完全性生长激素缺乏患儿大脑皮质形态变化的3.0 T MRI研究

目的 探讨完全性生长激素缺乏(CGHD)患儿与特发性矮小(ISS)患儿大脑结构的灰质体积、皮层表面积及皮层厚度的差异。方法 回顾性队列研究。纳入2015年1月—2019年1月山东省立医院确诊的12例CGHD患儿(男8例、女4例,年龄5~14岁,生长激素刺激释放试验峰值小于5.0 μg/L)与12例ISS患儿(男9例、女3例,年龄5~14岁,生长激素刺激释放试验峰值大于10.0 μg/L)。在首次就诊时采集患者高分辨率、高信噪比三维T₁WI MRI。利用FreeSurfer软件图像后处理方法获得两组患儿左右大脑半球及全脑灰质体积、皮层表面积与皮层厚度值,统计分析组间的差异情况。将每组患儿的上述形态学参数值分别进行平均以获得该组患儿的均值分布图。将两组患儿的测量均值进行相减,即获得两组患儿该测量均值的差异值分布图。结果 CGHD患儿左、右侧大脑半球的灰质体积分别为(228.50±36.72)cm³、 (229.10±34.95)cm³;皮层表面积分别为(737.02±140.48)cm²、(738.68±135.26)cm²;皮层厚度分别为(2.43±0.09)mm、(2.44±0.09)mm。ISS患儿左、右侧大脑半球的灰质体积分别为(272.36±34.77)cm³、 (272.54±32.76)cm³;皮层表面积分别为(841.88±141.75)cm²、(839.98±135.69)cm²;皮层厚度分别为(2.55±0.18)mm、(2.57±0.17)mm。CGHD患儿与ISS患儿的双侧半球与全脑的灰质体积(F_左=17.884, F_右=20.115, F_全=19.009)、皮层表面积(F_左=11.105, F_右=11.453, F_全=11.337)及皮层厚度(F_左=5.907, F_右=6.109, F_全=6.066)的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。测量值的均值分布图与均值的差异值分布图显示两组患儿的灰质体积、皮层表面积与皮层厚度在诸多脑区存在差异。结论 CGHD患儿较ISS患儿的大脑灰质体积、皮层表面积与皮层厚度均较小,这可能与其智力、运动或其它功能发育相对落后相关。     

基于非靶向代谢组学的促乳腺癌曲妥珠单抗耐药 代谢产物分析

摘 要 目的：探究人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌曲妥珠单抗（trastuzumab）耐药细胞（HCC1954）和敏感细胞（SK-BR-3）之间的代谢物差异。方法：利用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）非靶向代谢组学方法进行代谢物的鉴定与定量,结合多元统计方法主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）以筛选差异代谢物,并对差异代谢物进行KEGG通路富集分析。结果：在正负离子模式下鉴定筛选出15种显著性变化差异代谢物,在曲妥珠单抗耐药细胞中丙酰肉碱和谷胱甘肽等7种代谢物上调,肉豆蔻酸和D-葡萄糖酸等8种代谢物下调。KEGG通路富集分析发现,9条代谢通路具有统计学意义（P<0.05）,其中氮代谢和谷氨酰胺与谷氨酸代谢最为显著,P值为0.001 3,还发现谷氨酸和谷氨酰胺均在这两条通路中发挥作用。结论：本研究初步揭示了HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药和敏感细胞之间的代谢物差异,为HER2阳性乳腺癌细胞曲妥珠单抗诊断标志物进一步研究提供了代谢组学的数据支持。     

基于深度学习的慢性阻塞性肺病与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠分类

目的：基于医疗大数据的深度学习分析算法,提出了一种具有辅助诊断价值的慢性阻塞性肺病与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的鉴别诊断方法。方法：选择COPDGene数据集,利用Fisher评分的方法进行特征选择,使用准确率和ROC曲线对深度信念网络模型和支持向量机模型构建鉴别诊断模型,进行分析和比较。结果：使用深度信念网络模型得出的与COPD和ACO分类有关的敏感特征与已知临床诊断策略具有较高的吻合度,支持向量机模型和深度信念网络模型的分类准确率分别为85.28%和93.56%,灵敏度分别为89.73%和95.21%,特异度分别为74.10%和89.29%。结论：利用深度信念网络构建的COPD与ACO自动分类模型具有较高的鉴别诊断能力,可以有效协助临床医生对患者进行诊断。     

