褪黑素对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响

目的观察褪黑素(melatonin,MT)对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响。方法将38只雄性SD大鼠分为对照组(6只)、腹膜纤维化模型组(8只)、模型+低剂量MT(5mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔给药组(8只)、模型+中剂量MT(10mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔给药组(8只)、模型+高剂量MT(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔给药组(8只)。腹腔注射4.25%腹膜透析液100 ml·kg~(-1)·d~(-1)建立腹膜纤维化大鼠模型。实验第28天行4h腹膜平衡实验(peritoneal equilibration test,PET),量取超滤量(ultrafiltration,UF),检测腹透液尿素氮浓度(dialysate urea nitrogen concentration,D)、血浆尿素氮浓度(plasma urea nitrogen concentration,Purea)、初始腹膜透析液葡萄糖浓度(D0)、4 h后透出液葡萄糖浓度(D4),并计算D/Purea、D4/D0。取大鼠壁层腹膜组织行HE和Masson染色,采用免疫组化方法检测转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1),胶原Ⅰ(collagenⅠ,Col-Ⅰ)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。结果 4 h PET显示模型组与对照组相比,UF和D4/D0明显减少(P0.05),D/Purea明显增加(P0.05);MT各给药组与模型组比较,UF和D4/D0明显增加(P0.05),D/Purea明显减少(P0.05);HE和Masson染色显示对照组腹膜菲薄,间皮细胞连接紧密,模型组腹膜明显增厚,部分可见间皮细胞缺失,间皮下可见胶原沉积,MT各给药组上述腹膜病理改变较模型组明显减轻;免疫组化显示模型组TGF-β1、Col-Ⅰ、α-SMA表达明显高于对照组(P0.05),MT各给药组表达明显低于模型组(P0.05)。结论 MT能通过改善腹膜的结构和功能来发挥其对抗大鼠腹膜纤维化的作用并能抑制TGF-β1、Col-Ⅰ和α-SMA表达。     

检测血清抗PLA2受体抗体在特发性膜性肾病中的意义

目的 探讨特发性膜性肾病（IMN）患者血清抗PLA2受体（PLA2R）抗体与尿蛋白谱的变化情况及临床意义。方法 回顾性分析2015年11月至2016年5月安徽医科大学第一附属医院肾内科行肾脏活检并确诊IMN患者60例的临床资料,比较血清抗PLA2R抗体阳性与阴性患者尿蛋白谱的差异。结果 血清抗PLA2R抗体阳性组患者的血清清蛋白低于阴性组（P<0.05）,24 h 尿蛋白定量高于阴性组（P<0.05）。血清抗PLA2R抗体阳性组患者尿蛋白谱中尿白蛋白（A1b）/肌酐、总蛋白/肌酐和转铁蛋白/肌酐值均明显高于阴性组（P<0.05）;尿视黄醇结合蛋白（RBP）/肌酐、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）/肌酐、IgG/肌酐、α1微球蛋白（α1-MG）/肌酐、β2微球蛋白（β2-MG）/肌酐、胱抑素C/肌酐和纤维蛋白原降解产物（FDP）/肌酐与阴性组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。IMN患者24 h尿蛋白定量分别与尿A1b/肌酐（r=0.43, P=0.001）、尿总蛋白/肌酐（r=0.56,P=0.001）及尿转铁蛋白（TRF）/肌酐（r=0.46, P=0.00）呈正相关。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性与阴性的尿蛋白谱存在差异,阳性患者的尿蛋白含量更高。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肝脏内质网应激的调节作用

