纳米羟基磷灰石/硫酸钙复合人工骨顺铂缓释系统注射液的制备与研究

目的研制可注射α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG顺铂释药系统,为骨转移瘤提供新型的局部药物缓释系统。方法α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG载顺铂制成可注射用α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG cis-platinum缓释微球,研究其结构、释药特性、可注射性以及力学性能。结果(1)第1、3、5、7天缓释微球的释药浓度分别为97.5、90.7、83.2、68.5μg/mL,第7天后趋于稳定。(2)可注射α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG顺铂释药系统在液固比为0.7时可注射性强,与此同时缓释药系统随着液固比的增大凝固时间延长。结论α-CSH-nano-HA/PHBVPEG顺铂释药系统具有良好的注射性能和缓释作用。     

羟基磷灰石/左旋聚乳酸对人骨髓有核细胞毒性的实验

目的:评价不同浓度羟基磷灰石/左旋聚乳酸与人体骨髓有核细胞复合体体外培养时的细胞毒性及生物相容性。方法:实验于2003-03/05在南方医科大学珠江医院神经外科实验室完成。将自行制备的羟基磷灰石/左旋聚乳酸配制成不同浓度(4,2,1,0.5,0.1g/L)与来自临床志愿者骨髓的人体骨髓有核细胞进行复合体外培养,对照组单纯接种细胞。采用相差显微镜逐日观察细胞生长及与生物材料的附着情况。并采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法于不同培养时间(2,4,6,8d)测定细胞增值率(以酶联仪上570nm处测吸光度值表示),以反映羟基磷灰石/左旋聚乳酸复合材料对骨髓有核细胞的毒性作用。结果:①对照组及不同浓度(4,2,1,0.5,0.1g/L)羟基磷灰石/左旋聚乳酸细胞培养溶液在培养2,4,6,8d时所测得光密度值均比较接近,差异无显著性(F=0.070～0.255,P=0.929～0.996)。②相差显微镜观察细胞增殖形态学变化见骨髓基质细胞与羟基磷灰石/左旋聚乳酸材料复合培养组早期可见培养板内细胞增多,少量细胞向材料移行贴附于材料周边,部分细胞直接贴附于材料表面,随复合培养时间延长,附着的细胞增多,无细胞衰老及异常分裂现象。结论:从形态学观察羟基磷灰石/左旋聚乳酸对人体骨髓有核细胞增殖无明显影响,未见明显细胞毒性。     

羟基磷灰石／左旋聚乳酸对人骨髓有核细胞毒性的实验

目的：评价不同浓度羟基磷灰石／左旋聚乳酸与人体骨髓有核细胞复合体体外培养时的细胞毒性及生物相容性。 方法：实验于2003-03／05在南方医科大学珠江医院神经外科实验室完成。将自行制备的羟基磷灰石／左旋聚乳酸配制成不同浓度（4,2，1，0．5，0．1g／L）与来自临床志愿者骨髓的人体骨髓有核细胞进行复合体外培养，对照组单纯接种细胞。采用相差显微镜逐日观察细胞生长及与生物材料的附着情况。并采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法于不同培养时间（2，4，6，8d）测定细胞增值率（以酶联仪上570nm处测吸光度值表示），以反映羟基磷灰石／左旋聚乳酸复合材料对骨髓有核细胞的毒性作用。 结果：④对照组及不同浓度（4，2，1，0．5，0．1g／L）羟基磷灰石／左旋聚乳酸细胞培养溶液在培养2，4，6，8d时所测得光密度值均比较接近，差异无显著性（F=0．070-0．255，P=O．929-0．996）。②相差显微镜观察细胞增殖形态学变化见骨髓基质细胞与羟基磷灰石／左旋聚乳酸材料复合培养组早期可见培养板内细胞增多，少量细胞向材料移行贴附于材料周边，部分细胞直接贴附于材料表面，随复合培养时间延长，附着的细胞增多，无细胞衰老及异常分裂现象。 结论：从形态学观察羟基磷灰石／左旋聚乳酸对人体骨髓有核细胞增殖无明显影响，未见明显细胞毒性。     

