人类自然杀伤细胞活化性配体ULBPs的表达与调控

人类自然杀伤细胞活化性配体UL16结合蛋白(UL16-binding proteins,ULBPs)家族至少由6个成员组成,其中ULBP1、ULBP2、ULBP3(ULl6-binding protein 1-3)分子含有α1和α2结构域,通过糖基磷脂酰肌醇(giycosylphosphatidylinositol,GPI)与细胞膜相连。ULBP4(UL16-binding protein 4)分子含有跨膜和胞质结构域。正常组织中广泛表达ULBPs。T淋巴细胞瘤、结肠癌、卵巢癌等肿瘤细胞表面也有ULBPs的高表达。化学药物、细胞因子、细菌和病毒感染等众多因素都可以调控ULBPs的表达,其中紫外线辐射、化疗药物等诱发的DNA损伤反应可以活化3-磷脂酰肌醇激酶家族类成员(ataxia-telangiecta- sia mutated,ATM)或(ataxia-telangiectasia and Rad3-related,ATR)激酶,进一步活化下游的Chk1、Chk2节点激酶和其他的凋亡相关分子,从而诱导ULBPs的表达,引起肿瘤细胞的生长周期停滞,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。另外,ULBP1启动子中CRE1位点活化也是上调ULBP1转录和表达的关键因素。对ULBPs表达与调控因素的深入探讨将为阐明肿瘤逃逸机制、寻求抗肿瘤有效药物提供新的作用靶点和思路。     

经siRNA体内修饰DC增强肿瘤疫苗的有效性

利用小分子RNA进行RNA干扰是一种有效的使细胞内基因表达沉默的方法,而通过基因枪皮内注射核苷酸能有效促进体内抗原递呈细胞摄取DNA, 增强DNA疫苗的效果。Kim等通过小分子干扰RNA     

经siRNA体内修饰DC增强肿瘤疫苗的有效性

利用小分子RNA进行RNA干扰是一种有效的使细胞内基因表达沉默的方法，而通过基因枪皮内注射核苷酸能有效促进体内抗原递呈细胞摄取DNA，增强DNA疫苗的效果。Kim等通过小分子干扰RNA（siRNA）转染技术沉默DC凋亡相关基因BAK和BAX，以延长DC生存期，观察联合注射HPV E7 DNA疫苗和针对BAK和BAX的siRNA能否有效抑制DC凋亡并增强抗原特异性免疫应答能力。     

人类自然杀伤细胞免疫突触的研究进展

NK细胞识别靶细胞时在接触表面形成大量的超分子集落，结构上与神经突触相似，称为NK细胞免疫突触。NK细胞抑制性受体和活化性受体分别与相应的配体结合形成抑制性免疫突触与活化性免疫突触。免疫突触的成熟是一个伴随着大量分子重新组合和隔离分布的动态过程。很多因素可以影响它的形成，其中肌动蛋白聚合抑制剂细胞松弛素C等可以明显抑制早期抑制性突触的形成，活化性突触中脂筏向细胞间接触位点极化能够为大量活化性信号提供一个锚定平台。免疫突触可以促进细胞间的接触、提供细胞间信号传递的平台、参与活化检查节点的形成。进一步对其结构、形成过程、信号整合等进行探讨将为提高NK细胞抗肿瘤和抗病毒治疗效果提供新的策略。     

化学修饰的糖脂4′″-dh-iGb3对NKT细胞分泌Th1/Th2型细胞因子的影响

为研究两种i Gb3类似物(化学修饰的糖脂4′″-dh-i Gb3和4-HO-i Gb3)对NKT细胞Th1/Th2型细胞因子分泌的影响。采用流式细胞术检测经腹腔注射两种i Gb3类似物后C57BL/6小鼠脾脏NKT细胞数量的变化以及NKT细胞胞内IFN-γ和IL-4的表达水平;用Real-ti me PCR方法检测体外培养的脾脏淋巴细胞与i Gb3类似物共孵育后IFN-γ和IL-4的mRNA表达水平,并用ELISA方法检测孵育上清中IFN-γ和IL-4的含量。结果显示:与i Gb3组相比,经两种i Gb3类似物体内刺激后脾脏NKT细胞的数量都没有显著性变化。糖脂4-dh-i Gb3能够较i Gb3更强地诱导脾脏NKT细胞胞内IFN-γ的表达,也能够上调体外培养的脾脏淋巴细胞IFN-γ的mRNA水平及IFN-γ的分泌,而IL-4在所检测的各个水平上都没有显著性变化。提示化学修饰的糖脂4′″-dh-i Gb3能够诱导C57BL/6鼠脾脏NKT细胞Th1型细胞因子的分泌,而并不显著影响Th2型细胞因子的分泌,从而诱导Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1方向偏移。     

组蛋白去乙酰化酶3通过调节miR-625/ASF1B轴抑制乳腺癌细胞焦亡

目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3, HDAC3)调节miR-625/组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(anti-silencing function 1B, ASF1B)轴对乳腺癌(breast cancer, BC)细胞焦亡的影响及其作用机制。方法采用qRT-PCR法检测HDAC3、miR-625和ASF1B在乳腺癌(breast cancer, BC)组织和癌旁正常组织、BC细胞系(T47D、MCF7和MDA-MB-231)和人正常乳腺上皮细胞MCF-10A中的表达水平。采用Western blot实验检测细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平。ELISA法检测焦亡相关炎性因子IL-18和IL-1β的表达水平。ChIP实验用于测定HDAC3与miR-625的互作用关系。双荧光素酶报告实验验证miR-625和ASF1B的靶向关系。结果与癌旁正常组织和MCF-10A细胞比较, BC组织和细胞中的HDAC3和ASF1B表达升高, miR-625表达降低(均P<0.05)。与si-NC组比较, si-HDAC3组细胞NL...     

血清SCC-Ag、VEGF、TSGF在子宫颈癌患者中的表达及其与预后的关系

目的：探讨血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)在子宫颈癌患者中的表达,并分析其与预后的关系。方法：回顾性分析2014年1月-2015年12月烟台山医院收治的108例子宫颈癌患者的临床资料作为癌症组,同期收集体检中心100例健康女性的临床资料作为对照组。检测两组血清SCC-Ag、VEGF、TSGF水平,并分析其与患者临床病理特征、预后的关系。结果：癌症组血清SCC-Ag、VEGF、TSGF水平均高于对照组(P<0.05)。临床分期为Ⅲ、Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移及SCC-Ag、VEGF、TSGF阳性表达患者的5年生存率较低(P<0.05)。临床分期、分化程度、淋巴结转移及SCC-Ag、VEGF、TSGF阳性表达是子宫颈癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论：子宫颈癌患者血清SCC-Ag、VEGF、TSGF水平明显升高,临床分期、分化程度、淋巴结转移及SCC-Ag、VEGF、TSGF阳性表达是影响患者预后的危险因素,临床上应加强干预,提高患者生存率。     

CST4、CA19-9、CA72-4和CEA联合检验诊断胃癌的价值

目的:探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（cystatin 4,CST4）、糖抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）、糖抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4,CA72-4）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）联合检验诊断胃癌...