STAT3与心肌重构

心肌重构的细胞内信号转导机制非常复杂,其中信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)参与心肌细胞肥大及细胞保护。STAT3由多种受体激活,并广泛参与机体调节。细胞质内JAK和Tyk-2通过gp130受体系统激活STAT3。STAT3直接影响线粒体的能量代谢,GRIM-19可与STAT3相互作用,抑制其转录活性,提示STAT3作为线粒体定位蛋白参与能量调控。STAT蛋白与血管紧张肽原激活物相互作用,经JAK/STAT途径参与心脏自分泌。另外,STAT3具有转导抗炎信号作用。STAT3通过受体糖蛋白gp130促进心脏肥大;在妊娠过程中,具有保护心脏的作用。STAT3对梗死心肌也具有保护作用,并具防止心力衰竭的发生。     

不同位置肾素血管紧张素醛固酮系统阻断剂对肾血管性高血压大鼠血浆血管紧张素Ⅱ1型受体及其抗体的影响

目的观察佐芬普利、奥美沙坦、依普利酮对肾性高血压大鼠血压、心肌肥厚及外周血血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)及其抗体(AT1R-Ab)的影响。方法 120只清洁型雄性SD大鼠随机分为假手术组、两肾一夹组、两肾一夹+佐芬普利组(Z)、两肾一夹+奥美沙坦组(O)和两肾一夹+依普利酮组(E),每组24只。对后4组以两肾一夹制作肾血管性高血压模型。制模4周后,药物干预组分别采用佐芬普利10mg/kg、奥美沙坦3mg/kg、依普利酮100mg/kg灌胃,假手术组、两肾一夹组以等体积蒸馏水灌胃。术后8、12、14周,超声心动图观察心脏结构和功能,每组处死6只大鼠取主动脉血;采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测血浆AT1R、AT1R-Ab水平。结果术后8周,假手术组、两肾一夹组的AT1R水平差异无统计学意义(P>0.05);各干预组AT1R水平较两肾一夹组上升(均P<0.05)。术后12周、14周两肾一夹组大鼠动脉血浆AT1R水平较同期假手术组上调;Z、E干预组AT1R水平较两肾一夹组升高[12周:(74.63±0.83)、(75.85±3.09)比(67.56±1.67)ng/L;14周:(78.29±0.31)、(78.05±1.12)比(73.90±1.98)ng/L,均P<0.05];而O组与两肾一夹组差异无统计学意义(P>0.05)。术后8周,两肾一夹组大鼠血浆AT1R-Ab水平较假手术组升高;术后12、14周两肾一夹组大鼠血浆AT1R-Ab水平较术后8周降低;各时段Z、E组AT1R-Ab水平均较两肾一夹组降低[8周(2.10±0.10)、(2.13±0.18)比(2.75±0.13)ng/L,12周(2.00±0.10)、(2.03±0.1)比(2.32±0.10)ng/L;14周(1.99±0.16)、(2.00±0.09)比(2.23±0.23)ng/L;均P<0.05];而O组与两肾一夹组差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾性高血压大鼠血压、血浆AT1R、AT1-Ab水平随时间动态变化。奥美沙坦、佐芬普利、依普利酮降低大鼠血压、减小心肌肥厚程度、上调动脉血AT1R水平;佐芬普利、依普利酮下调动脉血浆AT1R-Ab水平,而奥美沙坦对AT1R-Ab无明显影响。     

