乙肝核酸疫苗在BALB/c小鼠体内的生物分布情况

目的：了解DNA疫苗在BALB／c小鼠体内的生物分布情况，建立DNA疫苗体内生物分布情况研究方法。方法：乙肝核酸疫苗(HBV DNA)经^32P标记、分离、纯化、鉴定后，胫前肌注射给药，结合三氯乙酸(TCA)沉淀，研究肌注乙肝核酸疫苗后BALB／c小鼠体内的生物分布情况。结果：质粒DNA疫苗除注射局部肌肉分布较多外，其他一些重要组织也有分布，其中腺体组织(肾上腺、胰腺、胸腺)中的浓度最高，其次为排泄物(尿、肠内粪)，脑组织中浓度最低。各组织中可沉淀放射性按血浆浓度时间曲线下面积(AUC)从高到低排列依次为胸腺、肾上腺、膀胱、生殖腺、脂肪、肠内粪、胰腺、颌下腺、脾、小肠、眼球、肝、肠内容、肾、甲状腺、肺、淋巴结、对侧肌肉、心脏和脑。结论：^32P标记DNA疫苗后各组织β计数结合三氦乙酸沉淀法研究核酸疫苗生物分布情况，方法灵敏、可靠，易于分析。     

肺癌单抗的^99mTc直接标记及其生物分布研究

本文从还原剂ＳｎＣｌ３用量，反应体系ｐＨ值，ＭｃＡｂ使用浓度等方面研究了＾５５ｍＴｃ直接法标记单克隆抗体的最佳条件，并探讨了ＶｉｔＣ对标记反应的影响。β－ＭＥ法的单抗，三氯乙酸沉淀法测定标记率，上行纸层析法测定标记产物胶体含量。结果表明，＾９０ｍＴｃ直接标记中还原剂ＳｎＣｌ２浓度以０．０１－０．０４ｍｇ／ｍｌ为宜，反应最适ｐＨ值在５．６－６．８，ＭｃＡｂ最低使用浓度应为５００μｈ／ｍｌ以上，适量Ｖ     

125Ⅰ-CEA人/鼠嵌合抗体rch24在裸鼠人结肠癌模型中的生物学分布

[目的]研究125I标记CEA人/鼠嵌合抗体rch24(125I-rch24)及淋巴瘤抗体IgG(125I-IgG)在荷人结肠癌裸鼠体内的分布,为放射免疫显像(RⅡ)及临床应用提供依据.[方法]每鼠尾静脉注射抗体0.1ml(约100μCi),测定注射后24、48、96、168h肿瘤和血液、肝、肺等重要脏器的单位重量放射性比值(T/NT),各组织摄取百分比.[结果]125I-rch24注射后24～168h内,肿瘤部位出现选择性放射性浓聚;肿瘤组织在注射125I-rch24后,48h组织摄取百分比达到最大值28.06%;96h所有脏器T/NT比值均大于8.0;125I-IgG未出现放射性浓聚,呈全身分布.[结论]125I-rch24在荷人结肠癌裸鼠体内,可特异结合肿瘤组织,可望用于临床诊断和治疗.     

运用正电子发射体层成像探查人体肿瘤内红细胞生成素受体

<正>摘要目的重组人体红细胞生成素(rhu Epo)临床常用于治疗贫血。但经rhu Epo治疗后的癌症病人生存率会降低,并已经发现病人的肿瘤组织中有促红细胞生成素受体     

AAV9载体在小鼠体内分布的长期研究

目的 研究AAV9载体在小鼠体内的长期分布情况,从而为CRISPR/Cas9技术用于治疗DMD患者的安全有效性提供研究基础。方法 将实验小鼠分为A、B两组,A为实验组、B为对照组,在处理后的第1、3、7、14、30天观察小鼠体内的荧光表达情况并对其主要肌肉组织进行荧光定量分析。结果 经肌肉向小鼠体内注射AAV9-Luc后,在30天内,随着时间的延长,荧光表达量逐渐增加,表达先局限于注射处,后渐渐扩大,且未见除肌肉外其他器官有明显荧光表达。结论 AAV9载体在小鼠体内局限分布于肌肉组织,而在非肌肉器官中几乎没有分布,具有很高的肌肉组织特异性。初步证明在AAV9载体介导CRISPR/Cas9治疗DMD技术中,经肌内注射的安全性较高。     

