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目的:探讨microRNA?122(miR?122)在新药肝细胞毒性早期评价中的应用价值。方法:建立对乙酰氨基酚诱导的小鼠原代肝脏细胞损伤模型,对细胞培养上清中miR?122含量以及传统细胞毒性标志物乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)含量分别进行测定,对二者进行平行比对和相关性分析,初步探讨miR?122在新药肝细胞毒性早期评价中的作用;采用多种潜在肝脏毒性物质诱发的小鼠原代肝脏细胞损伤模型,进一步验证miR?122在肝细胞毒性早期评价中的应用价值。结果:在对肝细胞毒性早期评价中,miR?122和LDH呈现良好相关性(r>0.9);与LDH相比,miR?122具有更高的灵敏性。结论:miR?122作为新药肝细胞毒性早期评价标志物具有潜在应用价值。 相似文献
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内质网应激是真核细胞对各种有害刺激的保护性应答机制,可触发以未折叠蛋白反应为核心的相关信号通路,且未折叠蛋白反应在内质网应激初期具有细胞保护作用,但在内质网应激过度(即过强或时间过长)时则会导致细胞程序性死亡。新近研究发现,内质网应激与多种肾毒物引发的肾损伤机制密切相关。本文通过简介内质网应激的相关信号通路及介导的细胞凋亡机制以及其生理病理学意义,并以若干典型肾毒物为例,着重对内质网应激在各类肾毒物引发肾损伤过程中的作用作一综述,探讨对内质网应激介导肾损伤的干预和保护策略。 相似文献
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