高危型HPV相关宫颈癌发生及其预防和治疗疫苗

高危型HPV感染,是宫颈癌发生的重要因素.高危型HPV E6,E7癌基因的过最表达是诱发宫颈癌的关键.针对高危型HPV感染的生物学过程,可以设计两种疫苗:预防和治疗高危型HPV相关宫颈癌,前者称预防疫苗,后者称治疗疫苗.特别是针对宫颈癌的以E6.E7为靶子的重组病毒载体治疗疫苗,研究较深入,已经进入临床试验.     

MUC1粘蛋白—肿瘤生物治疗的新靶点

MUC1粘蛋白是一种高分子量糖蛋白 ,存在于正常腺细胞和多种癌细胞表面 ,由于它特有的免疫学特性 ,即在癌变细胞表面异常、高度表达 ,具有肿瘤特异性抗原 ,并可非MHC限制性活化CTL ,使之成为肿瘤生物治疗的一种理想靶分子。目前已有多项基于MUC1进行的有关研究 ,有些已用于临床 ,本文将近些年在MUC1肿瘤生物治疗方面的研究做一综述。     

MUC1和MUC2 mRNA在不同肿瘤组织的表达及其意义

目的：检测ＭＵＣ１和ＭＵＣ２ｍＲＮＡ在没组织的表达差异，研究ＭＵＣ１和ＭＵＣ２在肿瘤诊断和免疫治疗中的意义。方法：采用了Ｄｏｔ Ｂｌｏｔ方法检测了６０例不同肿瘤组织和正常组织的ｍＲＮＡ水平。结果：ＭＵＣ１和ＭＵＣ２在吕，特别是乳腺癌和胃癌中表达明显增强，在正常组织和腺癌低度表达。ＭＵＣ１与乳腺癌的 蛤发级及病理类型明显相关，ＭＵＣ２与胃癌的病理类型明显相关。结论：ＭＵＣ１和ＭＵＣ２对乳腺癌和胃癌诊     

在免疫学实验教学中以提出问题为基础的学习方式教学的几点体会

免疫学实验教学是免疫学教学的重要组成部分,传统教学模式表现为教与学之间为“主从”关系,学生只获得了～点“金子”,而没有获得“点石成金的指头”。因此,需要探索新的模式。尝试以“提出问题为基础的学习（Problem－basedlearningPBL）”的教学方式,取得了较理想的效果     

抗肿瘤相关糖抗原sTn单克隆抗体的制备及鉴定

细胞发生转化时,经常伴随着细胞膜表面糖脂或糖蛋白糖链的改变〔１〕。在肿瘤细胞,特别是腺癌细胞,其表面粘蛋白分子的糖链经常由于合成不全而缩短,形成肿瘤相关的简单粘蛋白糖抗原,ｓＴｎ即为其中的一种〔２〕。ｓＴｎ（ＮｅｕＡｃα２→６ＧａｌＮＡｃα１→ＯＳｅｒ／Ｔｈｒ）是一种二糖结构,可表达于各种腺癌组织,而在正常组织中则很少或不表达。血清、细胞或组织中ｓＴｎ的检测,主要依赖抗ｓＴｎ的单克隆抗体（ｍＡｂ）。我们应用富含ｓＴｎ侧链的绵羊颌下腺粘蛋白（ＯＳＭ）免疫制备了抗ｓＴｎ的ｍＡｂ〔３〕,目的在于为建立检测ｓＴ…     

肿瘤源性CTL表位研究进展

肿瘤源性MHCⅠ限制的表位肽是肿瘤免疫生物治疗的分子基础。近年来，由于表位肽鉴定的理论和技术的发展，大量的肿瘤源性的表位肽被鉴定出来。本文综述了表位肽鉴定的理论与技术、已鉴定肿瘤表位肽的分类情况及其在肿瘤免疫生物治疗中的应用；并且就表位肽应用存在的问题和可能的解决办法进行讨论。为肿瘤源性的肽表位在肿瘤生物治疗中的应用进行了初步探索。     

胰腺癌伴糖尿病的蛋白质组学分析

目的 应用蛋白质组学方法 分析胰腺癌伴或不伴糖尿病的差异蛋白质,试图阐明糖尿病在胰腺癌发生、发展过程中的分子机制.方法 研究标本分为四组:胰腺癌组及其癌旁组织组,伴有糖尿病的胰腺癌组及其癌旁组织组,每组5份.利用二维电泳和基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS/MS)技术研究四组间的蛋白表达差异.Western印迹法对巨噬细胞加帽蛋白(CapG)在癌组织中的表达进行验证.结果 在胰腺癌伴糖尿病组,有7个蛋白表达明显上调(P＜0.05),而在其他三组间的表达则差异无统计学意义(P＞0.05),这些蛋白参与了细胞运动、能量代谢、氧化应激等,其中CapG蛋白可能参与了这类患者的癌细胞浸润及转移过程.结论 该研究初步支持糖尿病参与胰腺癌进展的假说.     

