宫颈癌组织中骨桥蛋白表达及其与临床病理特征相关性的Meta分析

目的:系统评价宫颈癌组织中骨桥蛋白(OPN)表达与宫颈癌的相关性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WangFang Data数据库,并辅以文献追溯的方法,收集有关OPN表达与宫颈癌及其与临床病理特征关系的研究。检索年时限截至2017年10月。按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,应用Stata12.0 软件进行 Meta 分析。结果:共纳入18个病例-对照研究,其中宫颈癌1 128例,对照组464例。Meta 分析结果显示:OPN在宫颈癌组与对照组［OR=28.942,95%CI（19.363,43.260）］、高中分化组与低未分化组［OR=2.940,95%CI（2.086,4.145）］、FIGO分期Ⅰ期组与FIGO分期≥Ⅱ期组［OR=3.224,95%CI（2.181,4.768）］、有淋巴结转移组与无淋巴结转移组［OR=4.978,95%CI（3.540,7.001）］、≤1/2肌层组与＞1/2肌层组［OR=6.046,95%CI（2.848,12.833）］的表达差异均有统计学意义。结论:OPN的表达水平可能成为今后判断宫颈癌预后有价值的肿瘤标志物。     

槲皮素对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响

目的： 观察槲皮素(Quercetin) 对人小细胞肺癌H446细胞凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。 方法： MTT法检测20、40、80、160、200 μmol/L槲皮素对H446细胞增殖的抑制作用,共聚焦显微镜观察100、200 μmol/L槲皮素处理48 h对H446细胞增殖的影响,流式细胞术检测槲皮素对H446细胞凋亡和细胞周期的影响,Western blotting检测槲皮素对H446细胞内P53、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。 结果： 槲皮素对H446细胞的增殖抑制具有显著的剂量和时间依赖性（P<0.05）,在12、24、48及72 h四个时间点,槲皮素作用于H446细胞的IC50值分别为（172.2±2.6）、（102.4±5.3）、（68.6±2.7）及（48.8 ±1.9）μmol/L。槲皮素处理后,随着H446细胞密度的降低,细胞核部分皱缩并裂解为凋亡小体,其对H446细胞的促凋亡作用呈现出显著的剂量依赖性,40 μmol/L组H446细胞的凋亡率即显著高于对照组[（8.3±0.4）% vs（4.0±05）%;P<0.01],当药物浓度达到200 μmol/L时凋亡率达到最高。槲皮素能将H446细胞周期特异性地阻滞于G2/M期。与对照组相比,200 μmol/L 槲皮素处理组P53\[（4.98±0.91）vs（0.68±0.26）,P<0.01]和Bax蛋白[（4.26±0.23）vs （0.89±0.29）,P<0.01]表达显著升高,Bcl-2蛋白表达[（0.36±0.06）vs（8.23±1.65）,P<0.01]显著下降。 结论： 槲皮素能够抑制H446细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与调控Bax、p53和Bcl-2等细胞凋亡相关蛋白有关。     

Gambogic Acid通过影响NF-κB信号通路诱导A549细胞凋亡

目的:研究Gambogic Acid（GA）对人非小细胞肺癌A549细胞系中NF-κB信号通路的影响及其对细胞凋亡的促进作用。方法:Western blot法和共聚焦显微镜成像技术检测GA对NF-κB的信号通路的影响,MTT及流式细胞（FCM）术检测GA对A549细胞的促凋亡作用。结果:Western blot发现GA能显著抵抗TNF-α诱导导致的IκB磷酸化水平上升及IκB的降解;共聚焦显微镜成像进一步发现GA有效阻止了NF-κB入核;MTT结果显示GA能显著抑制A549细胞的增殖,当药物浓度为5.0μmol/L时抑制率可达到（93.5±6.5）％（P<0.05),IC50值为1.2±0.4 μmol/L;凋亡检测结果显示A549细胞在0.0、0.5、1.0、2.0、3.0及5.0 μmol/L药物处理下细胞凋亡率分别是（6.0±0.7）%、（15.5±2.3）%、（35.0±3.6）%、（43.5±2.7）%、（43.0±3.8）%及（53.7±2.6）%（P<0.05);结论:实验表明,GA能有效地抑制A549细胞增殖和诱导其凋亡,其机制可能是通过影响NF-κB信号通路而发生作用。     

胃癌组织中OPN表达及临床意义的Meta分析

目的:系统评价国内有关胃癌组织中OPN表达及临床意义的研究。方法:检索CBM、CNKI、VIP和万方数据库,并辅以文献追溯的方法,收集公开发表的所有关于胃癌组织中OPN表达及其与临床病理特征关系的病例对照研究。检索年限均为从建库至2014年8月20日。按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量后,应用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入9个病例对照研究,其中胃癌组585例,对照组153例。Meta分析结果显示:OPN在胃癌组与对照组［OR=0.04,95%CI（0.02,0.07）］、高中分化组与低分化组［OR=0.55,95%CI（0.34,0.89）］、临床Ⅰ-Ⅱ期组与临床Ⅲ-Ⅳ期组［OR=0.20,95%CI（0.10,0.38）］、有淋巴结转移组与无淋巴结转移组［OR=3.24,95%CI（1.26,8.33）］的表达差异均有统计学意义。结论:目前国内证据证明,OPN可能参与了胃癌发生、发展的全过程,检测OPN表达有助于判断胃癌患者的预后。     

