柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫复杂部分性发作的临床研究

目的观察评价刘金民教授治疗难治性癫痫经验用方柴贝止痫汤联合抗癫痫药物(anti-epileptic drugs,AEDs)治疗难治性癫痫复杂部分性发作的临床疗效和安全性。方法选择符合诊断和纳入标准的病例60例,随机分为治疗组和对照组,分别给予AEDs添加柴贝止痫汤及单纯的AEDs治疗。定期随诊并记录治疗后患者的痫性发作频率、中医症状积分及不良反应等。以痫性发作频率、中医症状积分及脑电图异常程度的改善程度作为疗效判定标准。结果在改善患者的痫性发作频率方面,经Wilcoxon秩和检验,治疗12周后,治疗组疗效优于对照组(P0.05);经χ2检验,治疗8周、12周后,治疗组疗效优于对照组(P0.05)。在改善患者的中医症状积分方面,经Repested Measures检验(Greenhouse-Geisser法校正),治疗4周、8周、12周的不同观测时点、观测时点与组别的交互作用及组别之间的差异均具有统计学意义(P0.05);经χ2检验,治疗8周、12周后,治疗组疗效优于对照组(P0.05);经秩和检验,治疗4周后,在失眠症状积分上,治疗组疗效优于对照组(P0.05),治疗8周、12周后,在胸闷、痰多、疲乏、失眠四个症状积分上,治疗组疗效优于对照组(P0.05)。结论柴贝止痫汤添加用药治疗难治性癫痫复杂部分性发作,在改善患者的痫性发作频率及中医症状积分上均有明显的优势,且随着疗程的延长,疗效逐渐显著,未发现任何不良反应。柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫复杂部分性发作安全、有效。     

柴贝止痫汤对大鼠脑微血管内皮细胞P-gp/Mdr1表达的影响

目的:探索中药柴贝止痫汤对大鼠离体脑微血管内皮细胞膜上P糖蛋白(P-gp)及多药耐药基因1(Mdr1)mRNA表达的影响。方法:培养原代大鼠脑微血管内皮细胞,传至3代时用2mmol/L的L-谷氨酸作用脑微血管内皮细胞3h,诱导其细胞膜上P-gp/Mdr1表达增加,模拟难治性癫痫血脑屏障P-gp的升高。MTT法检测柴贝止痫汤的安全药物浓度范围,并设4个浓度梯度(10、100、500μg/mL、1mg/mL)干预模型细胞24h;Western Blot法检测P-gp的表达,Real-time PCR检测Mdr1 mRNA的扩增。结果柴贝止痫汤100、500μg/mL组P-gp的表达较模型组显著降低(P<0.05);柴贝止痫汤100μg/mL、500μg/mL组Mdr1a mRNA的表达较模型组显著降低(P<0.05),500μg/mL组Mdr1b mRNA的表达较模型组显著降低(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤可以下调谷氨酸诱导的大鼠脑微血管内皮细胞P-gp/Mdr1表达。     

α细辛醚对耐药性癫痫模型大鼠脑组织中P糖蛋白与多药耐药基因表达的影响

目的观察α细辛醚对戊四氮所致耐药性癫痫模型大鼠海马与皮层中P糖蛋白(P-gp)与多药耐药基因1a(Mdr1a)mRNA表达的影响。方法将8周龄Wistar雄性大鼠隔日腹腔注射亚剂量的戊四氮(30 mg/kg),持续30 d,按Racine分级将注射戊四氮后大鼠癫痫发作进行分级,连续3次及以上出现Ⅴ级发作者,视为癫痫造模成功,用于筛选耐药性癫痫大鼠。将癫痫造模成功的大鼠,灌服卡马西平(125 mg/kg)与苯妥英钠(62.5 mg/kg)1 h后,注射相同剂量的戊四氮,观察大鼠癫痫发作级别,动物筛选实验持续1周,连续3次出现5级发作者,视为耐药性癫痫大鼠模型。将耐药性癫痫大鼠随机分为α细辛醚低、高剂量组与模型组;另设正常组,干预3周后取材,使用Western blot技术检测大鼠海马与皮层中P-gp表达;使用real time PCR技术检测大鼠海马与皮层中Mdr1a mRNA的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠海马与皮层组织中P-gp和Mdr1a mRNA均明显升高(P<0.05);α细辛醚低、高剂量组大鼠海马与皮层中P-gp与Mdr1a mRNA的表达均较模型组降低,其中α细辛醚高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量的α细辛醚能明显下调模型大鼠海马与皮层中P-gp与Mdr1a mRNA的表达,扭转P-gp介导的癫痫耐药性。     

