(9)、正十六烷基甘油醚 (10)和对羟基苯甲醛 (11)。结论 所有化合物均为首次从叶片山海绵M .phyllophila中获得。     

中国南海山海绵Mycale sp.的化学成分研究

目的 对采自中国南海山海绵Mycale sp.的化学成分进行研究。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等多种色谱学分离手段,对山海绵Mycale sp.的乙酸乙酯萃取层进行分离纯化;应用现代波谱技术,结合理化性质与文献报道对化合物进行结构鉴定;用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法对化合物进行体外人乳腺癌细胞株MCF-7及人肺癌细胞株PC9细胞生长抑制活性进行测试。结果 共分离得到10个化合物,分别鉴定为：环（脯-异亮）二肽[cyclo-（Pro-Ile）]（1）,环（脯-亮）二肽[cyclo-（Pro-Leu）]（2）,环（异亮-亮）二肽[cyclo-（Ile-Leu）]（3）,环（苯丙-脯）二肽[cyclo-（Phe-Pro）]（4）,环（苯丙-缬）二肽[cyclo-（Phe-Val）]（5）,环（苯丙-亮）二肽[cyclo-（Phe-Leu）]（6）,环（苯丙-异亮）二肽[cyclo-（Phe-Ile）]（7）,2''-deoxythymidine（8）,胸腺嘧啶（thymine）（9）,5-hydroxy-3,4-dimethy-5-pentyl-2（5H）-furanone（10）。经体外活性筛选发现,这些化合物对MCF-7及PC9未显示明显的生长抑制活性。结论 化合物 1、2、4、5、6、7和10 均为首次从该属海绵中分离得到,本研究首次对化合物 1 ~ 10 的抗肿瘤活性进行了评价。     

广西北海涠洲岛陵水山海绵Mycale lingshuiensis的化学成分研究

目的 对采自中国广西北海涠洲岛海域的陵水山海绵Mycale lingshuiensis 的化学成分进行研究。方法 采用薄层层析、硅胶柱层析、凝胶柱色谱等分离手段,通过核磁共振等现代波谱技术以及铜靶单晶X-衍射分析,并结合文献数据,对陵水山海绵M. lingshuiensis中的化学成分进行分离和结构鉴定。结果 从陵水山海绵M. lingshuiensis中共分离鉴定了5个含氮化合物,包括4个单吲哚生物碱：3-吲哚甲醛（1）,3-吲哚甲酸（2）,3-（hydroxylacetyl）-indole（3）,4-hydroxy-5-（indole-3-yl）-5-oxo-pentan-2-one（4）和1个核苷：胸苷（5）。结论 化合物1~5均为首次从该种海绵中分离得到。     

养殖叶片山海绵 Mycale phyllophila高极性次生代谢产物的研究

目的 研究养殖叶片山海绵（Mycale phyllophila）正丁醇萃取组分的化学成分及其抗肿瘤活性，为药源海绵规模化养殖和质量控制提供依据。方法 使用多种色谱分离方法对养殖M. phyllophila正丁醇萃取物进行化合物分离制备，通过一维及二维核磁共振波谱、高分辨质谱等技术对化合物结构进行鉴定。结果 分离鉴定出8个化合物，分别为epi-plancyindole A（1）、脲尿嘧啶（2）、胸苷（3）、2′-甲氧基尿嘧啶核苷（4）、2′-脱氧尿嘧啶核苷（5）、鸟苷（6）、2′-脱氧鸟苷（7）、环（脯氨酸-蛋氨酸）二肽（8）。结论 化合物1为新化合物，化合物2～8首次 从该种海绵中分离得到。化合物1对小鼠单核巨噬细胞白血