可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇释药系统治疗兔骨髓炎

背景：现有的局部药物缓释系统多为块状,不能任意塑形,难以与骨腔完全贴敷,易导致骨髓炎复发,且药物爆释作用明显、载药量不大、释放时间短、有一定抗原性。为此,课题组与华南理工大学合作研制一种新型的可塑性局部药物缓释系统,以期为骨髓炎的治疗提供更好方法。目的：观察可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇[nanohydroxyapatite/poly（3-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate）-polyethylene glycol,nano-HA/PHBV-PEG]载硫酸庆大霉素（gentamicin,GM）局部药物释放系统对骨髓炎的治疗作用。方法：制备兔胫骨近端骨髓炎模型,于胫骨近端骨窗内注入金黄色葡萄球菌后2周,行病灶清除。Ⅰ组植入1mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG-GM局部药物释放系统;Ⅱ组植入可塑性nano-HA/PHBV-PEG1mL及23.2mg硫酸庆大霉素粉;Ⅲ组植入1mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG并肌注硫酸庆大霉素5d,共23.2mg;Ⅳ组植入1mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG;Ⅴ组无任何植入。术后8周进行放射学、组织学、细菌学检查。结果与结论：Ⅰ组细菌计数及改良X射线Norden骨髓炎评分极低,明显小于其他各组（P〈0.01）,其组织学观察无明显骨髓炎表现。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数逐渐增大,差异有显著性意义（P〈0.01）。但3组间改良X射线Norden骨髓炎评分差异无显著性意义（P〉0.05）,组织学观察骨髓炎表现也无本质差别。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数及改良X射线Norden骨髓炎评分均较高,明显大于Ⅴ组（P〈0.01或0.05）;其组织学显示出严重骨髓炎表现。结果提示：①在病灶清除后,一期将可塑性nano-HA/PHBV-PEG-DDS植入残留的感染性骨缺损,能快速有效地治疗骨髓炎。②传统的全身抗生素应用或单纯局部应用抗生素方法虽然较不用抗生素好,但不能确保一期植骨有效治疗慢性骨髓炎。③在不用药、传统全身用药或单纯局部用药条件下,一期植骨反而会加重骨髓炎。     

骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的研究现状

背景:目前,骨髓间充质干细胞已应用于临床上治疗骨关节疾病及脊髓损伤,乃至中枢神经系统病变等。目的:分析骨髓间充质干细胞在骨关节病及脊髓损伤应用的现状。方法:检索SCI数据库2002/2011有关骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的文献,检索词为"干细胞(stem cells);骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs);骨细胞(osteocyte or bone cell);软骨细胞(chondro cyte);软骨缺损(cartilage defect);关节软骨(articular cartilage);组织工程(tissue engineering);股骨头坏死(femoral head necrosis);脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)",对骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的临床文献进行分析。结果与结论:近年来,随着骨髓间充质干细胞研究的深入,干细胞应用于临床治疗骨科疾病成为可能。骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓中并保持干细胞的多项分化潜能,因其在一定条件下在体内外可分化为骨、软骨,加之细胞本身的特性,已经被应用于治疗如骨缺损、骨不连股骨头坏死等一些骨科常见病。由于骨髓间充质干细胞的特性,使其在除组织工程外,创伤修复、细胞替代治疗、支持造血、基因治疗等方面的应用前景也相当广阔。     

可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇释药系统治疗兔骨髓炎

背景：现有的局部药物缓释系统多为块状,不能任意塑形,难以与骨腔完全贴敷,易导致骨髓炎复发,且药物爆释作用明显、载药量不大、释放时间短、有一定抗原性。为此,课题组与华南理工大学合作研制一种新型的可塑性局部药物缓释系统,以期为骨髓炎的治疗提供更好方法。 目的：观察可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇[nanohydroxyapatite/poly (3-hydroxybutyrate- hydroxyvalerate)- polyethylene glycol, nano-HA/PHBV-PEG]载硫酸庆大霉素(gentamicin,GM)局部药物释放系统对骨髓炎的治疗作用。 方法：制备兔胫骨近端骨髓炎模型,于胫骨近端骨窗内注入金黄色葡萄球菌后2周,行病灶清除。Ⅰ组植入1 mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG-GM局部药物释放系统;Ⅱ组植入可塑性nano-HA/PHBV-PEG 1 mL及23.2 mg硫酸庆大霉素粉;Ⅲ组植入1 mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG并肌注硫酸庆大霉素5 d,共23.2 mg;Ⅳ组植入1 mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG;Ⅴ组无任何植入。术后8周进行放射学、组织学、细菌学检查。 结果与结论：Ⅰ组细菌计数及改良X射线Norden 骨髓炎评分极低,明显小于其他各组(P < 0.01),其组织学观察无明显骨髓炎表现。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数逐渐增大,差异有显著性意义(P < 0.01)。但3组间改良X射线Norden 骨髓炎评分差异无显著性意义(P > 0.05),组织学观察骨髓炎表现也无本质差别。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数及改良X射线Norden 骨髓炎评分均较高,明显大于Ⅴ组(P < 0.01或0.05);其组织学显示出严重骨髓炎表现。结果提示：①在病灶清除后,一期将可塑性nano-HA/PHBV-PEG-DDS植入残留的感染性骨缺损,能快速有效地治疗骨髓炎。②传统的全身抗生素应用或单纯局部应用抗生素方法虽然较不用抗生素好,但不能确保一期植骨有效治疗慢性骨髓炎。③在不用药、传统全身用药或单纯局部用药条件下,一期植骨反而会加重骨髓炎。     

骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的研究现状

背景：目前,骨髓间充质干细胞已应用于临床上治疗骨关节疾病及脊髓损伤,乃至中枢神经系统病变等。 目的：分析骨髓间充质干细胞在骨关节病及脊髓损伤应用的现状。 方法：检索SCI数据库2002/2011有关骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的文献,检索词为“干细胞(stem cells);骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs);骨细胞(osteocyte or bone cell);软骨细胞(chondrocyte);软骨缺损(cartilage defect);关节软骨(articular cartilage);组织工程(tissue engineering);股骨头坏死(femoral head necrosis);脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)”,对骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的临床文献进行分析。 结果与结论：近年来,随着骨髓间充质干细胞研究的深入,干细胞应用于临床治疗骨科疾病成为可能。骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓中并保持干细胞的多项分化潜能,因其在一定条件下在体内外可分化为骨、软骨,加之细胞本身的特性,已经被应用于治疗如骨缺损、骨不连股骨头坏死等一些骨科常见病。由于骨髓间充质干细胞的特性,使其在除组织工程外,创伤修复、细胞替代治疗、支持造血、基因治疗等方面的应用前景也相当广阔。     

可塑性纳米-羟基磷灰石/聚β-羟基丁酸与戊酸酯-聚乙二醇-庆大霉素药物释放系统的生物相容性及安全性

BACKGROUND: Gentamicin bead chain is an effective drug delivery system for treatment of osteomyelitis, but it cannot be degraded, need to be removed by second operation, and can breed pathogens. As a result, biodegradable drug delivery systems become a hotspot. Nano- hydroxyapatite/poly(β-hydroxybutyrate-co-β-hydroxyvalerate)-polyethylene glycol-gentamicin (nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS) is considered to be a good choice for the current predicament. OBJECTIVE: To evaluate the acute or chronic toxic reactions of the whole body and local tissues, intracutaneous stimulation, cytotoxicity and hemolytic reactions after bone remodeling and implantation of nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS, thus providing a new kind of material for treating osteomyelitis. METHODS: Plastic nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS was prepared using plastic fibrin glue as microsphere scaffold and nano-HA as the core carrier of GM that was coated with PHBV and PEG. The acute, subacute/chronic toxicity, implantation, hemolysis, cytotoxicity and intracutaneous stimulation tests were performed according to the evaluated criteria of medical implanted materials as well as biological and animal trials recommended in GB/T16886.1-1997. RESULTS AND CONCLUSION: The plastic nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS was nontoxic and caused no apparent changes in liver and kidney function and serum biochemical indexes. Pathological examination showed that the implanted material was covered with tissues, and inflammation changes accorded with the general regularity of inflammatory outcomes. After implantation, the nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS was biodegraded and replaced by osseous tissues. The hemolytic rate of the material extract to the composite diffusion solution was 1.2%, which was below the standard criteria (5%). Human bone marrow cells cultured in vitro with the plastic nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS grew normally with good morphology. There was no stimulation reaction according to the criteria after the diffusion solution was subcutaneously injected into the back of the animal. These findings indicate that the plastic nano-HA/PHBV-PEG-GM-DDS for treating osteomyelitis possesses excellent biocompatibility and security.      

DHS治疗老年股骨粗隆间骨折临床疗效分析

目的:探讨动力髋螺钉(DHS)治疗老年股骨粗隆间骨折的临床疗效。方法:对76例老年股骨粗隆间骨折患者,术前积极行对症治疗,手术采用DHS内固定,术后积极行功能锻炼。结果:采用Kudernam疗效评定标准,根据局部疼痛、髋关节活动范围和步态进行评分,结果优28例,良25例,可4例,差3例,优良率88.33%(53/60)。骨折骨性愈合时间4～6个月,平均5.1个月。内固定失效骨折畸形愈合髋内翻2例。结论:DHS治疗老年股骨粗隆间骨折,并发症相对较少,且术后髋关节功能恢复良好,是目前治疗老年股骨粗隆间骨折的理想方法。