正电子发射体层摄影示踪剂11 C-乙酸的合成改进及其生物分布

目的 建立快速、有效合成正电子发射体层摄影(PET)示踪剂11C-乙酸的方法并研究其生物分布,满足临床PET的用药需要.方法 以11C-CO2为原料,与CH3 MgBr反应后再用17%的H3PO4酸解,产物通过加热的方法蒸出,同时通过控制11C-CO2的释放速度和适当延长11C-CO2与CH3MgBr的反应时间,提高反应产率.小鼠给药后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射线计数.结果 从加速器生产出11C-CO2到产物11C-乙酸的蒸出完毕,需15 min,放化纯度大于98%,化学纯度大于99%,平均产率为34.6%(未经衰变校正).注射11C-乙酸后,放射线主要集中在肝脏及肾脏.结论 改进反应条件后的合成方法具有快速、高效的特点,为PET日常耗材节省了成本,提高了用药的质量.     

细胞凋亡显像剂^99mTc-膜联蛋白V的制备与体内分布

将本室改造的毕赤酵母接入100ml BMGY培养基培养24h，离心收集酵母细胞并重悬于100ml BMMY培养基，每12小时加入终浓度为0．5％甲醇诱导表达具有内在金属螯合位点的突变型人膜联蛋白V。48h后离心沉淀培养基，获得的上清经硫酸氨沉淀、分子筛分离纯化蛋白；SDS—PAGE鉴定其相对分子质量为36000，并测定其纯度为95％。纯化后的蛋白加入终浓度为1mmol／L二硫苏糖醇，37℃保温15min恢复活性，     

心肌显像剂99Tcm N-NOET在健康人体中的安全性、生物学分布及内照射辐射吸收剂量

目的研究心肌显像剂99TcmN-NOET在健康人体中的安全性、生物学分布及内照射辐射吸收剂量。方法10名正常志愿者静脉注射99TcmN-NOET744～792MBq后,观察受试者24h内的生命体征变化及有无不良反应,于给药后1、30min,1、2、4、8和24h进行全身显像以测定生物分布,用感兴趣区技术对重要器官进行放射性计数,用MIR-DOSE3.0剂量估算软件,估算各主要受照器官的内照射辐射吸收剂量。于给药后1和4h进行心肌断层显像。结果试验后24h内受试者的生命体征如心率、血压和心电图无明显变化,无任何不良反应。所有受试者的血清学和生化指标均无改变。心肌对99TcmN-NOET的摄取较高,2h时达2.68%;给药后30min心/肺比值大于1,2h达最大,为1.91±0.53。有效剂量当量为1.28×10-5Sv/MBq,按一次给药740MBq计算,各主要器官的内照射辐射吸收剂量均低于50mGy。结论心肌对99TcmN-NOET的摄取率高,断层图像清晰,99TcmN-NOET的内照射辐射吸收剂量低,安全性好,符合临床用放射性显像剂的要求。     

核酸疫苗的药动学与安全性研究进展

核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接导入机体细胞内，通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白，诱导宿主对该抗原蛋白的免疫应答，从而达到预防和治疗疾病的目的。作为一种新型疫苗，核酸疫苗迄今已有10余种被FDA批准进入非临床和临床试验，但其应用于人体的有效性、安全性、可接受性仍是值得关注的问题。基于对乙肝病毒DNA疫苗药动学的研究基础，结合近几年国内外相关研究，笔者对核酸疫苗的药动学与安全性进行综述。