中药配方颗粒利弊分析与建议

中药配方颗粒是运用现代制药技术将传统中药饮片提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装而成的颗粒状剂型，它保留了传统用药的特点，其性味、归经、功效与原中药饮片基本一致，同时具有运用灵活、携带方便、质量可控、不需煎煮等优点。笔者现根据本院临床使用反馈情况，并参照近年来的一些文献，对中药配方颗粒的利弊分析如下。     

广东省医疗机构制剂化学药品通用名称命名存在问题及对策

目的：分析广东省医疗机构化学药制剂通用名称命名存在的问题,为进一步加强广东省医疗机构化学药制剂通用名称命名的规范化、科学化提供参考。方法：通过对2019-2021年医疗机构制剂再注册技术审评中执行质量标准为《中国医院制剂规范》的广东省医疗机构化学药制剂通用名称、处方、用法与用量等资料进行梳理、归纳,从技术角度阐述医疗机构化学药制剂通用名称命名存在的不足。结果 与结论：经过技术审评,有61%执行《中国医院制剂规范》质量标准的化学药制剂品种的通用名称命名存在问题,存在问题主要有以下方面：剂型不规范、滥用和未使用“复方”字眼、以辅料命名、以适应症命名、处方组分相同但处方量比例不同使用同一通用名称。建议国家药品监督管理部门授权相关省级药品监督管理局对执行质量标准为《中国医院制剂规范》的医疗机构化学药制剂通用名称开展规范工作,以促进其通用名称的规范化和科学化。     

尿毒清胶囊的质量控制方法研究

目的：建立尿毒清胶囊的质量控制方法。方法采用显微鉴别法鉴别大黄、土茯苓;采用薄层色谱法鉴别积雪草、槐米;采用高效液相色谱法同时测定橙皮苷和丹酚酸B的含量。结果大黄的草酸钙簇晶及土茯苓的草酸钙针晶束显微特征清晰,专属性好;薄层色谱法斑点清晰、分离度好,且阴性对照无干扰;橙皮苷及丹酚酸B的线性范围分别为0．072mg～1．812mg（r＝0．9998）、0．120mg～3．012mg（r＝0．9997）,平均加样回收率分别为98．16％、98．58％,RSD分别为1．32％、1．50％。结论该方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于尿毒清胶囊的质量控制。     

食用淀粉空囊的质量标准研究

目的：建立食用淀粉空囊质量标准。方法：按照GB/T 1.1-2009标准的结构和编写给出的规则起草，参考GB/T 29343-2012木薯淀粉以及GB 2713-2015淀粉制品有关卫生标准等拟定淀粉空囊质量标准。结果：拟定了感官、理化、微生物限度以及致病菌控制项目。结论：本质量标准的建立，将为淀粉空囊在食品中的应用提供质量保障。     

雷公藤多苷促进斑马鱼肝细胞凋亡的实验研究

目的：考察雷公藤多苷对斑马鱼肝脏损伤的表现及对肝细胞凋亡的影响。方法：采用斑马鱼为研究对象,考察不同浓度、不同给药作用时间下雷公藤多苷对斑马鱼肝脏大小、肝脏不透光度、卵黄囊面积的影响;AO荧光染色考察各实验组斑马鱼肝细胞凋亡情况;ELISA法考察肝脏组织中与凋亡相关酶Caspase-3和Caspase-9活性的变化;QRT-PCR考察凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的改变。结果：雷公藤多苷对斑马鱼的MNLC为383 g·mL^-1,LC₁₀为417 g·mL^-1。雷公藤多苷在剂量为383,417 g·mL^-1时给药24~48 h即可显著性增加斑马鱼的卵黄囊面积。雷公藤多苷在剂量为42.5,128,383 g·mL^-1时连续给药48 h后可观察到斑马鱼肝细胞凋亡明显增加,Caspase-3活性增加,促凋亡分子Bax的表达量显著增加;但Caspase-9的活性以及Bcl-2的表达未见明显改变。结论：雷公藤多苷对斑马鱼的肝脏损伤主要表现为增加肝脏面积和延迟卵黄囊的吸收。它可通过激活Caspase-3,促进促凋亡蛋白Bax的表达的途径诱导肝细胞过度凋亡。     

