一种新型合成水蛭肽纤溶动力学研究

目的 研究水蛭肽Hirulog-s影响单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用考察新型合成水蛭肽的纤溶作用特性。方法 构筑单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（pro-uPA）和纤溶酶原（plg）相互活化反应体系,添加Hirulog-s成反应体系不同浓度,比较pro-uPA和plg相互活化反应体系中纤溶酶（plm）作用于pro-uPA反应的酶促反应动力学常数（Km,kcat）,分析Hirulog-s对plm作用于pro-uPA反应的催化速率及亲和性。纤溶活性作用检测采用底物酶促反应法,酶促反应动力学常数的测定基于基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的反应。 结果 在plm作用于pro-uPA的反应体系中,30 μmol·L-1 Hirulog-s与对照相比kcat值增大了3.1倍,Km值减小了1.6倍,表明Hirulog-s可以显著提高plm的最大催化速率同时增强亲和性。30 μmol·L-1 Hirulog-s与对照相比kcat/Km值增大了4.75倍,表明Hirulog-s明显提高了plm的催化效率。通过活性对比表明Hirulog-s的纤溶活性强于水蛭肽Hirulog-1。 结论 Hirulog-s促进单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用而发挥纤溶作用,新型合成水蛭肽从酶促反应动力学参数显示出优良的纤溶作用特性。     

新型合成水蛭肽Hirulog-s抗家兔弥散性血管内凝血的作用

目的:研究新型合成水蛭肽Hirulog-s抗弥散性血管内凝血(DIC)的作用。方法:采用凝血酶(100 U.kg-1×1 h)和氨基己酸(50 mg.kg-1×1 h)静脉滴注造成家兔急性DIC模型,观察给药前后家兔全血血小板计数(PLT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)含量和血浆鱼精蛋白副凝固(3P)试验以及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,并采用放免测定法检测血浆血栓素(TXA2)和前列环素(PGI2)水平。结果:静脉注射高、中、低剂量(125.00,62.50,31.25μg.kg-1)Hirulog-s后DIC的抑制率用PT表示分别为69.72%,42.48%和24.48%;用PLT表示分别为62.13%,47.93%和31.52%;用FIB表示分别为66.73%,48.90%和28.19%;MAD含量显著下降,下降百分率分别为25.00%,14.47%和6.58%,SOD活性显著上升(P<0.01),上升百分率分别为198.52%,150.08%和42.05%;TXA2/PGI2比值显著下降(P<0.01),相同剂量的Hirulog-s的上述作用明显强于阳性对照药比伐卢定。结论:Hirulog-s具有明显的抗凝血酶诱发的DIC作用,其作用强于已上市同类药物比伐卢定。