补肾益髓中药复方对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠肾组织Osterix mRNA及蛋白表达的影响

目的观察糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）大鼠肾组织Osterix mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法肌注地塞米松复制GIOP大鼠模型,实验设正常组、模型空白组、补肾益髓中药复方组、补中益气颗粒组、血府逐瘀胶囊组、骨疏康颗粒阳性对照组。造模及灌胃给药9周。应用XR-26型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,实时定量RT-PCR及WesternBlot检测肾组织OsterixmRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,模型空白组股骨骨密度明显降低（P〈0．01）、肾组织Osterix mRNA及蛋白表达明显升高（P〈0．01）;与模型空白组比较,补肾益髓中药复方组股骨骨密度明显升高（P〈0．01）、肾组织OsterixmRNA及蛋白表达明显下调（P〈0．01）。结论肾组织OsterixmRNA及蛋白表达升高可能是GIOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过下调肾组织OsterixmRNA及蛋白表达,有效防治GIOP。     

补肾中药复方对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨和肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠骨、肾组织同源异形盒基因5(Dlx5 mRNA)及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制、补肾中药复方的疗效机制及其与健脾、活血中药复方及骨疏康颗粒的比较。方法:肌肉注射地塞米松复制GIOP大鼠模型,实验设正常组、模型组、补肾组、健脾组、活血组、阳性对照组。造模及灌胃给药9周。测定股骨骨密度,RT-PCR及Western Blot检测骨、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P0.01)、骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.01)、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显升高(P0.01);与模型组比较,补肾组及阳性对照组股骨骨密度明显升高(P0.01)、骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显上调(P0.01)、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达明显下调(P0.01)。结论:骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达降低、肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达升高可能是GIOP的发病机制之一;补肾中药复方可能通过上调骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达、下调肾组织Dlx5 mRNA及蛋白表达,有效防治GIOP。     

糖皮质激素在影响骨形成和骨吸收方面引起骨质疏松的机制研究进展

糖皮质激素（glucocorticoid．GC）在临床应用广泛,其主要的副作用之一是对骨的影响,导致糖皮质激素性骨质疏松（glucocorticoid induced osteoporosis．GIOP）的风险显著增加。目前研究认为其机制为：糖皮质激素通过调高细胞外因子DKK1、SFRPs的表达水平抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制骨细胞形成;通过增强成骨负性因子SOST、PPARγ2的活性,弱化成骨活性因子Cbfal、IGF-1的表达来抑制骨形成。同时通过调节OPG/RANKL/RANK途径促进骨吸收。本文从糖皮质激素对骨形成和骨吸收两个方面的影响对糖皮质激素性骨质疏松的发生机制进行探讨,综述了近几年国内外对糖皮质激素性骨质疏松的研究现状,以此为该疾病的治疗提供相关理论帮助。     

补肾益髓中药复方对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法:肌注地塞米松复制GIOP大鼠模型,实验设正常组、模型空白组、补肾益髓中药复方组、补中益气颗粒组、血府逐瘀胶囊组、骨疏康颗粒阳性对照组,造模及灌胃给药9周。应用XR-26型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,实时定量RT-PCR及Western Blot检测肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型空白组股骨骨密度明显降低(P<0.01),肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药复方组股骨骨密度明显升高(P<0.01),肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论:肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达降低可能是GIOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调肾组织Msx2 mRNA及蛋白表达,有效防治GIOP。     

补肾、健脾、活血中药复方对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠肾组织Runx2mRNA及蛋白表达影响的比较研究

目的:观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠肾组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制及补肾中药复方的疗效机理,并与健脾、活血中药复方比较.方法:肌注地塞米松复制GIOP大鼠模型,实验设正常组、模型空白组、补肾中药复方组、健脾中药复方组、活血中药复方组、骨疏康颗粒阳性对照组.造模及灌胃给药9周.应...     