慢性心力衰竭患者血浆视黄醇结合蛋白、胱抑素、NT-proBNP浓度与体质量指数的关系

目的探讨慢性心力衰竭患者血浆视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素(Cys-C)、NT-proB-NP浓度与体质量指数(BMI)的关系,及其对慢性心力衰竭患者心功能、预后评估的价值。方法 135例慢性心力衰竭患者(男70例,女65例,左心室射血分数<50%),测量患者身高、体重,根据BMI将患者分为三组:BMI正常组(BMI<24kg/m2)、超重组(BMI24～28kg/m2)及肥胖组(BMI>28kg/m2),测定慢性心力衰竭患者血浆RBP、Cys-C、NT-proBNP浓度,探讨其与BMI的相关性及其对慢性心力衰竭患者心功能、预后的影响。结果 (1)肥胖组患者血浆RBP水平[(70.45±8.74)mg/L]明显高于BMI正常组[(56.45±7.15)mg/L]及超重组[(64.61±7.24)mg/L],胱抑素水平[(2.78±0.38)mg/L]明显高于BMI正常组[(1.90±0.48)mg/L]及超重组[(2.39±0.41)mg/L],血浆NT-proBNP水平[(1536±69)ng/L]明显低于BMI正常组[(1857±145)ng/L]及超重组[(1726±115)ng/L](P均<0.01);(2)慢性心力衰竭患者血浆RBP、Cys-C与BMI之间存在显著正相关(r=0.621,P<0.01;r=0.680,P<0.01),且随肥胖程度加重而逐渐增高;NT-proBNP与BMI之间存在显著负相关(r=-0.865,P<0.01)。结论慢性心力衰竭患者血浆RBP、Cys-C水平均随BMI增加而增加,而NT-proBNP随BMI增加而降低,联合检测血浆NT-proBNP、Cys-C、RBP水平有利于肥胖合并慢性心力衰竭的诊断及预后评估。     

2010年NICE慢性心力衰竭诊治指南更新的解读

2010年7月,英国国家临床指南优化研究所（NICE）发布了慢性心力衰竭（心衰）的临床诊治指南更新版,该指南是在2003年版基础上进行,内容包括成人慢性心衰的症状、诊断标准、药物治疗、介入治疗、监测及康复，不包括呼吸疾病导致的右心衰、妊娠性心衰。现对其主要内容作一介绍。     

PI1K/Akt信号通路激活抑制细胞凋亡的研究进展

磷酸肌醇激酶（PI3K）／蛋白激酶B（Akt）信号途径在细胞周期进程、细胞分化、细胞存活、细胞浸润和转移等的调控过程中具有重要作用。在哺乳类细胞中,PI3K表达与激活生长因子、胰岛素样生长因子（IGF-1）、上皮生长因子有关。尽管PI3K的确切效应还不清楚,但已发现,它通过血小板源性生长因子和肝细胞生长因子,     

佐芬普利对肾血管性高血压大鼠肾脏血管肾张素转换酶2及Mas受体的影响

目的:探讨佐芬普利对大鼠肾血管性高血压?心肌肥厚及肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)及血管紧张素1-7(Ang1-7)受体Mas的影响?方法:清洁型雄性SD大鼠70只,随机分为假手术组(S)20只?2K1C手术组50只?采用两肾一夹法(two-kidney one clip,2K1C)制作肾血管性高血压模型,高血压造模成功大鼠46只,随机分为2K1C + 蒸馏水组(K)23只?2K1C + 佐芬普利组(Z)23只?分别于术后第4?8?12周,无创血压仪套尾法监测血压,二维超声心动图监测心脏结构和功能;术后第8?12周分别处死大鼠取其代偿肾脏,荧光定量PCR检测其ACE2及Ang1-7受体Mas mRNA表达,Western blot技术检测ACE2及Mas蛋白表达?结果:①术后K组各时间段血压均明显升高,Z组较K组血压显著降低(P均< 0.01);②术后第8?12周,K组收缩及舒张末期左室后壁厚度?室间隔厚度均显著增加,Z组上述指标明显改善(P均< 0.01),第12周时K组射血分数显著降低,Z组显著增加(P均< 0.01);③K组中,Mas基因及蛋白水平第8周时上调,第12周时下调,与K组相比,Z组第8周时明显下调,第12周时明显上调(P均< 0.01);K组中ACE2基因及蛋白水平第8周时上调,第12周时无显著变化,与K组相比,Z组第8周时上调,第12周时显著下降(P < 0.01);结论:2K1C法成功复制肾血管性高血压大鼠模型,并致高血压性心脏改变;佐芬普利不仅能显著降低肾性高血压大鼠血压,还能改善心肌重构,上调肾脏组织中Mas基因与蛋白水平,下调ACE2基因及蛋白水平?