雷公藤多苷促进斑马鱼肝脏损伤和氧化应激的实验研究

目的 研究雷公藤多苷诱导斑马鱼肝脏损伤及氧化应激的作用。方法 随机选取正常3 dpf 野生型AB品系斑马鱼,分为7组:正常对照组、溶剂对照组（0.5% DMSO）、雷公藤多苷300、350、400、450和500 μg/ml浓度处理组,每组30尾斑马鱼。雷公藤多苷处理斑马鱼直至120 hpf（3 dpf~5 dpf）,观察记录每个实验组斑马鱼的死亡情况并计算死亡率,用Origin 8.0统计学软件绘制最佳的“浓度-死亡率”效应曲线并分别计算雷公藤多苷对斑马鱼的MNLC和LC10。另随机选取正常3 dpf野生型AB品系斑马鱼,分为5组:正常对照组、对乙酰氨基酚（8 mM）组、雷公藤多苷片42.5、128和383 μg/ml浓度组,每组60尾斑马鱼。药物处理48 h后,每组随机选取30条斑马鱼置于4%多聚甲醛固定,固定后将斑马鱼转移到70%乙醇中,进行脱水、包埋、切片、HE染色和封片,在显微镜下对染色后的斑马鱼切片进行肝脏病理学分析;在雷公藤多苷处理48 h后,每组随机取30尾斑马鱼收集并处理检测样本,检测过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果 雷公藤多苷对斑马鱼的MNLC为383 μg/ml,LC10为417 μg/ml。HE染色结果提示:对乙酰氨基酚对斑马鱼有明显肝毒性,随着雷公藤多苷片浓度增加,斑马鱼肝脏组织结构破坏程度增大。对乙酰氨基酚组、雷公藤多苷片42.5、128和383 μg/ml浓度组的斑马鱼体内CAT、SOD活力以及MDA含量,与正常对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 雷公藤多苷可通过诱导氧化应激促进斑马鱼的肝损伤。     

广东省医疗机构中药制剂使用紫河车药材相关问题的监管思考

目的：为解决医疗机构中药制剂使用紫河车药材可能影响产品安全性的问题提供思路,促进医疗机构中药制剂的发展。方法：针对广东省现有医疗机构中药制剂使用紫河车药材可能影响产品安全性的问题,通过查阅文献、研究技术指导原则来寻找解决问题的方法。结果：提出加强紫河车来源管理、提高紫河车质量标准、变更制剂工艺及制剂说明书标示警示语4种解决思路。结论：4种解决思路的提出, 解决了使用紫河车药材所引起可能影响产品安全性问题的不足,可为支持医疗机构中药制剂的发展提供新的思路。     

荭草苷对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的 荭草苷对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠心律失常的保护作用及其作用机制.方法 采用SD大鼠70只随机等分为7组,分别为假手术组、模型组、0.9%生理盐水对照组(溶剂对照组)、荭草苷低、中、高(0.75、1.5、3.0 mg·kg-1)组、维拉帕米阳性对照组(3 mg·kg-1).给药20 min后复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,缺血30 min再灌注40 min后测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,心电监测室性心动过速(VT)、室颤(VF)发生率及死亡率,记录再灌注10、20、40 min时ST段的变化值.结果 再灌注40 min后,荭草苷组较模型组超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、血清乳酸脱氢酶含量均有明显改善,荭草苷组较缺血再灌注对照组室性心动过速及室颤发生率及死亡率均有明显降低,心律失常持续时间,ST段的抬高程度也有明显降低.结论 荭草苷对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心律失常有明显的保护作用,其保护作用可能与抑制细胞膜的过氧化反应,清除氧自由基有关.     

原料药研发中关键工艺参数确定方法探讨

目的 为原料药研发过程中关键工艺参数(CPP)的确定提供思路,对完善原料药生产工艺控制打下基础.方法与结果 举例阐述如何确定关键质量属性(CQA),并通过分析CQA与工艺步骤及其工艺参数之间的关系确定潜在CPP,设计单因素或多变量实验确定CPP.结论 CPP的确定,有助于提高原料药生产工艺控制水平与提升原料药研发的质量,提高原料药注册申报的批准率.