阿伦膦酸钠与活性维生素D3对比防治绝经期前SLE患者GIOP

目的对比观察阿伦膦酸钠与活性维生素D3,对无脆性骨折病史的绝经期前系统性红斑狼疮（SLE）患者糖皮质激素诱导骨质疏松（GIOP）的疗效。方法分别依照大、小剂量两种GCs治疗方案入组绝经期前SLE患者（其中门诊病情稳定,长期服用小剂量糖皮质激素GCs治疗者47例;病房初诊,服用大剂量GCs治疗者44例）。每种方案入组患者随机分为钙剂组、钙剂＋活性维生素D3组及钙剂＋阿伦膦酸钠组治疗,分别于第0、3、6个月监测患者骨代谢血清学指标及骨密度值,并记录治疗过程中骨折及股骨头坏死的发生情况。结果（1）小剂量GCs治疗方案：各用药组血清Ca、PO4、ALP水平治疗前后均无显著差异;血清N—MID及B—CT水平,钙剂联合阿伦膦酸钠组治疗后较治疗前显著降低（P〈0．05）;单用钙剂或钙剂联合活性维生素D3组治疗后较治疗前上升,但仅血清N—MID水平差异有统计学意义（P〈0．05）。骨密度值：单用钙剂组,腰椎、单侧股骨及股骨颈BMD值治疗后较治疗前显著降低（P〈0．05）;钙剂联合活性维生素D3组三处BMD值治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）,钙剂联合阿伦膦酸钠组,三处BMD值治疗后较治疗前均显著升高俨〈0．05）。（2）大剂量GCs治疗方案：各用药组血清Ca、PO4、ALP水平治疗前后均无显著差异;血清N—MID及B—CT水平,钙剂联合阿伦膦酸钠组治疗后较治疗前显著降低（P〈0．05）,单用钙剂或钙剂联合活性维生素D3组治疗后较治疗前显著上升（P〈0．05）。骨密度值：单用钙剂组及钙剂联合活性维生素D3组,三处BMD值治疗后较治疗前显著降低（P〈0．05）,钙剂联合阿伦膦酸钠组,治疗前后差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）骨折及股骨头坏死的发生：小剂量GCs治疗方案中,各组均无骨折及股骨头坏死的发生;大剂量GCs治疗方案中,单用钙剂或钙剂联用活性维生素D3组均出现股骨头坏死,而钙剂联用阿伦膦酸钠组则无股骨头坏死的发生。结论对于分别服用大、小两种剂量GCs治疗的绝经期前SLE患者,阿伦膦酸钠较活性维生素D3,可以更好地降低骨转换、提高骨密度值,减少股骨头坏死发生的例数。     

基于“少火生气”理论探讨糖皮质激素诱导性骨质疏松症的分期论治

糖皮质激素诱导性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)现已在临床上被逐步重视。从中医角度看,根据《黄帝内经》中"壮火食气"的理论,该疾病的主要发病机制为过用具有温热、刚烈性质的糖皮质激素,使人体的脏腑、气血、阴阳受损,不能濡养筋骨,骨失濡养则发为骨质疏松症。笔者对GIOP的病因病机进行了探讨,从"少火生气"理论出发,讨论了GIOP的治则与分期辨证论治,为临床认识和治疗GIOP提供新的思路。     

伊班膦酸钠治疗糖皮质激素诱导的家兔骨质疏松症

目的:应用骨生物力学和组织形态学,研究伊班膦酸钠在糖皮质激素诱导的骨质疏松症家兔模型中的治疗作用。方法:50只家兔随机分为:对照组1和2(注射生理盐水)、模型组1(注射地塞米松,连续6周)、模型组2(注射地塞米松,连续12周)和治疗组(注射地塞米松6周后,注射1次伊班膦酸钠)。6周后将对照组1和模型组1家兔处死;12周后将其他组家兔处死。结果:组织形态学和骨生物力学结果显示骨质疏松症家兔模型成功建立。12周时,治疗组家兔腰椎压缩和股骨3点弯曲最大负荷及肱骨抗扭转最大扭矩比模型组2分别提高了54.36%,21.38%和105.75%(P<0.05),骨质疏松症形态学改变得到明显改善,骨小梁排列较密集,连接增多,成骨活跃,医学图像分析腰椎和股骨颈面密度增加(P<0.05)。结论:伊班膦酸钠可有效治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症,提高模型家兔的骨生物力学特性,改善骨小梁的组织结构。     

