慢病毒介导的三种神经元谱系相关转录因子脑内转移治疗帕金森病的实验研究

目的探讨慢病毒介导的三种神经元谱系相关转录因子(Ascl1-Brn2-Ngn2,ABN)脑内转移治疗帕金森病(PD)的疗效。方法采用SD大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)法建立PD模型并分为高剂量治疗组(n=11)、低剂量治疗组(n=11)和空载病毒PD模型组(空载病毒组,n=8),另设PBS阴性对照组(n=6)。应用立体定向仪将携带ABN基因的慢病毒(LV)注射至PD模型大鼠纹状体,观察行为学变化并用Western blot方法检测黑质内酪氨酸羟化酶(TH)表达;利用高效液相色谱法检测多巴胺(DA)及二羟苯乙酸(DOPAC)含量。结果 PBS阴性对照组大鼠未出现明显旋转行为;所有PD模型大鼠自术后第7～10d左右开始出现偏侧PD症状,动物自发向右侧旋转,肌内注射APO后出现快速向右侧旋转(10～17次/min)。基因治疗前空载病毒组大鼠与两治疗组相比,平均旋转圈数差异无统计学意义(均P0.05);空载病毒组大鼠在空载慢病毒注射前后未见有明显旋转行为改善(P0.05);而两ABN基因治疗组在治疗后3周有显著的旋转行为改善(均P0.05),其中高剂量治疗组在治疗后2周出现平均旋转圈数减少,趋势较低剂量治疗组更加明显。PBS阴性对照组术侧黑质内TH表达最高,空载病毒组大鼠TH蛋白表达明显降低;经ABN基因治疗后的两组大鼠TH蛋白表达明显高于空载病毒组,但仍低于PBS阴性对照组。移植后12周,空载病毒组DA及DOPAC水平均显著低于PBS阴性对照组(均P0.05);而ABN基因高低剂量组中DA及DOPAC含量均明显高于空载病毒组(均P0.05),但仍低于PBS阴性对照组。结论 ABN基因脑内转移可显著改善PD大鼠的旋转行为,其作用机制可能与促进多巴胺能神经元再生、增加纹状体多巴胺表达相关。     

脑胶质瘤中cyclin D1／p16—pRB路径的异常及意义

目的 研究ｃｙｃｌｉｎＤ１／ｐ１６－ｐＲＢ路径在脑胶质瘤中的异常情况，并对其意义进行分析。方法 用免疫且化对２３例脑胶质瘤（包括１４例星形细胞瘤和９例胶质母细胞瘤）及６例正常脑组织中３种因子的表达进行检测，并分析了实验结果与肿瘤分型的关系以及各个因子在此路径中的作用。结果 ２３例肿瘤中有１７例ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１过度表达（７３．９％），１３ｐ１６和８例ｐＲＢ缺失（５６．５％和３４．８％），３种因子的     

骨髓间充质干细胞在胶质瘤研究中的应用

骨髓间充质干细胞(MSC)在体内具有向肿瘤部位定向迁移能力,是比较理想的基因治疗"细胞载体".通过转染或转导的方法,在体外使MSC携带目的 基因,并获得稳定表达,然后将它们移植到宿主体内,发挥治疗作用.这种先体外后体内的过程在胶质瘤等多个系统肿瘤中进行了研究,获得阳性结果.MSC移植的安全性值得关注,其中与宿主肿瘤细胞...     

人脑胶质瘤中cyclin D1/p16-pRB路径异常以及细胞增殖和凋亡的变化

目的 :研究G1→S调控点中cyclinD1、pl6及pRB基因在胶质瘤中表达情况 ,分析与细胞增殖和凋亡的关系 ,探讨肿瘤发生的原因。方法 :37例人脑胶质瘤标本按WHO分类标准 (1990 )分为 :星形细胞瘤 (2 5例 ,纤维型 7例 ,原浆型 6例 ,间变型 12例 ) ,胶质母细胞瘤 (12例 ,包括GBM4例 )。正常对照脑组织 10例。cyclinD1、pl6和Ki 6 7的表达用免疫组化的方法 ,凋亡细胞通过TUNEL进行检测 ,细胞增殖和凋亡的评估分别用Ki 6 7LI和凋亡指数 (AI)。结果 :3种因子在胶质瘤中都存在着异常 ,其中cyclinD1表现为过度表达 (2 8 37,75 .7% ) ,pl6、pRB表现为缺失 (2 0 37,5 6 .8%和12 37,32 .4 % ) ,且都与肿瘤分型有关 ,在恶性肿瘤中更加明显 ;pRB路径的异常在胶质瘤中更是频发事件 ,与肿瘤恶化有关 ;pRB路径异常时 ,Ki 6 7LI和AI均明显增高 ;细胞瘤 :0 .0 5 7± 0 .0 16 ) ,与肿瘤分型有关。结论 :cyclinD1 pl6 pRB路径的异常与胶质瘤的发生和生长关系密切。     

