探讨Tim-3在非小细胞肺癌浸润巨噬细胞上的表达及其对预后的影响

背景与目的：T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domaincontaining molecules 3,Tim-3)在免疫调节中起重要作用,参与多种疾病的发生、发展,且与疾病免疫逃逸和疾病临床预后明显相关。该研究旨在探讨负性共刺激分子Tim-3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)浸润巨噬细胞中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测126例NSCLC患者中Tim-3的表达水平,分析肿瘤组织浸润巨噬细胞Tim-3的表达水平与临床病理特征间的关系,并进一步分析Tim-3的表达水平对NSCLC患者预后的影响。结果：Tim-3主要分布于巨噬细胞的细胞质和细胞膜中;Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P=0.002、0.045和0.022);Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平可显著影响NSCLC患者的生存及预后,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3的表达越高,患者总生存期(overall survival,OS)越短(Ⅲ期：χ²=12.910,P=0.000,中位OS分别为80和32个月)。而且,Tim-3的表达水平与Ⅲ期NSCLC患者的无疾病生存期(disease free survival,DFS)也显著相关(χ²=6.135,P=0.013,中位DFS分别为41和24个月),高表达Tim-3的NSCLC患者DFS短。另外,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3在淋巴细胞中的表达水平与OS和PFS呈负相关(χ²=4.737,P=0.030,中位OS分别为80和47个月;χ²=5.882,P=0.015,中位DFS分别为41和24个月)。结论：Tim-3在肿瘤免疫中起负性调节作用从而促进免疫逃逸,对患者的生存及预后有不良影响。     

非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

  目的  本研究前期探索了程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）相关性。  方法  收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。  结果  早期NSCLC患者中,PD-L1（HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028）和肿瘤最大径（HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037）影响总生存时间（overall survival,OS）,是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。  结论  PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。      

转移性软组织肉瘤化疗联合重组人血管内皮抑素治疗的有效性和安全性观察

目的 软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)是一种罕见的异质性恶性肿瘤,约80％患者术后两年内出现远处转移,且以多柔比星为基础的一线化疗,疗效依然不理想.本研究评价化疗联合重组人血管内皮抑素(恩度)治疗转移性软组织肉瘤的疗效及安全性.方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2007-01-01-2015-06-30收治的66例转移性STS病例,其中44例接受单纯化疗作为对照组,22例接受化疗联合恩度作为试验组.短期疗效评价包括客观反应率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(diaease control,DCR)和安全性评价.随访观察无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).结果 对照组和试验组ORR分别为13.6％和22.7％(x2=0.341,P=0.559),DCR分别为59.1％和77.3％(x2=2.135,P=0.144).对照组和试验组的中位PFS分别为6.9个月(95％CI为4.4～9.5)和12.5个月(95％CI为8.2～16.8),差异有统计学意义(x2=4.882,P=0.027),中位OS分别为15.4个月(95％CI为i0.2～20.7)和23.4个月(95％CI为16.4～30.3),差异有统计学意义,x2=4.506,P=0.034.对照组和试验组的1年生存率分别为58.1％和85.0％,2年生存率分别为24.6％和48.6％.大多数不良反应为轻到中度的呕吐,腹泻、骨髓抑制和心脏毒性,比较两组的不良反应差异无统计学意义,P＞0.05.结论 虽然化疗联合恩度没能控制转移性STS疾病进展,但是延长了患者的PFS及OS,且不良反应可以耐受.     