基于平调阴阳理论防治糖皮质激素性骨质疏松症

糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid osteoporosis，GIOP）是长期或过量使用糖皮质激素，从而影响骨重建过程造成的。依据糖皮质激素在体内的生理病理作用和动态变化，中医学认为糖皮质激素造成的机体阴阳失衡是GIOP发病的根本原因；病变关键在肾，肾阴阳失衡是病机发展转化的核心，表现为“肾阴虚-肾阳虚-肾阴阳两虚”的演变规律；脏腑亏虚，气血阻滞，骨骼失养是核心病机，病理变化始终强调动态性和复合性。据此确立“平调阴阳”的治疗大法，基于平调肾阴阳理论防治GIOP，一方面强调平调阴阳一定是一个动态平衡过程，另一方面在平调肾阴阳的同时调节一身阴阳的平衡以病证结合、辨证论治，并平调原发病之阴阳以治未病，最终达到阴阳平衡、血脉通利、筋骨得养的状态。现代研究表明细胞自噬是阴阳动态平衡的微观机制，是“平调阴阳”法改善GIOP的防治靶点。可见，平调阴阳是临床防治GIOP的一个重要思路。     

益肾壮骨法治疗系统性红斑狼疮患者继发的激素性骨质疏松症48例的临床研究

目的观察益肾壮骨法治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并糖皮质激素性骨质疏松(Glucocorticoid osteoporosis,GIOP)患者的影响,客观评价其疗效。方法将48例患者采用随机分组方法分为治疗组和对照组各24例。两组均予以西医常规治疗+一定剂量的糖皮质激素继续控制病情+调节骨骼代谢药物(碳酸钙D3、骨化三醇等),治疗组在西医治疗基础上加用我院自制剂生髓健骨胶囊(由山药、杜仲、熟地、淫羊藿、枸杞、蛤蚧、山茱萸、鹿角霜等组成)。治疗时间以6个月作为1个疗程,在治疗过程中,停止应用导致骨质疏松症发生及治疗相关的各种药物、和理疗方法。治疗1个疗程后,治疗前、治疗后进行比较2组的临床疗效、骨密度值、中医证候积分的变化、骨代谢相关生化指标血钙、血磷和血清碱性磷酸酶水平的变化情况。结果 (1)治疗1个疗程后,比较得出治疗组相对于对照组的疗效显著,(P0.01),差异有统计学意义。(2)两组治疗后中医证候评分和总分,较治疗前相比显著降低(均P0.05);治疗后比较两组,得出治疗组的主症证候单项评分及总积分均较对照组下降更为明显(均P0.05)。(3)治疗组的腰椎(L2-4)、左、右髋骨3个部位的骨密度(bone mineral density BMD)值在治疗1个疗程后,无显著的变化(均P0.05),而治疗后的对照组腰椎(L2-4)、左、右髋骨的骨密度值均较治疗前显著下降(P0.05)。治疗后2组比较,治疗组的骨密度值均明显高于对照组(P0.05)。(4)有关骨代谢生化指标方面,治疗组在治疗后呈略下降趋势(P0.05),而对照组生化指标值则显著上升(P0.05),治疗后的2组进行对比,发现对照组各生化指标值显著高于治疗组(P0.05)。(5)治疗过程中,患者无任何不良症状,也无脱落病例。结论益肾壮骨法对于系统性红斑狼疮合并GIOP的患者缓解症状,改善病情有很好的效果。