P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及相关性.方法 应用SP免疫组化法检测41例石蜡包埋的乳腺癌组织及癌旁正常乳腺导管组织中P-gp及CIAPIN1、突变型p53的表达.结果 乳腺癌组织中,P-gp、突变型p53阳性表达率分别为51.2％ (21/41)、41.5％(17/41),明显高于癌旁正常乳腺导管组织中表达率7.3％(3/41)、0％ (0/41);而癌旁正常乳腺导管组织中CIAPIN1的阳性表达率为80.1％ (33/41),明显高于乳腺癌组织中表达率34.1％(14/41).乳腺癌中P-gp过表达与CIAPIN1及突变型p53的过表达呈正相关(均P＜0.05).3种蛋白表达均与年龄、组织病理类型及ER、PR无关.结论 CIAPIN1及突变型p53过表达可能引起乳腺癌多药耐药基因编码产物P-gp表达增高.3种蛋白可能与乳腺癌的发生有关,而与乳腺癌的发展、转移无关.     

乳腺癌MDR1的研究进展

多药耐药性是乳腺癌化疗失败的一个重要原因.其中,MDR1基因产物P-糖蛋白(P-gp)的增多是引起多药耐药性的一个重要因素.P-gp可以利用ATP提供的能量将肿瘤细胞内的化疗药物泵出胞外,使胞内药物浓度不断下降,从而使药物的抗癌作用减弱甚至消失,肿瘤细胞出现耐药.据研究,许多机制参与调控乳腺癌MDR1基因及其产物P-gp的表达.     

野黄芩苷抑制人乳腺癌细胞系 MCF -7的增殖并上调 miRNA 表达

目的：探讨半枝莲提取物野黄芩苷对人乳腺癌细胞系 MCF -7的抑制作用及机制。方法：用不同浓度野黄芩苷处理人乳腺癌细胞系 MCF -7。MTT 比色实验观察其对人乳腺癌细胞系 MCF -7增殖的抑制作用。选择合适的药物浓度及培养时间处理人乳腺癌细胞 MCF -7后依次进行提取标本总 RNA。采用 miRNA生物芯片微阵列基因表达和分析技术筛选差异表达的 miRNA,实时荧光定量 PCR 技术对其中有明显差异性表达的 miRNA 进行验证。结果：野黄芩苷在一定浓度范围内能抑制人乳腺癌细胞系 MCF -7的增殖。野黄芩苷能显著上调 miR -15a、miR -16的表达。结论：野黄芩苷能抑制人乳腺癌细胞系 MCF -7的增殖,并上调 miRNA -15a、miRNA -16的表达。     

细胞因子介导的凋亡抑制因子1基因研究进展

细胞因子介导的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)初步被证实在正常组织中可能发挥重要作用,并与肿瘤的发生、发展、预后、多药耐药有着密切的关系.针对CIAPIN1的靶向治疗可能为治疗恶性肿瘤提供新的思路.     

原发性胃绒毛膜癌1例

患者男,63岁,上腹部胀痛22个月.2011年04月07日胃镜检查示:胃角小弯侧见不规则溃疡,大小约3 cm×3 cm.病理报告:(胃角)癌,倾向低分化腺癌.血CEA及CA19-9正常,腹部CT未见明显肿大淋巴结.遂行2个周期化疗:多西他赛75 mg/m2,第1天;顺铂75 mg/m2,第1天;卡培他滨1 000 mg/m2,bid,连服14d;21d为1个周期.2011年06月07日复查胃镜示:病灶明显缩小.患者于2011年06月10日在全麻下行胃癌根治术.术后病理报告:(胃)隆起型绒毛膜癌,浸及浆膜,小弯侧形成癌结节,(第8组)淋巴结及小弯侧淋巴结各有1个转移,上下切缘(-),大网膜(-).免疫组化:HCG(+),CK8/18(+),CK7部分(+),P63少数(+),CK5/6(-),CK20(-),CEA(-).术后继续行巩固化疗.     

基因RNA干扰载体的构建及其对乳腺癌细胞耐药性的影响

目的:构建针对CIAPIN1基因的慢病毒siRNA表达载体并稳定转染人乳腺癌多柔比星耐药细胞MCF-7/ADM,观察该基因对乳腺癌细胞耐药性的影响。方法:设计合成针对CIAPIN1的siRNA重组质粒表达载体,并筛选出最有效的干扰序列,使用病毒包装系统进行慢病毒颗粒的包装和生产,获取ADM-CIAPIN1 RNAi稳定表达细胞株;MTT法检测CIAPIN1基因干扰前后细胞对于不同化疗药物IC50值的变化。结果:测序验证针对CIAPIN1的siRNA重组质粒构建成功,并筛选CIAP-IN1-siRNA1为最佳干扰序列;以慢病毒为载体将干扰表达质粒稳定转染入乳腺癌细胞MCF-7/ADM后,抑制CIAPIN1表达水平超过88%。RNA干扰后紫杉醇、多柔比星及吉西他滨3种抗肿瘤药物对于MCF-7/ADM细胞的IC50值均显著下降[(7.12±0.31)、(11.21±1.79)、(49.72±4.52)vs(1.13±0.06)、(4.51±0.20)、(18.30±1.27)μg/ml,P<0.01],说明该细胞的耐药性明显减弱。结论:针对CIAPIN1基因的慢病毒siRNA表达载体可以有效抑制MCF-7/ADM细胞中该基因的表达,CIAPIN1基因表达下调可使乳腺癌细胞的多药耐药性发生逆转。