基于同名同方药的化学物质基础及其创新研究思考

近年来,中药新药创制动力不足严重阻碍产业发展。通过梳理同名同方药注册分类和评审要求,对其注册科学内涵进行分析和思考,提出以临床价值为导向,化学物质基础和临床功效关联为主线的研究思路。在揭示已上市中药中与临床功效和药品品质关联的“化学物质基础”差异性基础上,建立“固有化学成分-体内代谢-生物效应”功效物质成分群的解析研究模式,表征优质、优效中药内涵,以质量标志物统领和提升同名同方药的研制,推动已上市中药的传承创新。     

基于三羧酸循环相关代谢物的靶向代谢组学探究HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药生物标志物

目的 探究三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA)相关代谢物在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药和敏感细胞中的水平变化,并筛选出与曲妥珠单抗耐药性相关的潜在生物标志物。方法 本研究采用基于超高效液相色谱串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry, UPLC-MS/MS)的靶向代谢组学方法检测曲妥珠单抗耐药细胞和敏感细胞中TCA相关代谢物(枸橼酸、顺式-乌头酸、异枸橼酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸和草酰乙酸)含量水平,并对该检测方法的线性、准确度和精密度进行考察。使用正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least-squares discrimination analysis, OPLS-DA)法比较耐药和敏感细胞中TCA相关代谢物的表达差异,以P<0.05和差异倍数(fold change, FC)>1.5或&l...     

胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ通过调节C/EBP-PPARγ通路抑制3T3-L1脂肪前体细胞的分化和脂肪合成

目的 探讨胡黄连主要有效成分胡黄连苷I、II对3T3-L1前脂肪细胞成脂分化的影响。方法 采用MTT法检测胡黄连苷I、II对3T3-L1细胞活力的影响,确定给药浓度;使用诱导分化培养基诱导3T3-L1细胞分化为成熟脂肪细胞,通过油红O染色法观察胡黄连苷I、II(20、40μmol·L^-1)对细胞脂肪蓄积的影响;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测3T3-L1细胞脂肪合成相关的乙酰辅酶A羧化酶1(ACACA)、脂肪酸合酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)、脂肪酸结合蛋白(FABP4)和调节脂肪合成的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)的mRNA表达水平;Western blotting实验检测CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、SCD1和PPARγ的蛋白表达。结果 浓度低于50μmol·L^-1的胡黄连苷I、II处理不会影响细胞的存活率;与对照组比较,模型组在诱导分化后细胞形态变圆,油红O染色显示细胞中有大量脂肪蓄积(P<0.01);与模型组比较,胡黄连苷I、...     

基于血清IL-13、D-D和MUC5AC水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎患儿气道堵塞的列线图预测模型

［摘要］　目的　探讨基于血清白细胞介素-13（IL-13）、D-二聚体（D-D）和黏蛋白5AC（MUC5AC）水平建立机械排痰肺炎支原体肺炎（MPP）患儿气道堵塞的列线图预测模型。方法　选取2020年3月至2022年11月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的122例MPP患儿,按照支气管镜检结果将其分成气道堵塞组（n=38）和无气道堵塞组（n=84）。对两组MPP患儿的基线资料和血生化指标进行比较,采用多因素logistic回归分析确定MPP患儿气道堵塞的影响因素,应用R软件建立列线图气道堵塞预测模型。结果　多因素logistic回归分析结果表明,累及肺叶数>2叶、年龄、血清IL-13、血清D-D和血清MUC5AC等是机械排痰MPP患儿气道堵塞的影响因素。基于多因素logistic回归分析结果建立机械排痰MPP患儿气道堵塞的列线图预测模型,应用Bootstrap法内部验证列线图预测模型,抽样800次,区分度评价指标列线图预测气道堵塞发生的C-index为0.736（95%CI：0.650～0.834）,校准预测曲线和理想曲线拟合良好。结论　基于血清IL-13、D-D和MUC5AC建立的列线图预测模型可应用于预测机械排痰MPP患儿气道堵塞,值得临床进一步研究和推广。     