中医“治未病”理论将引领未来健康方向

中医学是研究人体生理病理,疾病诊断与防治以及摄生康复的一门传统医学科学,中医学是“以中医药理论与实践经验为主体,研究人类生命活动中健康与疾病转化规律及其预防、诊断、治疗、康复和保健的综合性科学。“治未病”是中医治则学说的基本法则,是中医药学的核心理念之一,也是中医预防保健的重要理论基础和准则。因而在中医治未病理论中进一步挖掘、继承、发扬、提高这一宝藏,无疑对改变目前人们的健康状况具有特别重要的现实意义。     

癫痫耐药机制的研究进展

癫痫是一种慢性反复发作性疾病,经正规治疗仍有20%~30%患者对抗癫痫药物耐药而发展成为难治性癫痫,进而求助于手术、生物疗法,但这些方法价格昂贵、疗效不确定。明确癫痫的耐药机制,发展新型的神经治疗措施是大势所趋。现就癫痫的耐药机制作一综述。     

柴贝止痫汤影响大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白、核因子p65表达的研究

目的：探索中药柴贝止痫汤对离体大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白（ breast cancer resistance protein, BCRP）和核因子κB（ nuclear factor-kappa B, NF-κB） p65表达的影响。方法培养原代大鼠脑微血管内皮细胞,传至3代时分为正常组、模型组和中药组,正常组常规培养,模型组用100 nmol/L的地塞米松作用细胞24小时,诱导细胞膜上BCRP表达增加;中药组在造模基础上分别用柴贝止痫汤四个浓度（10μg/ml、100μg/ml、500μg/ml、1 mg/ml）干预模型细胞24小时。Western blot检测各组细胞BCRP、NF-κB p65的表达,差异比较采用方差分析;Real-time PCR检测Bcrp mRNA的扩增,相对定量法比较各组间扩增差异。结果柴贝止痫汤10μg/ml、100μg/ml组BCRP表达及Bcrp mRNA的扩增均较模型组降低（ P〈0．05）;柴贝止痫汤1 mg/ml组NF-κB p65的表达较模型组降低（P〈0．05）。结论柴贝止痫汤可以下调地塞米松诱导的大鼠脑微血管内皮细胞BCRP及Bcrp mRNA的表达;可能对NF-κB p65的表达有下调作用。     

大黄附子汤加味对脓毒症大鼠小肠运动水平及黏膜通透性的影响

目的观察温下法对脓毒症大鼠胃肠运动水平及肠黏膜通透性的影响。方法 48只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组10只;其余38只大鼠采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型。对造模成功的36只大鼠随机分为模型对照组、大黄附子汤加味组(中药组)与枸橼酸莫沙必利组(西药组)各12只。造模成功后各组大鼠均禁食不禁水饲养,中药组大鼠予大黄附子汤加味中药灌胃,西药组给予枸橼酸莫沙必利灌胃,正常对照组与模型对照组予等量灭菌注射用水灌胃。造模成功24 h后观察各组大鼠死亡率,对存活大鼠采用小肠碳末推进百分率评估小肠动力学,观察小肠黏膜病理改变并评分;ELISA方法检测血清D-乳酸及血清降钙素原(PCT)、胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)水平。结果死亡率比较:正常对照组中药组模型组和西药组(P0.05)。小肠黏膜损伤指数、D-乳酸及PCT水平比较:正常对照组中药组模型组和西药组(P0.05)。小肠传输率、MTL及GAS比较:正常对照组中药组和西药组模型对照组(P0.05),小肠传输率、MTL及GAS在中药组和西药组间差异无统计学意义(P0.05)。结论温下法可能通过调节肠道运动和肠黏膜通透性调节炎症状态发挥治疗脓毒症的作用。