甲胎蛋白基因转录调控元件驱动白细胞介素—2基因在肝癌 …

利用小鼠甲胎蛋白基因转录调控元件驱动白细胞介素－２基因在肝癌细胞中特异性表达。方法 构建转录病毒载体ｐＤＯＲ－ｍＡＦＰ－ＩＬ－２，采用经包装后的病毒分别感染ＡＦＰ阳笥的小鼠肝癌细胞Ｈｅｐａ１－６和ＡＦＰ阴性的小鼠ψ２细胞，检测ＩＬ－２表达。结果 该载体能使ＩＬ－２基因在Ｈｅｐａ１－６细胞中特异性表达而不能在ψ２细胞中表达。     

共刺激信号B7—1表达对小鼠肿瘤细胞生长和转移的影响

为Ｂ７１分子基因在肿瘤免疫基因治疗中的应用提供实验依据。方法通过逆转录病毒介导的基因转移技术，将Ｂ７１ｃＤＮＡ导入具有不同免疫原性的小鼠肿瘤细胞获得表达，并观察转基因细胞在纯系小鼠体内生长和转移的改变。结果由于Ｂ７－１基因的转导表达，使具有免疫原性的ＥＬ４Ｔ淋巴瘤细胞致瘤性丧失；使非免疫原性的Ｂ１６黑色素瘤、Ｐ８１５肥大细胞瘤和ＭＡ８９１乳腺癌细胞的致瘤性减弱；使Ｂ１６细胞的实验性转移和ＭＡ８９１细胞的自发肺转移能力降低。通过转导Ｂ７－１基因的Ｂ１６细胞的免疫接种，可使再次接种的亲本Ｂ１６细胞的致瘤性减弱：但对已生长的亲本Ｂ１６细胞影响不明显。结论Ｂ７１基因导入不同的肿瘤细胞后，可引起机体产生不同程度抗肿瘤免疫反应，使肿瘤细胞在体内的生长和转移能力丧失或减弱，这种反应的强弱与肿瘤细胞本身的特性有关。     

MHCⅡ类、B7和IL2基因对小鼠黑色素瘤B16联合免疫基因治疗的实验研究

目的：已有研究表明，将具有呈递抗原功能的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类或Ⅱ类分子、免疫共刺激信号B7和某细胞因子如白细胞介素-2(IL2)基因导人肿瘤细胞后，可降低或中止肿瘤细胞在纯系动物中的致瘤性(tumorigenecity)，并可诱导宿主产生抗亲本野生型肿瘤细胞的再次攻击的全身性保护作用，     

甲胎蛋白基因转录调控元件驱动白细胞介素-2基因在肝癌细胞中的特异性表达

目的利用小鼠甲胎蛋白(AFP)基因转录调控元件驱动白细胞介素-2(IL-2)基因在肝癌细胞中特异性表达.方法构建逆转录病毒载体pDOR-mAFP-IL-2,采用经包装后的病毒分别感染AFP阳性的小鼠肝癌细胞Hepa1-6和AFP阴性的小鼠ψ2细胞,检测IL-2表达.结果该载体能使IL-2基因在Hepa1-6细胞中特异性表达而不能在ψ2细胞中表达.结论采用具有肝癌特异性活性的AFP基因转录调控元件可以驱动IL-2基因在肝癌细胞中特异性表达,为进一步开展直接体内靶向性肝癌基因治疗实验研究提供了依据.     

肿瘤患者PBMC及肿瘤标本IL-4及IL-10检测

采用生物活性测定和原位杂交法,检测肿瘤患者的单个核细胞(PBMC)、癌性腹水及肿瘤组织中IL-4及IL-10的活性和表达.淋巴瘤和鼻咽癌患者的PBMC分泌IL-4、IL-2及IFNγ活性低下,而IL-10增高.卵巢癌腹水中IL-10的阳性率为84.6%,但IL-4均为阴性.用原位杂交法检测胃癌、食管癌及乳腺癌肿瘤组织中IL-4及IL-10的表达,结果两种因子均可在3种瘤组织表达,两者阳性率无明显差别,波动在40%～70%.IL-10在PBMC、癌性腹水及瘤细胞中活跃表达,提示在某些肿瘤患者,除了上调正向因子外,尚需控制负向因子IL-10的过度分泌.     

异基因型 MHC Ⅱ 类分子转基因表达对小鼠肿瘤细胞的免疫反应

肿瘤细胞的免疫原性弱而不能引起宿主产生足够强的免疫反应是其逃逸机体免疫监视的重要原因。通过逆转录病毒介导的基因转移技术使异基因型Ｈ－２Ａｄ分子在具有免疫原性的小鼠Ｔ淋巴瘤ＥＬ４和非免疫原性的小鼠黑色素瘤的Ｂ１６细胞中表达。动物实验结果显示：异基因型Ｈ－２Ａｄ基因的转导表达，可使ＥＬ４细胞的致瘤性丧失；使Ｂ１６细胞的致瘤性和实验性转移能力降低。通过转导异基因型Ｈ－２Ａｄ基因的Ｂ１６细胞的免疫接种，可使再次接种的亲本Ｂ１６细胞的致瘤性减弱。结果表明异基因型ＭＨＣⅡ基因的转导表达，可增强肿瘤细胞的免疫原性，诱导机体产生抗肿瘤免疫反应。