TLR4信号通过对miR-21的表达调控影响乳腺癌4T1细胞的凋亡和增殖

目的：探讨TLR4信号对乳腺癌4T1细胞株中miR-21表达的影响及调控机制,研究miR-21对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响。方法：体外培养乳腺癌细胞株4T1,以TLR4配体LPS刺激6、12、18、24 h,实时荧光定量PCR检测4T1细胞中miR-21的表达变化。Western blotting 检测TLR4信号活化后4T1细胞中NF-κBp65的表达和磷酸化情况;应用NF-κB抑制剂PDTC预处理30 min,实时荧光定量PCR检测4T1细胞中miR-21的变化。转染miR-21抑制剂和阴性对照后, Annexin-V/PI双标法检测4T1细胞凋亡情况,MTT法检测4T1细胞增殖情况。结果：LPS刺激致TLR4信号活化能够时间依赖性地上调miR-21的表达(18 h时: 207±0.33 vs 1; t=5.61, P=0.03),TLR4信号能够时间依赖性地上调NF-κB的活化,NF-κB抑制剂PDTC能明显抑制TLR4信号诱导的4T1细胞的miR-21上调(0.70±0.10 vs 2.14±0.32; t=-7.357,P=0.002)。与阴性对照组相比,miR-21抑制剂组4T1细胞的凋亡率明显增高\[(24.2±2.4)% vs (14.8±5.1)%; t=2.891, P=0.044\],4T1细胞的增殖能力明显降低(042±0.02 vs 0.55±0.01;t=-8.528, P=0.001)。结论：TLR4信号通路的活化能够上调乳腺癌4T1细胞中miR-21的表达,其机制与NF-κB的活化有关;靶向抑制miR-21能有效促进4T1细胞的凋亡、抑制4T1细胞增殖。     

含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中的安全性评价

目的 评价含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中的安全性。方法 收集2014年9月至2016年8月接受术后辅助化疗的乳腺癌患者29例。化疗方案分别为：3周FAC方案（5-FU 500 mg／m2,脂质体阿霉素30 mg／m2,环磷酰胺500 mg／m2,每21天重复,共3个周期）14例;2周AC方案（脂质体阿霉素30 mg／m2,环磷酰胺600 mg／m2;每14天重复,共4个周期）11例;3周AC方案（脂质体阿霉素30 mg／m2,环磷酰胺600 mg／m2;每21天重复,共4个周期）4例。毒副反应按照NCI CTCAE 4.0.3版本分为1～5级。心脏毒性的评估包括定期检查心电图、心脏超声等。结果 所有患者中最显著的毒副反应为中性粒细胞减少,发生率为79.3％（23／29）;其次为手足综合征和口腔炎,发生率分别为51.7％（15／29）、27.6％（8／29）。AC方案组患者3级手足综合征的发生率为26.7％（4／15）,高于FAC方案组的0（0／14）。本组中无1例左心室射血分数降低10％以上;无1例出现充血性心力衰竭。结论 含脂质体阿霉素方案在乳腺癌术后辅助化疗中是安全的。     

miR-17在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨miR-17在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法提取30例胃癌及癌旁正常胃黏膜组织标本的总RNA,采用茎环逆转录实时定量聚合酶链反应（ RT-PCR）方法检测miR-17的表达量,并分析其与分化程度、淋巴结转移、胃癌pTNM分期等临床病理特征的关系。结果与癌旁正常胃黏膜组织比较,miR-17在癌组织中高表达（胃癌及癌组织中表达值分别为12.7779±0.9067和10.3079±0.4446,P＜0.05）,其中miR-17的表达与肿瘤的大小、胃癌的pTNM分期及Lauren分型相关（P＜0.05）和患者的性别、年龄、有无淋巴结转移及组织分化程度无关（P＞0.05）。结论 miR-17在胃癌中的高表达可能对胃癌的发生发展起重要作用,为胃癌靶向治疗提供依据。