微骨窗经侧裂脑岛入路治疗优势半球高血压脑出血的临床效果分析

高血压脑出血（HICH）是在高血压动脉硬化基础上脑内微小动脉破裂产生的脑实质内出血,多发生于基底节区,致死率和病残率高,早期微创手术治疗一直是人们探索的热点课题。优势半球（左侧）高血压性基底节区出血（HBGH）导致语言功能障碍对患者生活质量将产生严重影响,微骨窗经侧裂脑岛人路利用脑组织间的自然间隙深入血肿腔,医源性损伤小,患者术后反应轻,可在彻底清除血肿的同时防止语言中枢及传导纤维的再次损伤,有助于语言功能的恢复。     

功能显像技术在难治性癫痫致痫灶定位中的研究进展

准确的致痫灶定位一直是困扰癫痫外科医生的难题。近年来,各种成像技术的广泛应用和不断发展,尤其是功能显像技术的发展,为致痫灶的定位提供了更有效、更准确的定位方法。该文将常用的功能显像技术在难治性癫痫研究中的现状和进展作一综述。     

CD133阳性和阴性胶质瘤U87细胞基因组学分析

目的 分析胶质瘤U87中的CD133阳性(CD133+)和阴性(CD133-)细胞,建立差异性基因文库.方法 通过磁珠选择分离U87细胞中的CD133+和CD133-细胞,利用Agilent Human 1A oligo芯片检测2种细胞总体基因,分析结果,建立差异性基因文库.结果 基因组学研究中,CD133+和CD133-U87细胞比较,差异性基因数为840个;其中,上调基因759个,下调基因81个.在各基因功能分组中,与翻译调控功能相关的基因,差异性基因所占比率最大,为14.9％;各功能组之间差异性基因比率均有统计学意义(P＜0.01).结论 通过基因组学研究,建立了CD133+和CD133-U87细胞差异性基因文库,为进一步研究脑肿瘤干细胞提供了线索.     

胶质瘤中CD133、Nestin和ABCG2阳性细胞及其壁龛分布

目的探讨胶质瘤干细胞生存微环境—壁龛的结构和分布特征。方法采用免疫组化法检测26例胶质瘤标本中CD133、Nestin、ABCG2阳性细胞及壁龛的表达,计算其阳性细胞及壁龛数,并分级,分析其与病理分级的相关性。结果低级别(Ⅱ级)12例,高级别14例(Ⅲ级10例、Ⅳ级4例)。CD133、Nestin、ABCG2阳性细胞及其壁龛多半分布于血管周围以及血管相对富集的肿瘤边缘,三者均与病理分级呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论 CD133、Nestin、ABCG2阳性细胞及壁龛均以血管周围分布为主,与病理分级呈正相关关系;胶质瘤干细胞壁龛在胶质瘤发生、发展和浸润扩散中起着重要作用。     

促进清醒卧床患者床上自行排泄护理方法研究进展

人体排泄途径主要是消化道和泌尿道,清醒患者按照常规是如厕排泄,但部分患者因为疾病本身原因必须床上排尿、排便,否则会因如厕排泄诱发颅内再出血、损伤部位再出血、介入穿刺部位大出血、加重心肌梗死等,甚至造成生命危险。但是,清醒患者由于个人习惯、心理障碍、病房环境、药物治疗、术后恢复等种种原因常导致床上自行排泄困难[2]。近年来各种文献对清醒卧床患者床上自行排泄困难的相关因素和促进床上排尿排便的措施在理论和实践上有诸多研究,现综述如下。     

重型颅脑外伤院前急救进展

《2010中国卫生统计年鉴》显示,2009年城乡居民主要疾病病死率及死因构成中"损伤和中毒"列第5位,城市占5.59％,农村占8.25％,是45岁以下人群最主要的死亡原因.外伤性脑损伤(TBI)在"损伤和中毒"中占有较大的比例,TBI已经对社会造成巨大危害,成为重要的公共卫生问题,需要迫切解决[1].