肝癌组织中骨桥蛋白的表达与临床病理因素的相关性研究

目的探讨骨桥蛋白（OPN）在肝癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化法对70例肝癌组织、15例肝硬化组织和10例正常肝组织检测OPN的表达,并分析OPN的表达与临床病理因素之间的关系。结果 OPN在肝癌组织中的表达显著高于肝硬化组织及正常肝组织（P〈0.01）,而肝硬化组织与正常肝组织无明显差异（P〉0.05）;且OPN在肝癌组织中的高表达与肿瘤包膜不完整（P=0.044）及早期转移、复发（P=0.003）显著相关,而与其他临床病理因素无显著相关性。结论 OPN在肝癌组织中显著高表达,且与肿瘤包膜完整性、早期复发、转移相关。     

细胞因子信号抑制因子1在树突状细胞肿瘤疫苗中的作用

在肿瘤疫苗中树突状细胞(DC)是启动抗肿瘤免疫的主要辅助细胞.细胞因子信号抑制因子l (SOCS1)对细胞因子信号转导具有抑制作用.最近的研究表明,抑制DC中SOCS1的功能对提高肿瘤疫苗的抗肿瘤活性具有重要作用,并且在如何抑制其功能的方法上也取得了重大进展.     

抗骨桥蛋白抗体抑制HCCLM3裸鼠移植瘤的生长并增强其对放疗敏感度的实验

目的 探讨抗骨桥蛋白抗体对人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长、转移和血管生成的抑制作用及对放疗的增敏作用.方法 74只裸鼠右侧腹皮下接种肝癌细胞株HCCLM3,次日随机取50只裸鼠随机分为5组,每组10只:A组尾静脉注射0.9％氯化钠溶液,B组尾静脉注射非特异性抗体,C、D、E组分别尾静脉注射抗OPN抗体5、10、20 mg/kg,每周2次.每两天观察肿瘤体积变化,第10周末处死裸鼠,收集肿瘤组织、肺组织进行病理组织学检查,用免疫组织化学法测肿瘤微血管密度.其余24只裸鼠随机分为4组:F组给予尾静脉注射0.9％氯化钠溶液、G组给予荷瘤鼠肿瘤局部以6 MeV电子线照射、H组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg、Ⅰ组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg+肿瘤局部6 MeV电子线照射.观察肿瘤体积变化,比较各组的肿瘤体积、抑瘤率,利用增敏系数(enhancement factor,EF)评价抗OPN抗体的增敏作用.结果 与A、B对照组相比,抗OPN抗体均能明显抑制肿瘤的生长(P＜0.01)、降低肿瘤组织中血管密度(P＜0.05)、减少肺转移(P＜0.05),其中以20 mg/kg剂量组明显.在放疗的实验中,抗体联合放疗组抑瘤率明显高于单纯放疗组和抗体组(P均＜0.01).EF＞1,提示抗OPN抗体对移植瘤有放疗增敏作用.结论 抗OPN抗体明显抑制了肿瘤的生长、转移、血管生成并能提高肝癌对放疗的敏感度,它有望成为治疗肝癌的又一武器.     

幽门螺杆菌感染对胃癌患者外周血MODCs功能的影响

  目的   分析Hp阳性和Hp阴性的胃癌患者外周血单核细胞来源树突状细胞（MODCs）功能的差异性及其临床意义。   方法   用尿素14C呼气试验对解放军第一七四医院2011年1月至2012年10月收治的84例胃癌患者进行Hp感染状态鉴定,分别采集Hp阳性和阴性胃癌患者外周血,分离外周血单个核细胞,采用经典方法（rhGM-CSF、rhIL-4联合rhTNF-α）诱导产生DCs,采用流式细胞仪检测DCs表型,采用LDH释放法检测DCs致敏T细胞对胃癌细胞的毒性杀伤作用,采用ELISA方法检测细胞因子IL-12、IFN-γ的分泌水平。   结果   两组MoDCs成熟过程形态变化无差异,Hp阳性组MoDCs表面标记分子CD1a、CD80、CD83、CD86和HLA-DR平均表达百分率均高于Hp阴性组,其中CD80、CD83、CD86的表达水平差异有统计学意义,CD1a、HLA-DR差异无统计学意义。Hp阳性组DCs致敏T淋巴细胞对胃癌细胞杀伤率和IL-12、IFN-γ的分泌水平均高于Hp阴性组（P < 0.05）。   结论   Hp感染状态不影响胃癌患者外周血MoDCs成熟过程形态变化,Hp感染的胃癌患者MoDCs成熟和活化水平更高      

Metformin与AMPKγ亚基结合位点的探究

目的:基于前期Metformin与AMPKγ亚基结合的研究，进一步确认二者间的结合机制。方法:采用分子对接方法模拟Metformin与AMPKγ亚基潜在的结合位点，通过定点突变技术对AMPKγ亚基进行修饰，以荧光滴定法为检测方法，检测Metformin对突变前后的AMPKγ内源荧光猝灭的改变。结果:获得一系列AMPKγ亚基的突变体AMPKγ M84A、T88A、D89A、R117A、K126A及 I149A，比较发现Metformin与AMPKγ的解离常数KD值为（3.76±0.45） μmol/L，与突变体AMPKγ T88A的KD值约为未突（36.15±6.91） μmol/L，约为变前的10倍，提示88位中的苏氨酸T可能是Metformin的结合位点之一。结论:该结果一方面阐明Metformin与AMPKγ的结合情况，另一方面也为以AMPKγ亚基为靶点的抗肿瘤药物设计提供理论指导。