非小细胞肺癌原发灶PET/CT SUVmax 与免疫细胞亚群浸润的相关性及其临床意义

  目的  通过分析18F-脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose,FDG）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）与免疫细胞亚群浸润的相关性,初步探讨其在肺癌治疗及判断预后中的指导价值。  方法  回顾性分析2008年4月至2014年8月在天津医科大学肿瘤医院收治且接受正电子发射断层扫描/计算机体层摄影（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）检查及肺癌根治术的NSCLC患者119例,其中鳞癌32例、腺癌87例,应用免疫组织化学方法检测肿瘤原发灶CD3+肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）、CD8+TILs、CD68+肿瘤相关树巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）、CD163+TAMs及CD11c+树突状细胞（dendritic cells,DCs）的浸润水平,采用Pearson法分析各免疫细胞亚群与SUVmax的相关性,同时采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析患者的生存状况。  结果  肿瘤原发灶SUVmax与CD8+TILs（r=0.332,P＜0.001）和CD163+TAMs（r=0.223,P=0.015）的浸润水平呈正相关,而与CD3+TILs、CD68+TAMs和CD11c+DCs的浸润水平无明显相关性。单因素分析提示TNM分期、SUVmax、肿瘤大小及免疫浸润细胞CD163+TAMs和CD11c+DCs与患者的预后有关,多因素分析仅TNM分期和肿瘤大小为患者的独立预后因素。  结论  肿瘤原发灶PET/CT SUVmax与部分免疫细胞亚群浸润水平显著相关,提示18F-FDG PET/CT可间接反应肿瘤微环境的免疫状态,这对NSCLC患者预后判断以及采取及时有效的干预治疗措施具有重要的指导价值。      

非小细胞肺癌组织中Treg与PET/CT SUVmax的相关性及其对预后的影响

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)与18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG) PET/CT原发灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV-max)的相关性及其对临床预后的影响.方法:收集2008年3月至2014年10月天津医科大学肿瘤医院收治的122例原发性NSCLC患者的临床、影像、病理、组织标本及随访资料.采用免疫组化法检测肺癌组织中Treg浸润情况.采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况,并分析Treg浸润情况与原发灶SUVmax的相关性,及与各临床病理因素的关系.结果:Treg浸润情况与原发灶SUVmax呈正相关(r=0.291,P=0.001).Treg及SUVmax均以临界值(cut off)值分高低两组,单因素分析显示Treg、SUVmax是影响患者预后的危险因素;临床资料分析显示,肿瘤越大、肿瘤分期越高,Treg浸润越严重(P＜0.05).Cox多因素分析显示肿瘤TNM分期(HR=7.537,95％CI:1.191-2.855,P=0.006)为患者生存的独立预后影响因子.结论:NSCLC组织中Treg浸润与PET/CT SUVmax正相关,PET/CT SUVmax可提示NSCLC患者肿瘤微环境中Treg浸润情况,对判断患者临床预后及临床用药有一定的指导作用.     

非小细胞肺癌组织PD-L1的表达及其与临床因素的关系

目的:探索程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)在中国非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者肿瘤组织中的表达水平及影响因素.方法:免疫组织化学法检测2008年4月至2014年8月天津医科大学肿瘤医院122例NSCLC初治患者肿瘤组织中PD-L1、PD-1和CD3+T细胞表达情况,采用x2和kruskal-wallis检验分析PD-L1表达在临床因素中分布差异性,用Person检验和Spearman检验分析PD-L1表达与EGFR基因型、CD3+T细胞数量及淋巴细胞PD-1表达的相关性,以及原发灶与淋巴结PD-L1表达相关性.结果:所有患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达百分比中位值1.5％(0～93.2％),PD-L1表达在TNM分期分布上有统计学差异(P =0.003),与TNM分期呈显著正相关(r=0.273,P=0.002),与性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤最大径、病理类型、CEA水平分布无显著相关(P ＞0.05);PD-L1表达水平与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平无相关性,PD-L1表达阴性、低表达和高表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变亦无显著相关(P ＞0.05);48例有淋巴结转移的NSCLC患者原发灶与相应转移淋巴结肿瘤细胞PD-L1表达水平无统计学相关性(P＞0.05).结论:NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达在TNM分期分布上有差异,与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平、EGFR基因突变情况无相关性;原发灶与相应转移淋巴结之间肿瘤细胞PD-L1的表达亦没有相关性.