目的 探讨白芍总苷( TGP)对糖尿病大鼠肝脏损害的保护作用是否与抑制内质网应激( ERS)有关. 方法 建立链脲佐菌素( STZ)诱导的糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、TGP ( 50、100、200 mg/kg )给药组. 应用油红 O与Masson染色对肝组织行病理检查;采用免疫组化法检测肝组织ED-1表达;采用Western blot法检测GRP78、p-Perk及p-Eif2α的表达. 结果 TGP给药可降低糖尿病大鼠肝重增加及肝组织总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)及游离脂肪酸( FFA)水平. 模型组肝细胞油红O染色评分明显高于对照组( P <0. 01 );TGP 各给药组评分明显低于模型组( P <0. 01). Masson染色模型组肝纤维化评分明显高于对照组(P<0. 01);TGP 50、100、200 mg/kg给药组评分明显低于模型组( P<0. 01 ). 免疫组化显示模型组肝组织巨噬细胞浸润明显增加,各给药组均能抑制糖尿病肝组织巨噬细胞浸润的增加. Western blot显示糖尿病模型组肝组织GRP78、p-Perk及p-Eif2α表达明显高于对照组, TGP 给药组肝组织GRP78、p-Perk及p-Eif2α表达明显低于模型组. 结论 TGP对糖尿病肝损害有明显保护作用,其机制可能与其抗炎、抑制ERS有关.     

检测血清抗PLA2受体抗体在特发性膜性肾病中的意义

目的 探讨特发性膜性肾病（IMN）患者血清抗PLA2受体（PLA2R）抗体与尿蛋白谱的变化情况及临床意义。方法 回顾性分析2015年11月至2016年5月安徽医科大学第一附属医院肾内科行肾脏活检并确诊IMN患者60例的临床资料,比较血清抗PLA2R抗体阳性与阴性患者尿蛋白谱的差异。结果 血清抗PLA2R抗体阳性组患者的血清清蛋白低于阴性组（P<0.05）,24 h 尿蛋白定量高于阴性组（P<0.05）。血清抗PLA2R抗体阳性组患者尿蛋白谱中尿白蛋白（A1b）/肌酐、总蛋白/肌酐和转铁蛋白/肌酐值均明显高于阴性组（P<0.05）;尿视黄醇结合蛋白（RBP）/肌酐、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）/肌酐、IgG/肌酐、α1微球蛋白（α1-MG）/肌酐、β2微球蛋白（β2-MG）/肌酐、胱抑素C/肌酐和纤维蛋白原降解产物（FDP）/肌酐与阴性组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。IMN患者24 h尿蛋白定量分别与尿A1b/肌酐（r=0.43, P=0.001）、尿总蛋白/肌酐（r=0.56,P=0.001）及尿转铁蛋白（TRF）/肌酐（r=0.46, P=0.00）呈正相关。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性与阴性的尿蛋白谱存在差异,阳性患者的尿蛋白含量更高。     

Tacrolimus对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨Tacrolimus（FK506）是否通过足细胞的保护作用减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄。方法将40只大鼠按随机数表法分为对照组（C组）、糖尿病（diabetesmellitus,DM）模型组（DM组）、DM＋FKS060．5mg·kg^-1·d^-1给药组（FK5060．5组）及DM＋FK5061．0mg·kg^-1·d^-1给药组（FK5061．0组）,每组10只。采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射建立糖尿病模型,FK506灌胃给药。4周后大鼠24h尿白蛋白测定采用酶联免疫方法,电镜下观察肾小球足细胞病理组织学改变,应用免疫荧光与Westernblot检测肾组织Nephrin和Podocin表达。结果DM组大鼠24h尿白蛋白排泄率（albuminexcretionrate,AER）明显高于对照组（P〈0．01）,FK5060．5与1．0mg／kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组（P〈0．05,P〈0．01）。透射电镜观察DM组肾小球基底膜增厚、结构模糊不清,系膜基质增多,足细胞损伤,与DM组比较,FK5060．5、1．0组肾组织超微结构改变有不同程度改善。免疫荧光显示Nephrin和Podocin在C组大鼠肾小球呈线状均匀分布;DM组大鼠肾小球表达明显减少,且呈颗粒状不均匀分布;FK5060．5组和FK5061．0组Nephrin和Podocin表达不同程度增加,呈线状及颗粒状分布。Westernblot显示DM组Nephrin和Podocin较C组表达明显下降;FK5060．5组和FK5061．0组Nephrin和Podocin量较DM组明显增加（P〈0．01）。结论FK506能减少糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,改善肾小球足细胞病变,其机制可能与上调Nephrin和Podocin表达有关。