白血病细胞分化与凋亡的化学生物学研究

近年来,以活性小分子化合物作为探针研究重要细胞生命活动规律为目的的化学生物学得到蓬勃发展,化学小分子探针日益成为生物医学研究的重要工具.本实验室以白血病细胞为模型,应用天然或合成的小分子化合物作为探针,在白血病细胞分化和凋亡的分子机制方面取得了系列发现.在白血病细胞分化方面的研究发现:天然小分子化合物腺花素可以诱导急性包括早幼粒白血病(APL)在内的多种急性粒细胞白血病(AML)细胞分化,减少白血病起始细胞(LIC)的数量,并显著延长APL白血病小鼠的生存时间.利用生物素标记的腺花素为探针,发现peroxiredoxin(Prx Ⅰ/Ⅱ)是腺花素的效应靶蛋白并揭示了腺花素和Prx Ⅰ/Ⅱ的作用模式,即腺花素以共价方式结合在Prx Ⅰ的cys173上并抑制其过氧化物酶活性,导致细胞内H2O2升高并活化ERK信号途径及上调C/EBPβ;揭示了白血病细胞诱导分化的一条新途径,也充分体现了化学与生物学结合的力量.相关研究还发现:一种天然小分子化合物pharicin B能够通过稳定RARα/ PML-RARα蛋白,AML细胞系以及初发AML患者的原代细胞中增强全反式维甲酸(ATRA)诱导的细胞分化效应,并且能够恢复部分耐药的APL细胞对ATRA的敏感性.在白血病细胞凋亡方面的研究发现:纳摩尔浓度的喜树碱类衍生物NSC606985以时间-剂量依赖方式诱导AML细胞凋亡,并通过先后依次引起PKCδ蛋白剪切激活、线粒体跨膜电位崩塌和Caspase-3活化,从而诱导AML细胞发生凋亡;在此基础上进一步以NSC606985为探针,综合利用磷酸化修饰组学、定量蛋白质组学和亚细胞蛋白质组学的策略,对白血病细胞的凋亡进行系统性分析,绘制了NSC606985诱导白血病细胞凋亡的蛋白组学变化;以此为基础的研究发现,以ANP32B为代表的多个潜在的细胞凋亡分子,并对其中的NDRG1,ANP32B蛋白与细胞凋亡的关系进行了深入研究.更重要的是:体内研究发现NSC606985能够快速诱导AML小鼠外周血和骨髓、肝脾组织中白血病细胞凋亡,并有效延长AML小鼠的生存时间,为急性白血病的治疗学研究提供了新的先导化合物.白血病细胞分化与凋亡的新机制项目获国家自然科学二等奖.     

醛脱氢酶超家族研究进展

醛类物质在体内是高度活跃的一类分子,体内多种酶系统参与它们的代谢,其中最重要的酶之一就是醛脱氢酶(ALDH)超家族,该家族由一系列催化醛类物质氧化的NAD(P)+依赖的酶组成.该文综述了目前已知的人ALDH超家族各成员的研究进展,对其病理生理意义作了较为详细的阐述,将为比较人ALDH家族各成员的功能以及ALDH家族在肿瘤发生和发展过程中的作用提供有用的信息.     

番荔枝内酯类聚醚类似物AA005抗白血病细胞体外增殖效应及其可能的机制

本研究探讨番荔枝内酯类聚醚类似物AA005广泛的体外抗白血病细胞增殖效应及对急性早幼粒白血病细胞系NB4的可能作用机制。采用CCK-8试剂盒检测AA005对多种白血病细胞系增殖的影响;台盼蓝染色法检测细胞活率的改变;瑞氏染色后显微镜观察NB4细胞形态学结构的变化;流式细胞术分析细胞死亡形式;WesternBlot检测caspase-3的活化情况及其底物PARP-1的剪切情况;流式细胞术检测低浓度AA005(<200 nmol/L)对细胞周期的影响。结果表明,高浓度AA005(>200 nmol/L)能够抑制多种白血病细胞的增殖,呈浓度依赖性;不同浓度的AA005作用于NB4、U937、K562白血病细胞48 h后,绝大多数细胞死亡;以NB4细胞为例,AA005作用后出现类似凋亡形态特征;AA005几乎可同时诱导细胞发生早期凋亡及晚期凋亡;AA005诱导细胞死亡过程中仅有微弱的caspase-3活化及其底物PARP-1的剪切,caspase广谱抑制剂Z-VAD-fmk不能抑制AA005所致的细胞死亡;非毒性浓度的AA005(<200 nmol/L)引起细胞G2/M期阻滞。结论:番荔枝内酯类聚醚类似物AA005具有广泛的抗白血病细胞增殖效应,其机制可能与AA005诱导白血病细胞死亡及引起细胞G2/M期阻滞有关。