完全性生长激素缺乏患儿大脑皮质脑沟深度与曲率变化的MRI研究

目的 探讨完全性生长激素缺乏(CGHD)患儿与特发性矮小(ISS)患儿大脑皮质脑沟深度与曲率的差异。方法 纳入2015年1月-2019年1月山东大学附属省立医院确诊的CGHD与ISS患儿各12例进行回顾性队列研究。CGHD组男8例、女4例,年龄5~14岁,生长激素刺激释放试验的峰值水平<5.0 μg/L;ISS组男9例、女3例,年龄5~14岁,生长激素的峰值水平>10.0 μg/L。选取患者首诊时所采集的颅脑T₁WI MRI数据进行后处理分析。双侧半球与全脑皮质的脑沟深度与曲率均值应用FreeSurfer软件获得。将同一脑区的脑沟深度与曲率测量值进行组内平均与组间相减,以分别获得每个脑区该测量值的组内均值分布图与组间差异值分布图。两组患儿上述测量均值的组间差异应用协方差分析。结果 两组患儿的年龄与性别分布差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CGHD组左、右侧半球与全脑的脑沟深度分别为(0.405±0.073)mm、(0.416±0.073) mm、(0.411±0.060)mm;左、右侧半球与全脑的曲率(×10)分别为(0.264±0.023)mm^-1、(0.259±0.017)mm^-1、(0.261±0.019)mm^-1。ISS组左、右侧半球与全脑的脑沟深度分别为(0.493±0.069)mm、(0.502±0.062) mm、(0.497±0.057)mm;左、右侧半球与全脑的曲率(×10)分别为(0.250±0.021)mm^-1、( 0.247±0.025)mm^-1、(0.249±0.022)mm^-1。两组患儿的双侧大脑半球与全脑脑沟深度比较(F_左=9.288、F_右=8.874、F_全=12.545)、左侧半球与全脑曲率比较(F_左=4.688、F_全=5.132),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。两组患儿脑沟深度与曲率在全脑的分布规律相似,但存在脑区间测量值大小与分布范围的差异。结论 CGHD患儿与ISS患儿大脑皮质脑沟深度与曲率的MRI测量值存在差异,这可能与其运动、智力或其它相关功能发育相对落后相关。     

microRNA⁃122作为新药肝毒性早期评价标志物的相关分析

目的：探讨microRNA?122（miR?122）在新药肝细胞毒性早期评价中的应用价值。方法：建立对乙酰氨基酚诱导的小鼠原代肝脏细胞损伤模型,对细胞培养上清中miR?122含量以及传统细胞毒性标志物乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）含量分别进行测定,对二者进行平行比对和相关性分析,初步探讨miR?122在新药肝细胞毒性早期评价中的作用;采用多种潜在肝脏毒性物质诱发的小鼠原代肝脏细胞损伤模型,进一步验证miR?122在肝细胞毒性早期评价中的应用价值。结果：在对肝细胞毒性早期评价中,miR?122和LDH呈现良好相关性（r>0.9）;与LDH相比,miR?122具有更高的灵敏性。结论：miR?122作为新药肝细胞毒性早期评价标志物具有潜在应用价值。     

基于深度学习方法的精神分裂症听觉稳态诱发电位分析

目的文本旨在使用深度学习方法对精神分裂症建立自动分类模型,为临床上精神分裂症患者的鉴别诊断提供参考。方法通过提取受试听觉稳态诱发电位的能量、相位、信噪比和微分熵作为模型输入特征,使用准确率、灵敏度、特异度和受试工作者特性曲线对深度信念网络和支持向量机构建的模型进行分析和比较。结果深度信念网络模型的准确率、灵敏度、特异度、曲线下面积分别为85.6%、88.33%、75.50%和0.88。深度信念网络模型诊断能力明显高于基于线性核、径向基函数核、sigmoid核的三种支持向量机模型。结论基于深度信念网络算法的诊断模型可以有效协助临床医生对于精神分裂症患者的诊断,达到早期发现疾病的效果。